Цитотоксичні реакції імунітету грають важливу роль в патогенезі цілого ряду захворювань:
n Інфекційних, що викликаються вірусами, грибами, деякими бактеріями, паразитами
n При трансплантації органів і тканин
Цитотоксичні реакції можна розділити на антигенспецифической і антігеннеспеціфіческіе, серед яких виділяють клітинно-опосередковані реакції (цитоліз) і гуморальний цитолиз (антителозависимой і комплементзавісімий). У клітинно-опосередкованих цитотоксичних реакціях провідну роль відіграють ЦТЛ, макрофаги, НК-клітини, а також нейтрофіли, еозинофіли.
Механізми цитотоксичної дії цих клітин різні, проте знищення агресивних об'єктів може бути реалізовано в формі позаклітинного, внутрішньоклітинного і контактного цитолізу.
Позаклітинний цитолиз здійснюється секретується бактерицидними продуктами. Внутрішньоклітинний - забезпечується фагоцитозу і залежить від його ефективності (завершений, незавершений). Контактний цитолиз заснований на індукції апоптозу або некрозу клітин-мішеней.
В останні роки встановлено, що в основі цитотоксичної дії більшості ефекторних клітин лежить поєднання різних механізмів цитолізу.
Цитолитическое дію ЦТЛ
Зрілі ЦТЛ здійснюють цитотоксичну дію на клітини-мішені двома способами, викликаючи їх загибель шляхом некрозу або апоптозу.
Перший пов'язаний з порушеннями в мембрані або цитоплазмі клітини і суттєво не впливає на клітинного ядра.
Цитолитическое дію здійснюється в 3 етапи:
ü специфічне зв'язування ЦТЛ з кліткою-мішенню. Механічне роз'єднання взаємодіючих клітин рятує клітину-мішень від лізису.
ü летальний удар, який зумовлює загибель клітини-мішені; на цьому етапі Т-кілери шляхом екзоцитозу виділяють містяться в гранулах перфорин і гранзіми
Перфорин утворює пори в мембрані клітини-мішені, через які надходять гранзіми (фрагментіни), це призводить до підвищення проникності мембрани, порушення балансу натрій калієвого насоса і осмотичного тиску. Це Са 2+ -залежний етап.
ü третій етап характеризується збільшенням клітини-мішені в обсязі, за рахунок надходження Н2О через пошкоджену мембрану, це призводить до розриву мембрани і загибелі клітини шляхом некрозу. Крім того, слід підкреслити, що в цитолізі клітин-мішеней поєднуються прояви некрозу і апоптозу.
У реалізації апоптозу важливу роль відіграє ФНП, що секретується ЦТЛ. Первинні зміни при апоптозу пов'язані з фрагментацією ДНК, руйнуванням ядра і зміною морфології клітини, в процесі апоптозу мембрана клітини не пошкоджується, а клітина перетворюється в апоптотичні тіло, яке потім фагоцитируется.
Процес апоптозу індукується ефекторними молекулами: