Міжнародне найменування. Cisplatin
Склад і форма випуску. Розчин для ін'єкцій. 10 мг / 10 мл у флаконі по 5 шт. в упаковці. Розчин для ін'єкцій. 50 мг / 50 мл та 100 мг / 100 мл у флаконі.
1-мл цисплатин 10 мг Інші інгредієнти: манітол, натрію хлорид, вода для ін'єкцій.
- Фармакологічна дія
- Фармакокінетика
- Показання до застосування
- Протипоказання до застосування
- Побічні ефекти
- Передозування
- Взаємодії з іншими лікарськими препаратами
Фармакокінетика. Після в / в введення фармакокінетичні параметри цисплатину описуються двухфазной фармакокінетичною кривою.
Початкова фаза швидка, з періодом напіввиведення 29-45 хвилин, а за нею йдуть тривала фаза з періодом напіввиведення 2-4 дня. Така тривалість фази виведення, ймовірно, пов'язана з високим ступенем зв'язування з білком. Зазвичай більше 90% препарату пов'язана з білками плазми, але при повільному в / в вливання цей показник може бути більше. Екскретується переважно нирками. Близько 15-25% дози виводиться швидко, головним чином у вигляді незміненої речовини, в перші 2-4 години, і 20-75% - в перші 24 години. Залишок препарату зв'язується з тканинами і білками плазми.
Цисплатин, мабуть, накопичується в нирках, печінці, тонкому кишечнику і яєчках. Він не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не виявляється в спинномозковій рідині в значних кількостях. Рівні його в спинномозковій рідині низькі, хоча значні кількості можуть виявлятися у внутрішньомозкових пухлинах. Дослідження на тваринах свідчать гарне накопичення в тканини яєчників і матки.
Показання до застосування цисплатину. Метастатичні несеміномние пухлини яєчка;
поширений рефракторний рак яєчників;
рефракторний рак сечового міхура в поширеною стадії;
- рефрактерний плоскоклітинний рак голови та шиї.
Можливе застосування цисплатину як у вигляді монотерапії, так і в складі комплексних протипухлинних програм.
Режим дозування. При застосуванні в якості монотерапії у дітей та дорослих дози і схема введення такі: 50-100 мг / м2 у вигляді одноразової інфузії протягом 6-8 годин кожні 3-4 тижні; в / в або повільне вливання 15-20 мг / м2 щодня протягом 5 днів кожні 3-4 тижні.
Доза повинна бути зменшена у хворих з пригніченням функції кісткового мозку.
Повторні курси введення цисплатину не повинні починатися до тих пір, поки:
а) рівень креатиніну сироватки не знизиться нижче 140 мкмоль / л; рівень сечовини плазми не знизиться до 9 ммоль / л;
б) число формених елементів у периферичній крові не досягне прийнятного рівня (тромбоцитів більше 100000 / ММЗ, лейкоцитів більше 4000 / ММЗ).
Слід зняти базальну аудіограму і періодично спостерігати хворих на предмет погіршення слуху.
Правила приготування і введення розчину цисплатину.
Препарат і суміш не містять антимікробних речовин. Для зменшення ризику бактеріального забруднення рекомендується проводити розведення препарату безпосередньо перед використанням і починати введення суміші якомога швидше після її приготування. Інфузію слід завершити протягом 24 годин після приготування розчину і залишився препарат знищити.
Слід проводити адекватну гідратацію хворих до і протягом 24 годин після введення цисплатину для забезпечення гарного сечовиділення і зниження нефротоксичності.
Гідратація може бути досягнута в / в вливанням 2 л 5% глюкози в 1 / 2-1 / 3 нормального фізіологічного розчину протягом 2-4 ч.
Необхідна кількість цисплатину для ін'єкції слід додати до 1 л фізіологічного розчину і вливати протягом бажаного періоду часу.
Важливо підтримувати адекватну гідратацію і сечовиділення протягом 24 годин після вливання препарату. Цього можна досягти введенням 1-2 л фізрозчину або суміші глюкози і фізрозчину протягом 6-12 год.
