Цукрознижувальні препарати манініл, амарил, гліклазид, гликвидон, глипизид, метформін - сибірський

Основними принципами лікування діабету 2 типу є - дієта, оптимальна фізичне навантаження і цукрознижувальна терапія, однією або декількома цукрознижувальними таблетками. На озброєнні сучасного лікаря є кілька груп цукрознижувальних таблеток, що впливають на різні ланки виникнення і існування діабету. Можлива комбінація різних груп препаратів, але не препаратів однієї групи. До першої групи належать цукрознижувальні таблетки, що підвищують викид інсуліну в крові, - це препарати сульфонілсечовини і прандіальние регулятори глікемії (глініди). До другої групи належать препарати, що підвищують чутливість тканин до інсуліну, - це бугуаніди. Препарати третьої групи знижують всмоктуваність в кишечнику. Препарати четвертої групи -сенсітайзери - глітазони, які також підвищують чутливість периферійних тканин до інсуліну.

препарати сульфанілсечовини

Стимулюють секрецію інсуліну завдяки здатності зв'язуватися з рецептором бета клітини. До препаратів цієї групи відносяться глібенкламід (манініл, в тому числі мікронізовані форми 1,75 і 3,5), амарил, діабетон, глюренорм і Глібенез.

Біодоступність немікронізірованной форми глібенкламіду (манініл 5 мг) становить 70%, а його концентрація в крові досягає максимуму через 4-6 год. Після прийому. Період напіввиведення (t 1/2) дорівнює 10 -12 год. А цукрознижувальний ефект зберігається протягом 24 год. Виводиться з організму нирками (65%) і кишечником (35%). Лікування манінілом рекомендується починати з 2,5 мг вранці. При необхідності дозу збільшують з тижневими інтервалами на 2,5 мг до досягнення компенсації. Добова доза може варіюватися від 2,5 до 20 мг (як правило, 10-15 мг) і призначається в 2 прийоми. Застосовуваний іноді 3-кратний прийом не є обгрунтованим щодо збільшення ефективності дії препарату. Зазвичай співвідношення ранкової та вечірньої доз становить 1: 1. Препарат рекомендується приймати за 30 хв. до їжі.

З'явилися в останні роки мікронізовані форми (манініл 1,75 і 3,5 мг) характеризуються 100% -ної біодоступністю і більшою ефективністю при вживанні в меншій разової і добової дозі, вони також забезпечують повне вивільнення діючої речовини протягом 5 хв. після розчинення і швидке всмоктування. Максимальна концентрація забезпечується через 1,7 год. (1,75 мг) і 2,5 ч. (3,5 мг), тобто на піку підвищення цукру після їжі. Це призводить до зниження ризику гіпоглікемії в періоди між прийомами їжі, що, без сумніву, актуально для хворих похилого віку. Тривалість сахароснижающего ефекту мікронізірованних форм - 24 ч. У зв'язку зі 100% -ної біодоступністю глибенкламида добова потреба в препараті нижче на 30-40% в порівнянні зі звичайною формою. При забезпеченні адекватної секреції інсуліну протягом доби це сприяє зниженню ризику гіпоглікемічних станів. Максимальна доза мікронізованого глібенкламіду складає 14 мг / сут. Середня терапевтична доза 3,75-10 мг. Препарат приймають 2 рази на день.

Глімепірид (амарил 1/2/3/4 мг; глемаз 4 мг) стимулює секрецію інсуліну. Однак він має ряд специфічних особливостей, обумовлених унікальною структурою молекули. Завдяки унікальній будові він швидше зв'язується з рецептором бета клітини і ще швидше розриває цей зв'язок. Ці властивості сприяють інсуліносберегающему дії глімепіриду. Препарат не блокує зниження секреції інсуліну при фізичному навантаженні, а отже, значно знижує ризик розвитку гіпоглікемічних реакцій. Крім стимулювання секреції інсуліну, глімепірид також знижує інсулінорезистентність у периферичних тканинах. При тривалому застосуванні препарату відзначається зниження ваги тіла пацієнтів. Оскільки препарат виводиться з організму не тільки з сечею, але і з жовчю, його можна призначати при помірній або легкої ниркової недостатності. Тривалість дії глімепіриду - 24 ч. Одноразове вживання препарату (вранці перед сніданком), що забезпечує його необхідну концентрацію протягом доби, знижує ймовірність пропуску прийому ліків. На початку лікування призначають по 1 мг глімепіриду, при необхідності добова доза препарату може бути збільшена максимально до 8 мг. Однак зниження рівня глюкози в крові натще досягається тільки через 1-2 тижні. терапії, в зв'язку з цим зміна дози слід проводити тільки після мінімального періоду лікування. Збільшення дози проводиться при регулярному моніторингу рівня цукру в крові і поступово, з інтервалами в 1-2 тижні. в наступному порядку: 1 мг / 2 мг / 3 мг / 4 мг / 6 мг / 8 мг.

