Ботанічна характерістіка.Цінхона красносоковая - вічнозелене, густолисті дерево з прямим струнким стовбуром висотою до 10-25 м, ветвящимся лише з половини, покритим сіро-бурою пробкою; c густою округлою кроною. Листки супротивні, яйцевидні, широко-еліптичні або майже округлі, завдовжки до 50 см, яскраво-зелені, блискучі, злегка шкірясті, цілокраї, з черешками довжиною до 5 см. Квітки зібрані в парасольки, які в свою чергу утворюють великі широкопірамідальной волотисте суцвіття. У кожній квітці пятізубчатая чашечка, що залишається при плодах; рожевий віночок з опушеної довжиною (до 1,5 см) трубкою і 5 частками відгину, густо волосистими по краях; 5 тичинок і маточка з нижньою опушеної двугнездной зав'яззю, ниткоподібним стовпчиком і двураздельним рильцем. Виражена гетеростілія: у одних квіток стовпчик довгий, видається з трубки віночка, а тичинки з короткими нитками; у інших навпаки - стовпчик короткий, захований в трубці віночка, зате тичинки мають довгі нитки і пильовики видаються з трубки віночка. Дерево декоративне і дещо нагадує бузок. Плоди - сухі довгасті буро-коричневі 2-гніздова коробочки довжиною до 3 см, загострені з обох кінців, з плоскими зморшкуватими світло-коричневими насінням, оточеними з усіх боків широким ламким тонкоперепончатим крилом.
Цинхона Леджера в 15-річному віці досягає висоти 10 м. Листя еліптичні або лінійно-ланцетоподібні. Квітки жовтуваті або білі.
Цинхона аптечна - дерево більш дрібне, квітки в волотисте суцвіттях, світло-кармін-червоні.
Поширення. Хінние дерева в дикому вигляді ростуть тільки в Південній Америці: Перу, Болівії, Еквадорі, Венесуелі і Колумбії, на східних схилах Анд, на висоті 800-3200 м над рівнем моря.
Місцеперебування. У вологих лісах серед інших дерев, і суцільних насаджень не утворюють.
Заготівля. Кору збирають від культивованих і дикорослих рослин. На плантаціях на 6-7-й рік проводять проріджування, викорчовуючи частина густостоящіх дерев з коренем і знімаючи з них кору. Проріджування проводять щорічно; 25-річні плантації викорчовують повністю, т. Е. Ліквідують.
Історична довідка. Лікувальні протималярійні властивості відвару хінної кори виявлені індіанцями. Цією індіанської "червоною водою" в 1638 р була вилікувана від малярії дружина віце-короля Перу Ана-справ Чин-чон (в честь її дерево названо Cinchona). В Європі швидко оцінили це засіб, і кору стали вивозити з Перу. Дерева хижацьки вирубували, і вже в середині XIX в. виникла небезпека знищення дерев, оскільки попит на кору став перевищувати її заготівлі.
З'явилася необхідність введення дерева в культуру, але на її батьківщині не знайшлося підприємливих організаторів, а уряд Перу не хотіло втрачати монополії на продаж хінної кори і не давало посівного матеріалу в інші країни. Німецькому ботаніку, а потім і одному англійському купцеві вдалося дістати насіння цинхони, і на о. Ява була розпочата культура хінного дерева. Знадобився багаторічну працю для освоєння цієї культури в Азії і підвищення алкалоїдний дерев шляхом селекції. В даний час плантації є в різних районах Південно-Східної Азії, в Індії, Шрі-Ланці та Африці.
Сушка. Кору зазвичай сушать на повітрі.
Зовнішні ознаки. Зовні кора покрита темно-бурого пробкою; внутрішня поверхня гладка, червоно-бура; злам грубоволокнисту; смак дуже гіркий.
При заготівлі хінної кори від дикорослих дерев сировину класифікують в залежності від кольору. Розрізняють такі сорти:
- бура або сіра хінна кора: шматки кори сіро-бурі зовні, жовто-бурі всередині, товщина 1-5 мм; кора, знята з молодих гілок, являє собою трубчасті шматки;
- жовта або помаранчева хінна кора: має жовто-червоний колір внутрішньої поверхні. Шматки кори можуть бути у вигляді трубок при товщині 1-6 мм або у вигляді великих, плоских шматків довжиною до 30-20 см і товщиною 10-15 мм. Цей сорт, зібраний зі стовбурів і товстих гілок старих дерев, складається тільки з однієї внутрішньої кори (зовнішня кора з пробкою видалена) і тому шматки з обох сторін однакового червонувато-жовтого кольору;
- червона хінна кора. Цей сорт кори збирають з товстих гілок і стовбурів старих дерев. Плоскі товсті шматки кори покриті бугристо-бородавчасті шаром корки червонувато-бурого кольору; внутрішня поверхня червоно-бура.
