Cipromed in treatment of infectious eye diseases
Department of Ophthalmology of medical faculty, Russian State Medical University, Moscow
Literary review presents data of efficacy and safety of Cipromed usage both in monotherapy and in comparison with other topical antibacterial drugs.
Фторхінолони були синтезовані шляхом введення в молекулу хінолону нафтірідіна одного, двох або трьох атомів фтору. За своїми властивостями вони значно відрізняються від нефторованих похідних в кращу сторону. Фторхінолони мають широкий антимікробний спектр дії, високою біодоступністю, хорошими фармакокінетичними властивостями і низькою токсичністю.
Всі фторхінолони володіють єдиним механізмом дії - інгібування ферменту бактерій ДНК-гірази (топоізомерази II), що визначає процеси біосинтезу ДНК і ділення клітини. Фторхінолони мають досить виражений постантібіотіческій ефект (антимікробну дію триває після видалення лікарського засобу з середовища). Тривалість постантибиотического ефекту визначається видом мікроорганізму і величиною попередньою концентрації.
У вигляді 0,3% розчину ципрофлоксацин широко використовується для лікування ряду очних інфекцій, що виникають внаслідок очної хірургії, що проникають травм ока. Ципрофлоксацин виявляє активність in vitro щодо штамів Staphylococcus і Bacillus, а також більшості грамнегативних мікроорганізмів, включаючи штами Pseudomonas.
Активність ципрофлоксацину проти грамнегативних бактерій і стафілокока (мінімальна переважна концентрація (МПК), мг / л):
Citrobacter spp. 0,008-0,03
Enterobacter spp. 0,03-0,06
Klebsiella spp. 0,06-0,25
Proteus spp. 0,03
Salmonella spp. 0,015-0,25
Shigella spp. 0,015-0,25
H. influenzae 0,008-0,032
P. aeruginosa 0,25-2
Streptococcus spp. 0,5-8.
Крім того, ципрофлоксацин володіє достатньою активністю проти грампозитивних коків - стрептококів групи А, В, С, Streptococcus faecalis, P. aeruginosa; хламідій і мікоплазм.
При назаначеніі 0,3% ципрофлоксацину точковий поверхневий кератит склав 26,1%, відкладення преципітатів - 11,1%, ирритация - 11,1% [16].
Менш ніж у 1% і більш ніж у 0,1% пацієнтів відзначалися такі нетипові прояви побічних ефектів як: поява кірочок на краях повік, синдром «сухого ока» ;, виділення, кератит, сльозотеча, світлобоязнь, біль, зниження зору, хемоз, інфільтрати рогівки, затуманення зору, алергічна реакція, набряк повік, гіперемія кон'юнктиви, оніміння, кон'юнктивіт, точкові ерозії епітелію.
Клінічні дані, отримані при використанні ципрофлоксацину в загальній практиці, дозволили розробити форму для застосування в офтальмології - 0,3% розчин ципрофлоксацину у вигляді очних крапель (Ціпромед).
Препарат Ціпромед застосовується при інфекційно; но-запальних захворюваннях очей (гострий і підгострий кон'юнктивіт, блефарит, блефарокон'юнктивіт, кератит, кератокон'юнктивіт, бактеріальна виразка рогівки, хронічний дакріоцистит, мейбоміт (ячмінь), при інфекційних ураженнях очей після травм або попадання сторонніх предметів), з метою перед- і післяопераційної профілактики інфекційних ускладнень в офтальмохірургії.
Режим застосування ціпромед при легкої і помірно важкої інфекції: закопують по 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок ураженого ока кожні 4 год, при тяжкій інфекції - по 2 краплі щогодини. Після поліпшення стану дозу і частоту інстиляцій зменшують. При бактеріальної виразці рогівки Ціпромед застосовують по 1 краплі кожні 15 хвилин протягом 6 ч, потім по 1 краплі кожні 30 хвилин в години неспання; на 2 день - по 1 краплі щогодини в години неспання; з 3 по 14 день - по 1 краплі кожні 4 год в години неспання. Якщо після 14 днів терапії не відбулася епітелізація, лікування можна продовжити.
Для профілактики інфекції та спокійної течії післяопераційного періоду після хірургічних втручань Ципромед призначають 4-8 разів на добу на весь термін післяопераційного періоду, зазвичай від 5 днів до 1 місяця.
Ципрофлоксацин має антибактеріальну дію при концентраціях від 0,001 до 2 мг / мл. Ефективне час дії ціпромед в кон'юнктиві - від 15 хв до 2 годин, в рогівці - від 10 хв до 6 годин, у волозі передньої камери - від 10 хв до 4 годин [1].