Цисплатин зазвичай використовується в комбінованої терапії з наступними цитотоксичними препаратами: при лікуванні раку яєчка - вінбластин, блеоміцин, актиноміцин; при лікуванні раку яєчників - циклофосфамід, доксорубіцин, гексаметілмеламін, фторурацил; при лікуванні раку голови і шиї - блеомицин і метотрексат.
Доза препарта визначається застосовуваної хіміотерапевтичне програмою.
Побічні ефекти. З боку нирок: кумулятивна і дозозалежна ниркова недостатність є основним фактором токсичності, що обмежує дозу цисплатину. Найбільш часто відзначається падіння рівня клубочкової фільтрації, що виявляється підйомом рівня креатиніну сироватки і зниженням ефективного ниркового плазмотока. Гідратація до і після лікування може зменшити нефротоксичність.
З боку системи кровотворення: гематологічна токсичність також є дозозависимой і кумулятивної.
Найменша кількість тромбоцитів і лейкоцитів зазвичай відзначається між 18 і 32 днями (в діапазоні від 7.3 до 45 днів) і повертається до вихідного рівня у більшості хворих через 39 днів (діапазон від 13 до 62 днів). Лейкопенія і тромбоцитопенія більш виражені при дозах більше 50 мг / м2. Наступні курси цисплатину не слід починати, поки рівень тромбцітов не перевищить 100000 / мм3, а рівень лейкоцитів - 4000 / мм3.
У значної кількості хворих відзначається анемія (зниження гемоглобіну більш ніж на 2 г%) - звичайно після декількох курсів лікування. У важких випадках може знадобитися переливання еритромаси. Повідомлялося, що терапія цисплатином призводить до розвитку гемолітичної анемії з позитивною прямою реакцією Кумбса. Наступні курси лікування цисплатином можуть викликати посилення гемолізу у чутливих осіб.
З боку шлунково-кишкового тракту і печінки нудота і блювота спостерігаються майже у всіх хворих, які отримують лікування цисплатином, і в окремих випадках настільки сильні, що виникає необхідність зниження дози або припинення лікування. Зазначалося підвищення активності ACT і ЛФ з клінічними ознаками токсичної дії на печінку.
З боку ЦНС та органів чуття: ототоксичність кумулятивна і розвивається в основному при застосуванні високих доз. Часто спостерігаються ознаками ототоксичності були шум у вухах або зниження здатності чути нормальну мову. Шум у вухах зазвичай проходить, продовжуючись від декількох годин до тижня після припинення терапії.
Втрата слуху може бути одне двосторонньої і стосуватися частоти від 4000 до 8000 Гц (у 10-30% пацієнтів). Частота і тяжкість такого ураження слуху підвищуються при повторних курсах, і важкі ураження можуть бути незворотними. Периферичні нейропатії проявляються парестезіями по
типу "панчіх" і Рукавичок ", арефлексією і втратою вібраційної чутливості, особливо в тих випадках, коли Цисплатин призначається у високих дозах або частіше, ніж рекомендовано. Ці нейропатії можуть бути незворотними. Можливі порушення зору і відчуття кольору. Повідомлялося про розвиток невриту зорового нерва після застосування цисплатину.
При тривалій терапії можливо також виникнення миастенического синдрому і судом (при прояві таких реакцій слід припинити застосування препарату).
З боку водно-електролітного балансу та інших видів обміну 'гіпомагнезіемія і гіпокальціємія мотуг виникати і проявляються м'язової збудливістю або спазмами, тремором, карпопедальнимі спазмаміі / або тетанією. Може розвиватися гіперурикемія, особливо при застосуванні доз вище 50 мг / м2. Пікові рівні сечової кислоти відзначаються через 3-5 днів після застосування препарату.
Алергічні реакції: відзначалися анафілактоїдні реакції полягали переважно в набряку обличчя, запаморочення, тахікардії, шкірних висипах і гіпотонії Реакції зазвичай розвиваються протягом декількох хвилин після введення цисплатину і можуть усуватися в / в введенням адреналіну, глюкокортикоїдів і / або антигістамінних засобів.