Якісні реакції. Для ідентифікації хінної кори використовується реакція Грахов. грубий порошок кори поміщають в суху пробірку і нагрівають над полум'ям пальника. З'являються малинові пари, а потім малинові краплі дьогтю, що осідають на холодних частинах пробірки. Кора інших дерев при сухій перегонці утворює бурі пари і бурий дьоготь.
Хінін з хінної кори вперше був виділений російським професором Ф. Гізі в Харкові, але його робота не була відома в Європі. У 1820 р хінін був відкритий повторно французькими вченими-фармацевтами Пеллетьє і Кавенту. Наявність в молекулі хініну хіноліновий частини було доведено А. М. Бутлеров і А. Н. Вишнеградський. Повністю структура хініну була встановлена в 1907 р а синтез здійснений в 1944 р
Хінін і хінідин, а також цінхонін і цінхонідін попарно є стереоізомерами. Всі вони двухкіслотние підстави, містять два теоретичних N-атома (в кільцях хіноліну і хінуклідину), одну вторинну гідроксильну групу і вінільні бічний ланцюг. Хінін і хінідин містять по одній метоксільних групі, чим відрізняються від пари цінхонін-цінхонідін.
Крім алкалоїдів, в корі містяться хінна і хінно-дубильні кислоти і гіркий глікозид хіновін, агликоном якого є хінів кислота - тритерпенові сполуки з групи a-аміріна.
Для виробництва хініну і хінідину найбільш вигідна кора Cinchona Ledgeriana, сума алкалоїдів в якій може досягати (в селекційних сортах) 20%.
Зберігання. У сухому місці.
Фармакологічні властивості. Хінін надає різнобічну вплив на організм людини. Він пригнічує теплорегулюючі центри і знижує температуру тіла при гарячкових захворюваннях; знижує збудливість серцевого м'яза, подовжує рефрактерний період і трохи зменшує її скоротливу здатність; збуджує мускулатуру матки і підсилює її скорочення, скорочує селезінку.
Хінін пригноблює ЦНС; у великих дозах викликає стан оглушення, дзвін у вухах, головний біль, запаморочення; може викликати порушення зору.
Основною особливістю хініну є його протималярійних дію. За типом дії, він схожий з Хінгамін (хлорохіном), є плазматичним отрутою, але поступається йому за активністю. Хінін швидко виводиться з організму.
Хінідин зменшує швидкість проходження іонів натрію і кальцію через клітинну мембрану; зменшує збудливість міокарда, подовжує рефрактерний період, гальмує проведення імпульсів по пучку Гіса. У великих дозах може послабити скоротливу функцію міокарда, порушити провідність, викликати блокаду серця. Дія хінідину частково пов'язано з гальмуванням окисних процесів в серце. Виявлено також, що під впливом хінідину змінюється обмін ацетилхоліну в м'язі серця.
Хінідин надає місцевоанестезуючу (мембраностабилизирующее) дію і викликає розширення периферичних судин. Препарат блокує передачу збудження в закінченнях волокон блукаючого нерва в серці; може приводити до почастішання скорочень шлуночків серця.
Хінідин володіє сильною антиаритмічної активністю, ефективний при різних видах аритмій, але відносно часто викликає побічні явища. Разом з тим в ряді випадків препарат ефективний при недостатній дії інших антиаритмічних засобів, а при правильному дозуванні він безпечний.
