Фосфоміцин є похідним фосфонової кислоти, що володіє бактерицидною активністю за рахунок незворотного придушення утворення молекул, що входять до складу клітинної стінки бактерій. Він має широкий спектр антимікробної активності щодо багатьох грамнегативних бактерій, включаючи Escherichia coli. Enterobacter. Serratia marcescens. Pseudomonas aeruginosa і Klebsiella pneumoniae. за винятком Acinetobacter baumannii. Фосфоміцин також проявляє активність відносно грампозитивних мікроорганізмів, таких як Staphylococcus aureus і ентерококів (включаючи метіціллінорезістентние штами S. aureus і ванкоміцинорезистентності ізоляти Enterococcus).
Сіль для прийому всередину фосфоміцину трометамол є єдиним лікарським засобом, зареєстрованим в США; динатрієва сіль фосфоміцину для парентерального введення недоступна. Фосфоміціна трометамол є невеликий ліпофільній молекулою з біодоступністю при прийомі всередину 30-37% і середнім об'ємом розподілом 136 літрів. Цей препарат особливо добре розподіляється в нирках, стінці сечового міхура і передміхурової залозі, і створює високі концентрації в сечі протягом 4 годин, які залишаються високими (> 128 мг / л) на протязі до 48 годин після одноразового прийому 3 г препарату. Він, в першу чергу, виводиться в незміненому вигляді з сечею, при цьому середній період напіввиведення 5,7 години. При спільному використанні з метоклопрамідом було показано зниження концентрацій в сироватці і в сечі, тому слід уникати такого призначення.
Фосфоміціна тріметамол схвалений Управлінням з контролю за харчовими продуктами і лікарськими препаратами США (FDA) для прийому всередину одноразово в дозі 3 г у вигляді порошку, що розчиняється в холодній воді, для лікування неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів (ІМП), викликаних E. faecalis або E. coli. у жінок. Небажані явища, що виникали на тлі прийому препарату, як правило, були легкими і проявлялися з боку шлунково-кишкового тракту, при цьому найбільш поширеним була діарея. Фосфоміцин не рекомендований для лікування пієлонефриту.
Поява полірезистентних мікроорганізмів, таких як E. coli. стійких до фторхінолонів, бактерій, що синтезують бета-лактамази розширеного спектру (БЛРС), і штамів К. pneumoniae. стійких до карбапенемам, призвело до переоцінки значення нетрадиційних антибіотиків, таких як фосфоміцин, а також проведення досліджень з вивчення його ефективності в лікуванні як ІМП, так і системних інфекцій іншої локалізації. Хоча єдиним показанням для призначення фосфоміцину є інфекції нижніх відділів сечовивідних шляхів, проводилося його дослідження для лікування як неускладнених, так і ускладнених ІМП, що викликаються полірезистентними уропатогенов. Крім того, фосфоміцин для парентерального введення використовувався в усьому світі для лікування різних інфекцій в дозах від 1 г / сут до 16 г / сут, розділених на 3-4 введення.
Серед БЛРС, які продукують мікроорганізми сімейства Enterobacteriaceae. антимікробну активність фосфоміцину найбільш виражена в відношенні E. coli. при цьому відзначалася сумарна чутливість 96,8%, і 81,3% для ізолятів K. рneumoniae з використанням прикордонного значення мінімальної переважної концентрації (МПК) для визначення чутливості 64 мг / л і менше. Вченими була проведена оцінка ефективності фосфоміцину у 52 пацієнтів з ІМП, викликаних БЛРС продукують штамами E. coli. проте за відсутності лейкоцитозу або лихоманки. Фосфоміцин призначався по 3 г на ніч протягом 3 днів. Мікробіологічна ефективність склала 78,5%, клінічна ефективність # 151; 94,3%. Сумарний показник ефективності лікування склав 93,8% за результатами 2 досліджень при ІМП, що викликаються БЛРС продукують ізолятів E. coli. незважаючи на більш низький показник мікробіологічної ефективності.
Вченими була проведена оцінка мікробіологічних результатів лікування Фосфоміцин ІМП, викликаних полірезистентними штамами мікроорганізмів, включаючи 13 штамів К. pneumoniae. стійких до карбарпенемам. In vitro чутливість до фосфоміцину склала 92%, мікробіологічна вилікування було досягнуто у 46% (6/13 пацієнтів).
Поява резистентності розглядається як істотна проблема при оцінці ролі фосфоміцину для клінічного використання. Незважаючи на свою високу схильність до мутацій в умовах in vivo. такої тенденції не спостерігалося в клінічній практиці. Як використання режиму лікування з одноразовим прийомом дози для терапії ІМП, так і кисле середовище сечі зменшують ймовірність появи резистентних штамів уропатогенов.
Нещодавно проведений мета-аналіз по вивченню ефективності і безпеки фосфоміцину не виявив появи резистентності за результатами клінічних досліджень, які оцінюють ефективність лікування інфекції сечовивідних шляхів. Тим не менше, використання фосфоміцину для лікування інфекцій іншої локалізації (НЕ ІМП) більшою мірою сприяє розвитку резистентності. Наприклад, рівень резистентності 2,3-6,7% був відзначений при дослідженні застосування перорального і парентерального фосфоміцину в лікуванні інфекцій дихальних шляхів і остеомієліту. Резистентність звертає на себе увагу, зокрема, при лікуванні інфекцій, викликаних P. aeruginosa.
Таким чином, фосфоміцин є адекватним вибором при лікуванні неускладнених ІМП, порівнянним з клінічної ефективності з іншими препаратами першої лінії, нітрофурантоїном і триметопримом / сульфаметоксазолом. При призначенні препарату внутрішньо одноразово створюються достатні концентрації в сечі. Дана схема є зручною та ефективною. З огляду на широкий спектр in vitro активності фосфоміцину, представляє інтерес відновлення досліджень по використанню фосфоміцину для лікування інфекцій, що викликаються полірезистентними збудниками. Беручи до уваги низький рівень резистентності до даного препарату і наявні докази його ефективності, фосфоміцин може бути адекватним варіантом для перорального лікування інфекцій, що викликаються полірезистентними уропатогенов. Потрібно проведення подальших досліджень з вивчення найбільш підходящого режиму дозування і тривалості лікування Фосфоміцин ІМП, що викликаються такого роду проблемними збудниками.
фосфоміцин, інфекції сечовивідних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, полірезистентність, уропатогени, фосфоміцину трометамол