Ефективність ціпромед в лікуванні очних інфекцій пов'язана, зокрема, з його хорошою проникаючою здатністю в біологічні рідини, обумовленої властивістю ліпофільності.
Ціпромед проникає в водянисту вологу і склоподібне тіло. Середні концентрації після місцевого використання становлять 0,44 ± 0,07 мкг / мл в рідкої вологи і 0,22 ± 0,04 мкг / мл в склоподібному тілі. Відмінності між концентраціями ципрофлоксацину в водянистої вологи і склоподібному тілі можуть бути пов'язані з великою кількістю бар'єрів на шляху проникнення і з більш високим фактором розбавлення, який зростає в зв'язку з великим обсягом вологи склоподібного тіла [2-4]. При наявності запального процесу концентрація ципрофлоксацину збільшується як в рідкій волозі, так і в склоподібному тілі [5,6].
Виводиться препарат переважно через нирки (до 50%). Залишкові концентрації ципрофлоксацину можуть визначатися протягом 24 годин після інстиляції.
Ціпромед є ефективним протимікробним засобом в порівнянні з більшістю місцевих застосовуваних антибактеріальних засобів.
При порівняльному дослідженні проникаючої здатності офлоксацину, ципрофлоксацину і норфлоксацину у пацієнтів з бактеріальними кератитами концентрація всіх трьох антибіотиків в рогівці перевищувала МПК для більшості грамнегативних бактерій, за винятком Аcinobacter spp. і Р. aeruginosa, щодо яких лише концентрація ципрофлоксацину перевищила МПК. Дослідження показало, що ципрофлоксацин і офлоксацин володіють деякою перевагою над норфлоксацином щодо створення достатньої концентрації в рогівці [7].
Транскорнеальная проникаюча здатність ципрофлоксацину, офлоксацину та норфлоксацину в водянисту вологу вивчалася у пацієнтів, які отримували препарат з різними схемами використання. Найбільш ефективною виявилася схема введення по одній краплі кожні 15 хвилин протягом 2 годин перед операцією. Додаткове призначення препарату за день до операції не привело до підвищення рівня антибіотиків в рідкої вологи [15].
Найбільш частими збудниками бактеріальних кон'юнктивітів є H. influenzae and S. pneumoniae. Ципрофлоксацин поряд з рифампіцином і хлорамфеніколом проявляє найбільшу клінічну ефективність щодо даних збудників [8].
При лікуванні бактеріальних кон'юнктивітів і блефаритів 0,3% розчином ципрофлоксацину і 1% розчином рифампіцину клінічне поліпшення відзначалося більш ніж у 90% пацієнтів, однак кількість повністю вилікуваних пацієнтів до 7 дня застосування препаратів склало для ципрофлоксацину - 53%, а у рифампицина - 23% .
При порівнянні ефективності ципрофлоксацину і тобраміцину у пацієнтів з блефаритами і блефарокон'юнктівітамі через 7 днів після початку лікування в результаті бактеріологічного дослідження визначалося зниження кількості потенційно патогенних бактерій в 93,7% випадків (ципрофлоксацин) в порівнянні з 88,9% (тобраміцин) [12] .
При порівняльному дослідженні ефективності ципрофлоксацину, гентаміцину і тобраміцину було виявлено, що в відношенні більшості збудників очних інфекцій ефективність ципрофлоксацину in vitro вище, ніж у гентаміцину і тобраміцину, але ефективність проти штамів стафілокока у ципрофлоксацину еквівалентна гентаміцину і тобраміцину [9].
Була також підтверджена ефективність ципрофлоксацину при лікуванні бактеріальних кератитів, рефрактерних до звичайної терапії. У 72,7% пацієнтів, яким був призначений препарат, спостерігалося успішне лікування [10].
У разі лікування бактеріальних виразок рогівки монотерапія 0,3% розчином ципрофлоксацину відповідає терапії комбінацією тобраміцину і цефазоліну. Лікування спостерігалося в 91,5% випадків при призначенні ципрофлоксацину в порівнянні з 86,2% при стандартному лікуванні [14].
Було також проведено велику кількість досліджень безпеки розчину ципрофлоксацину, використовуваного при лікуванні очної інфекції. Препарат добре переноситься пацієнтами.
З огляду на дані клінічних досліджень, препарат Ципромед, 0,3% очні краплі, являє собою ефективний і безпечний препарат і може бути рекомендований до широкого використання в офтальмологічній практиці.