Лікарські засоби. Порошок хініну; таблетки хініну гідрохлориду та хініну сульфату по 0,25 і 0,5 г; 50% розчин хініну дигідрохлориду в ампулах по 1 мл. Таблетки хінідину сульфату по 0,1 і 0,2 м
Застосування. Різноманітні ліки з кори хінного дерева (найефективніший - ін'єкційні розчини солей хініну) зробили справжню революцію в боротьбі з малярією, яка була бичем всіх вологих теплих місць, придатних для життя малярійного комара, рознощика збудника цієї інфекції. Англійці примусово змушували своїх солдатів, що служили в Індії та інших "малярійних" колоніях, пити хінну воду ( "тонік"), що має, як і всі ліки з хінного дерева, дуже гіркий смак. Щоб солдати не виливали тонік, в нього вливали порцію джина. Так укорінився досить поширений зараз на Заході звичай пити джин і віскі з тоніком перед обідом. Хінін і містять його напої діють на травну систему як гіркоту: збуджують апетит і посилюють секрецію залоз шлунково-кишкового тракту.
Солі хініну широко використовуються при лікуванні малярії. В даний час хінін в основному використовують при стійкості малярійного паразита до Хінгамін (і до інших протималярійних препаратів), так як в деяких випадках, малярійний паразит залишається чутливим до дії хініну. Хінідин застосовується в якості протиаритмічного кошти при тахікардії і миготливої аритмії.
Хінін (Chininum). У медичній практиці, застосовують такі солі хініну: хініну гідрохлорид (Chinini hydrochloridum), хініну дигідрохлорид (Chinini dihydrochloridum), хініну сульфат (Chinini sulfas).
При малярії, хініну сульфат або гідрохлорид дорослі приймають всередину в добовій дозі 1,0-1,2 г (в 2-3 прийоми) протягом 5-7 днів.
Добова доза для дітей до 1 року - 0,01 г на місяць життя дитини (але не більше 0,1 г), від 1 року до 10 років - по 0,1 г на 1 рік життя, від 11 до 15 років - 1 г, старше 15 років - доза дорослого. Ін'єкції хініну дітям не рекомендуються через можливість утворення некрозів.
У важких випадках малярії дають всередину дорослим по 1,5 г хініну гідрохлориду на добу в 2-3 прийоми.
При злоякісному перебігу малярії хініну дигідрохлорид вводять глибоко в підшкірну жирову клітковину (але не в м'язи) в 1-й день в дозі 2 г (4 мл 25% або 2 мл 50% розчину хініну дигідрохлориду, дворазово з перервою між ін'єкціями 6-8 годин ). При вкрай тяжкому перебігу роблять першу ін'єкцію внутрішньовенно, вводячи 0,5 г хініну дигідрохлориду, для чого 1 мл 50% розчину препарату, розводять в 20 мл 40% розчину глюкози або 20 мл ізотонічного розчину натрію хлориду. Внутрішньовенно вводять дуже повільно. Розчин попередньо підігрівають до + 35 ° С. Слідом за введенням в вену вводять 0,5 г (1 мл 50% -розчину) хініну дигідрохлориду в підшкірну жирову клітковину. Інша кількість хініну (1 г) вводять підшкірно через 6-8 годин.
Перед внутрішньовенним введенням необхідно упевнитися, що раніше хворий добре переносив хінін. При наявності ідіосинкразії до хініну внутрішньовенне введення може викликати раптову смерть.
При явищах судинної слабкості (частий малий пульс, запалі вени), одночасно вводять під шкіру ізотонічний розчин натрію хлориду і тонізуючі засоби: камфору, кофеїн, ефедрин, норадреналін, коразол і ін.
У наступні дні циклу лікування проводять ін'єкціями хініну також в дозі 2 г на добу. Після повернення свідомості і при відсутності проносу хінін призначають всередину.
Хінін часто викликає побічні явища: шум у вухах, запаморочення, блювоту, серцебиття, тремтіння рук, безсоння. При ідіосинкразії до хініну, вже малі дози можуть викликати еритему, кропив'янку, підвищення температури тіла, маткові кровотечі, гемоглобінурійной лихоманку.
Протипоказання: підвищена чутливість до препарату, вказівки на дефіцит ферменту глюкоза-6-фосфатдегідрогенази, гемоглобінурійная лихоманка, захворювання середнього і внутрішнього вуха. Відносні протипоказання: декомпенсація серцевої діяльності і пізні місяці вагітності. При призначенні хініну вагітним щоб уникнути викидня, добова доза не повинна перевищувати 1 г, причому цю дозу слід ділити на 4-5 прийомів.
