Компанія BMS досліджує в фазі IIb новий режим для терапії вірусного гепатиту С (ВГС) без інтерферону і рибавірину, які представив на CROI в Бостоні Trevor Hawkins (Southwest CARE Center, Нью-Мексико). Основною метою перспективного режиму є генотипи ВГС 1а і 1b. Особливістю дослідження даного режиму є те, що цей режим вивчається в тому числі і з точки зору застосування на тлі антиретровірусного лікування ВІЛ-інфекції у ко-інфікованих пацієнтів.
- Даклатасвір (daclatasvir, DCV) - інгібітор NS5A.
- Асунапревір (asunaprevir, ASV) - інгібітор протеази NS3.
- BMS-791 325 - ненуклеозидний інгібітор полімерази ВГС NS5B.
Дослідження включало 166 пацієнтів з хронічним гепатитом С, які раніше не отримували терапії. Більше 80% мали генотипи 1а і 1b. У 20% учасників був діагностований фіброз печінки стадій F3, і у 18% - F4 (за шкалою METAVIR), гістологічне підтвердження цирозу печінки було у 9%.
Учасники були рандомізовані на отримання двічі на день протягом 12 тижнів 30 мг даклатасвіра, 200 мг асунапревіра і 75 або 150 мг BMS-+791325. Слід зауважити, що даклатасвір допускає одноразовий прийом, і попередні дослідження показали, що 60 мг одноразово і 30 мг двічі на день переносяться і ефективні в рівній мірі.
Стійка вірусологічна відповідь (SVR12) у пацієнтів з генотипом 1а був досягнутий в 91%, незалежно від дози BMS-791 325, у пацієнтів з генотипом 1b SVR12 склав 100% в групі, що отримувала 75 мг BMS-791 325, і 94% в групі з дозою 150 мг BMS-791325.
Терапія показала свою безпеку і хорошу переносимість. Лише по одному пацієнту в кожній групі припинили лікування через побічні ефекти. Найбільш поширеними побічними ефектами були головний біль (25%). діарея (15%). стомлюваність (11%) і нудота (10%). без істотних відмінностей між групами з різними дозами BMS-791 325.
У дослідженнях III фази UNITY-1 і UNITY-2, які вже проводяться в даний час, BMS-сімсот дев'яносто одна тисяча триста двадцять-п'ять використовується в дозі 75 мг.
Дана трійка має наступні аспекти взаємодій з антиретровірусними препаратами: даклатасвір є субстратом для CYP3A4, його застосування спільно з посиленим атазанавиром вимагає зменшення дози DCV, в поєднанні ж з Ефавіренц доза DCV збільшується, а ось тенофовір не вимагає корекції доз. Асунапревір поєднується з препаратами з класу НІЗТ, інгібіторами інтегрази, рілпівіріном і маравірок, але несумісний з інгібіторами протеази ВІЛ. Взаємодії BMS-791325 на сьогоднішній день знаходяться в стадії вивчення.
- Everson G (презентація Hawkins T) «All-oral combination of daclatasvir, asunaprevir, and BMS-791 325 for HCV genotype 1 infection» 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Boston, 25.