Цитокератини пухлини. Цитокератин-типові проміжні філаменти (ЦТПФ)
Йтиметься про маркерних субстанціях. загальних для багатьох епітеліальних тканин і в силу цього носять НЕ тканинну, а групову, т. е. гістіотіпіческую специфічність. Одна з таких субстанцій - цитокератин-типові проміжні філаменти (ЦТПФ). Вони часто позначаються лише двома словами: проміжні філаменти, ПФ. Це не завжди виправдано. Справа в тому, що як складова частина цитоскелета проміжні філаменти убіквітарное (всюдисущі).
Як тих чи інших волокнистих структур, діаметр яких не перевищує зазвичай 12 нм, вони входять до складу цитоплазми систем всіх тканин. За їх білковим компонентам ПФ поділяють на 5 класів: цитокератин, виментин, десмин, гліальні філаменти, нейрофіламенти. Одні класи містять лише тканеспеціфіческіе маркери, інші - гістіотіпі-етичні. Про більшість з цих класів мова піде в наступних розділах глави, а зараз перейдемо до ЦТПФ.
Наявність филаментов цитокератину - результат експресії відповідних генів диференціювання в багатьох епітеліальних клітинах. При електронній мікроскопії вони не відрізняються від інших класів ПФ і розташовуються в цитоплазмі вільно, зазвичай у вигляді пучків електронно-щільних волокон діаметром близько 10 нм. В епітелії епідермоїдного типу ЦТПФ зустрічаються у вигляді тонофиламентов, які формують щільні пучки тонофибрилл.
Специфічним ознакою для цитокератину є зв'язок його филаментов з цитоплазматичними дисками десмосом. Треба сказати, що до филаментам відносяться не тільки волокнисті, а й округлі, часом кулясті структури, нерідко розташовані біля ядра клітини.
Гістіотіпіческій характер розподілу ЦТПФ виявлений більше 10 років тому, коли за допомогою імунофлуоресценції Т. Т. Sun, H. Green [1978] побачили, що антитіла до прекератин (альфа-кератину), отримані з епідермісу, реагують в культурі тканин з филаментами в клітинах епітелію різних видів, навіть таких, в яких не буває зроговіння (наприклад, в нирковому епітелії). З тих пір білкові субстанції альфа-кератину виявлені у всіх видах епітелію і названі цитокератин або просто кератинами.
У численних дослідженнях показано, що клітини неепітеліальних тканин не містять филаментов цитокератину. Але ще раз підкреслимо, що такі цитокератин-негативні клітини, наприклад, мезенхімальні, міогенні, нейрональні, гліальні, а також мсланоціти мають ПФ інших типів. Це відноситься, зокрема, до ендотелію, в якому експрсссіровани філаменти віментину.
Таким чином, цитокератин. виявляється за допомогою антитіл широкого спектру дії (К6 8.13.АЕ / 1, АЕ / 3, Clone 80, LP34, lu-5, KL-1 і ін.), вважається в даний час найкращим гістіотіпіческім маркером епітеліальної диференціювання.
Перелік різних варіантів раку з цітокератінпозітівной реакцією паренхіми (епідермоїдний рак і аденокарцинома всіляких локалізацій, перехідно-клітинний, нирковоклітинний і анапластіческій рак, ембріональний рак, гепато- і хориокарциноме) доповнений в даний час мезотеліомою, різними видами карціноід, медулярний рак щитовидної залози, а також синовіальної і епітеліоподібно саркомою. Два останні види пухлин, епітеліальна природа яких довгий час ставилася під сумнів, характеризуються також доведеним наявністю десмосом у пухлинних клітин.
І незважаючи на те, що останні поряд з цитокератин можуть містити також ПФ віментину, зазначені знахідки дозволяють тепер виділити ці пухлини з групи справжніх сарком.