Для збудження і посилення пологової діяльності, солі хініну (частіше гідрохлорид) раніше призначали зазвичай у поєднанні з іншими родостімулірующіх засобами (естрогени, окситоцин, кальцію хлорид і ін.). Приймають всередину по 01-015 г 4-6 разів на день (через 15-30 хвилин після прийому інших препаратів). При гіпотонії матки в ранньому післяпологовому періоді іноді вводять внутрішньовенно 1-3 мл 50% розчину хініну дигідрохлориду в 20 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду.
В даний час, у зв'язку з появою нових ефективних засобів, хінін в акушерській практиці не застосовують.
У зв'язку зі здатністю знижувати збудливість серцевого м'яза і подовжувати рефрактерний період, хінін раніше використовували для лікування та попередження екстрасистолій, зазвичай у поєднанні з препаратами наперстянки. Для попередження нападів пароксизмальної тахікардії, призначали тривалий час (по 7-10 днів на місяць) по 0,1 г хініну гідрохлориду всередину 2-3 рази на день. При нападах пароксизмальної тахікардії іноді вдавалися до внутрішньовенного введення розчину хініну дигідрохлориду: вводили повільно 1-2 мл 50% або 2-4 мл 25% розчину.
В даний час відносно широке застосування в якості анти- арітміческого кошти має ізомер хініну хінідину сульфат.
Хінідин (Сhinidinum). У медичній практиці застосовують хінідину сульфат (Сhinidini sulfas). Призначають хінідин для купірування нападів і особливо для профілактики рецидивів миготливої аритмії, а також при пароксизмальній суправентрикулярної тахікардії, частої екстрасистолії і шлуночкової тахікардії.
Приймають хінідину сульфат всередину (за ЗО хвилин до їди) у вигляді таблеток. Максимальний антиаритмічний ефект розвивається при цьому через 2-3 години, дія триває 4-6 годин.
Запропоновано різні схеми застосування хінідину. Раніше призначали хінідин, починаючи з невеликих доз (0,1 г) по кілька разів на день (6 разів) з поступовим збільшенням дози до 0,25-0,3 г також по 6 разів на день. Однак вивчення фармакокінетики хінідину показує, що починати треба з відносно високих доз, щоб досягти оптимальної концентрації препарату в крові (3-6 мкг / мл).
У кардіологічному центрі РАМН розроблена наступна схема лікування аритмій при ІХС: на перший прийом призначають 0,4 г, потім, якщо напад не купировался, - по 0,2 г щогодини до припинення нападу або до досягнення загальної дози хінідину 1 г. При відсутності побічних явищ перша доза при наступному нападі може бути збільшена до 0,6 г.
При частих нападах шлуночкової аритмії хінідин призначають по 0,4-0,6 г кожні 2-3 години.
При всіх схемах його застосування добова доза (для дорослих) не повинна перевищувати 4 м
При використанні хінідину необхідно ретельно стежити за станом хворого, повторно проводити електрокардіографічне дослідження. Виникнення різкої брадикардії, поява і наростання ознак серцевої недостатності вимагають відміни препарату.
При передозуванні хінідину та індивідуальної підвищеної чутливості можуть спостерігатися пригнічення серцевої діяльності, тріпотіння передсердь з шлуночковою тахікардією та так званий хінідинових шок, пов'язаний з асистолией і важкими порушеннями ритму шлуночків. Для попередження "хінідинових шоку" рекомендується реєстрація ЕКГ перед кожним прийомом препарату, коли добова доза досягає 0,8-1 г і потрібні її подальше збільшення, а також одночасне призначення ефедрину по 0,0125 г (12,5 мг) на кожні 0, 2 г хінідину. Можливі також зниження артеріального тиску, ото і мієлотоксичну дію, нудота, блювота, пронос, диплопія, алергічні шкірні реакції.
При лікуванні тривалої миготливої аритмії хінідином можуть виникнути тромбоемболічні ускладнення, тому рекомендується одночасно призначати антикоагулянти.
Протипоказання: підвищена чутливість до препарату (ідіосинкразія); повна і неповна атріовентрикулярна блокада; вагітність; наявність в анамнезі тромбоцитопенічна пурпура у зв'язку з попереднім прийомом хінідину.
Відносні протипоказання: серцева недостатність, виражена гіпотензія (в тому числі при гострому інфаркті міокарда). Не слід застосовувати при аритміях, пов'язаних з інтоксикацією серцевими глікозидами.