Протипоказання при застосуванні цисплатину.
Виражені порушення функції нирок;
лактація; підвищена чутливість до цисплатину або іншим платиновмісних препаратів.
Особливі вказівки. Цисплатин повинні застосовувати тільки лікарі, які мають досвід хіміотерапії.
Для зменшення ризику нефротоксичної дії слід проводити гідратацію хворих до, під час і після терапії.
Перед початком терапії, а потім перед введенням наступних доз необхідно контролювати такі параметри: функцію нирок, включаючи рівень клубочкової фільтрації, азот сечовини крові, креатинін сироватки і кліренс креатиніну, електроліти для виявлення гіпермагнезіеміі і гіперкальціємії; функцію слуху; рівні еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів; функцію печінки і неврологічний статус.
Хворих, які отримують Цисплатин, слід ретельно спостерігати щодо можливих анафілактоїдних реакцій, і для лікування такого роду реакцій повинні завжди бути медикаменти і необхідне обладнання.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з порушеннями функції печінки і нирок.
Ризик розвитку анафілактоїдних реакцій підвищений у пацієнтів, що мають родичів з алергічними захворюваннями.
У дітей можливість виникнення ототоксичності вище, ніж у дорослих.
В експериментальних дослідженнях показано, що Цисплатин має мутагенну дію в культурі бактерій і викликає хромосомні аберації в клітинах тварин. У мишей Цисплатин надає тератогенну і ембріотоксичну дію.
Цисплатин у жінок дітородного віку повинен використовуватися тільки в тих випадках, коли очікуваний корисний ефект переважує ризик такої терапії і пацієнтки повинні уникати зачаття. Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування препарату, її слід поінформувати про можливий шкідливий дії на плід.
Цисплатин взаємодіє з алюмінієм з утворенням чорного осаду. Голки, шприци, катетери та набори для в / в введення препаратів, що містять алюміній, не повинні використовуватися для введення цисплатину.
Цисплатин повинен розводити підготовлений персонал. Розведення слід проводити в спеціально призначеній зоні (переважно в ламінарному шафі для роботи з цитотоксичними речовинами). При роботі з цисплатином слід надягати захисний халат, маску, рукавички і захищати очі. При випадковому контакті розчину зі шкірою та слизовими уражену область необхідно негайно ретельно промити водою з милом. Вагітні співробітниці не повинні працювати з такими цитотоксичними речовинами, як Цисплатин.
Передозування. Можливий розвиток важких реакцій, пов'язаних з токсичністю препарату. Лікування симптоматичне.
Взаємодія з іншими лікарськими препаратами. Потенційно нефротоксичні та ототоксичні препарати, такі як аміноглікозидні антибіотики або діуретики, що діють в області петлі Генле, можуть загострювати нефротоксичний і ототоксическое дію цисплатину.
Виробник PHARMACIA UPJOHN
Застосування препарату цисплатин тільки за призначенням лікаря, інструкція дана для довідки!
- Коніум-плюс (Konium-plus) - склад, показання та протипоказання, режим дозування та умови зберігання.
- Беллоід (Belloid) - інструкція, протипоказання - застосування, показання та режим дозування, докладний опис препарату.
- Інтеленс (Intelence) - опис, інструкція із застосування - довідка про препарат, склад, показання та протипоказання, дозування і побічні ефекти.
- Вазокет (Vasocеt) - інструкція із застосування, довідка про препарат, склад, показання та протипоказання, дозування і побічні ефекти.
У нас також читають:
-
- Головний мозок - відділи, розвиток - загальна інформація
- Карієс - мода чи хвороба - причини виникнення, популярність карієсу в середні століття, вплив харчування на здоров'я зубів
- Будова тіла людини (анатомія людини) - інформація для пацієнтів і лікарів
- Хвороба Паркінсона - що це таке, симптоми, причини виникнення та принципи лікування