Клініко-фармакологічна група
Форма випуску, склад і упаковка
Таблетки пролонгованої дії білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі.
1 таб.
мелатонін 2 мг
Допоміжні речовини: сополімер метилметакрилату, тріметіламмоніоетілметакрілата хлориду і етилакрилату [1: 2: 0.1] - 40 мг, кальцію гідрофосфату дигідрат - 40 мг, лактоза - 80 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2 мг, тальк - 4 мг, магнію стеарат - 2 мг.
21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
показання
- короткочасне лікування первинного безсоння, що характеризується поганою якістю сну у пацієнтів старше 55 років (у вигляді монотерапії).
Протипоказання
- вроджена непереносимість галактози, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції, вроджений дефіцит лактази;
- аутоімунні захворювання;
- печінкова недостатність;
- дитячий і підлітковий вік до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені);
- підвищена чутливість до компонентів препарату (активної речовини і допоміжних речовин).
дозування
Передозування
Не відмічено випадків передозування препарату Ціркадін. Препарат застосовувався в дозі 5 мг / добу у клінічних дослідженнях тривалістю більше 12 міс, при цьому не спостерігалося зміни характеру повідомлених побічних ефектів. Є літературні дані про застосування Ціркадіна в добовій дозі до 300 мг без клінічно значущих побічних ефектів.
При передозуванні передбачається розвиток сонливості. Передбачається, що активна речовина виводиться з організму протягом 12 годин після прийому всередину. Спеціального лікування не потрібно.
лікарська взаємодія
фармакокінетична взаємодія
Відомо, що в концентраціях, що перевищують терапевтичні, мелатонін індукує CYP3A in vitro. Клінічне значення цього факту до кінця не з'ясовано. У разі розвитку ознак індукції слід розглянути питання про зниження дози одночасно застосовуваних лікарських засобів.
У концентраціях, що перевищують терапевтичні, мелатонін не індуцируется ферменти групи CYP1A in vitro. Отже, взаємодія мелатоніну з іншими активними речовинами внаслідок впливу мелатоніну на ізоферменти групи CYP1А, мабуть, незначимо.
Метаболізм мелатоніну, головним чином, опосередкований ферментами CYP1A. Отже, можлива взаємодія мелатоніну з іншими лікарськими засобами внаслідок впливу мелатоніну на ізоферменти групи CYP1A.
Слід дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, що приймають флувоксамін, який підвищує концентрацію мелатоніну (збільшення AUC в 17 разів і Сmах в крові в 12 разів) за рахунок пригнічення його метаболізму изоферментами Р450 - CYP1A2 і CYP2C19. Слід уникати такої комбінації.
Слід дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, що приймають 5 або 8-метоксипсорален, який підвищує концентрацію мелатоніну внаслідок інгібування його метаболізму.
Слід дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, що приймають циметидин (інгібітор CYP2D), який підвищує рівень мелатоніну в плазмі крові за рахунок пригнічення його метаболізму.
Куріння здатне знизити концентрацію мелатоніну за рахунок стимуляції CYP1А2.
Слід дотримуватися обережності по відношенню до пацієнтів, що приймають естрогени (наприклад, контрацептиви або замісну гормональну терапію), які здатні підвищувати концентрацію мелатоніну за рахунок пригнічення його метаболізму изоферментами CYP1А1 і CYP1А2.
Інгібітори CYP1A2, такі як хінолони, здатні підвищувати експозицію мелатоніну.
Індуктори CYP1A2, такі як карбамазепін і рифампіцин, здатні знижувати концентрацію мелатоніну в плазмі крові.
У сучасній літературі є чимало даних, що стосуються впливу агоністів / антагоністів адренергічних і опіоїдних рецепторів, антидепресантів, інгібіторів простагландинів, бензодіазепінів, триптофану і етанолу на секрецію ендогенного мелатоніну. Дослідження взаємного впливу цих препаратів на динаміку або кінетику Ціркадіна не проводилися.
фармакодинамічна взаємодія
Під час прийому Ціркадіна не слід вживати алкоголь, тому що він знижує ефективність препарату.
Ціркадін потенціює седативну дію бензодіазепінових і небензодіазепіновие снодійних засобів, таких як залеплон, золпідем і зопіклон. В ході клінічного дослідження спостерігалися чіткі ознаки транзиторного фармакодинамічної взаємодії між Ціркадіном і золпідемом протягом однієї години після їх прийому. Комбіноване застосування може призводити до прогресуючого розладу уваги, пам'яті та координації в порівнянні з монотерапією золпідемом.
В ході досліджень Ціркадін призначався спільно з тіоридазином і имипрамином, препаратами, які впливають на центральну нервову систему. Ні в одному з випадків не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Проте, одночасне застосування з Ціркадіном призводило до підвищення відчуття спокою і до ускладнень у виконанні певних завдань в порівнянні з монотерапією имипрамином, а також до посилення почуття "помутніння в голові", в порівнянні з монотерапією тіоридазином.
Вагітність і лактація
Відсутні клінічні дані про вплив мелатоніну на перебіг вагітності. У зв'язку з відсутністю клінічних даних, застосування Ціркадіна при вагітності і жінкам, які планують вагітність, не рекомендується.
У зв'язку з тим, що ендогенний мелатонін визначається в грудному молоці, ймовірно, екзогенний мелатонін також може проникати в грудне молоко. Не рекомендується застосовувати Ціркадін в період грудного вигодовування.
Дані доклінічних досліджень не вказують на несприятливий вплив на перебіг вагітності, розвиток плода, процес розродження або постнатальний розвиток новонароджених. Дані, отримані для тварин, включаючи гризунів, овець, велику рогату худобу і приматів, вказують на те, що мелатонін проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
Побічна дія
У клінічних дослідженнях про побічні реакції повідомлялось у 48.8% пацієнтів, які отримували Ціркадін, в порівнянні з 37.8% у групі, що отримувала плацебо. Порівнюючи співвідношення пацієнтів з побічними реакціями на 100 тижнів-пацієнтів, швидкість в групі плацебо була вище, ніж в групі, що одержувала Ціркадін (5.743 - плацебо проти 3.013 - Ціркадін). Найбільш частими побічними реакціями в обох групах були головний біль, назофарингіт, болі в спині, біль в суглобах.
У таблицю включені тільки ті побічні реакції з клінічних досліджень, які спостерігалися у пацієнтів з однаковою або більшою частотою, ніж в групі плацебо.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 5 років.
особливі вказівки
Ціркадін може викликати сонливість. Тому препарат слід призначати з обережністю, якщо викликається сонливість загрожує безпеці хворого.
Клінічні дані щодо застосування Цікардіна у хворих з аутоімунними захворюваннями відсутні, у зв'язку з цим Ціркадін не рекомендується призначати хворим з аутоімунними захворюваннями.
Це препарат не слід призначати пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази lapp або синдром мальабсорбції глюкози-галактози.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Ціркадін викликає сонливість, у зв'язку з цим в період лікування слід утриматися від керування автотранспортом і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
При порушеннях функції печінки
Протипоказаний при печінкової недостатності.
Застосування в дитячому віці
Протипоказаний для дітей і підлітків у віці до 18 років (ефективність і безпека застосування не встановлені).