(Діабетон 80 мг, діабетон МВ 30 мг; Глідіаб 30 мг). Крім цукрознижувальної дії, робить позитивний вплив на мікроциркуляцію, систему гемостазу, деякі гематологічні показники і реологічні властивості крові, що є вкрай актуальним для хворих на ЦД. Останнім часом переважно використовується нова форма гліклазиду з модифікованим вивільненням - діабетон МВ 30 мг. Ця форма препарату була створена для того, щоб забезпечити вивільнення активної діючої речовини відповідно до коливань рівня глікемії у хворих на ЦД 2 протягом доби. При взаємодії з шлунково-кишковим соком гідрофільний матрикс таблетки утворює гель, що призводить до поступового вивільнення препарату. Максимальна концентрація препарату відзначається в денний час, в нічний час відбувається її поступове зниження. Його біодоступність становить майже 100%, що дозволяє знизити добову дозу до 30-120 мг. А t1 / 2 становить 17 годин. Діабетон МВ приймається 1 раз на добу вранці. Відновлення першої фази секреції інсуліну покращує контроль глікемії після їжі і сприяє зменшенню запізнілого підвищення рівня інсуліну, що призводить до зменшення частоти гіпоглікемій. У хворих, які приймають Діабетон МВ, не спостерігається збільшення у вазі. Всі ці якості препарату дозволяють використовувати його в осіб похилого віку. Завдяки високій вибірковості до рецепторів бета-клітин Діабетон МВ не робить негативного впливу на стан серця. Виводиться препарат нирками і шлунково-кишкового тракту.

(Глюренорм 30 мг). Препарат з групи сульфонілсечовини, призначення якого можливо особам з помірними захворюваннями нирок. 95% отриманої дози препарату виводиться через шлунково-кишкового тракту і лише 5% - через нирки, тому застосування цього препарату можливо навіть на початковій стадії ХНН за умови адекватного контролю глікемії.

Слід зазначити, що в порівнянні з іншими препаратами гликвидон є більш короткодействующим, тому кратність прийому може бути збільшена до 3 разів на день. Короткострокова дія препарату дозволяє коригувати гіперглікемію без ризику розвитку тривалої гіпоглікемії. Глюренорм можна рекомендувати як "препарату вибору" для лікування ЦД 2 з діабетичною нефропатією. У той же час численні дослідження показали недостатню ефективність монотерапії Глюренормом.

(Глібенез 5 мг). В даний час представлений двома основними формами: традиційної та пролонгованої (Глібенез ретард, або ГІТС: гастроінтестинальна терапевтична система). На відміну від традиційної форми, Глібенез ретард надходить з таблетки в шлунково-кишковому тракті поступово і постійно. Препарат має осмотически активне ядро, оточене напівпроникною для води мембраною. Ядро таблетки розділене на два шару: "активний" шар, що містить препарат, і шар, що містить інертні компоненти, що володіють осмолярність активністю. Мембрана, що оточує таблетку, проникна для води, але не для препарату або осмотичного акцептора. Вода з кишкового тракту надходить в таблетку, збільшуючи тиск в осмотичний шарі, яке "видавлює" активну частину препарату з центральної зони. Це веде до виходу препарату через дрібні, утворені лазером отвори в зовнішній мембрані таблетки. Початкова доза традиційної форми Глібенез - 2,5-5 мг, максимальна добова - 20 мг. Час дії препарату становить 12-24 год, тому він призначається 2 рази на день перед їдою. Після прийому препарату пролонгованої дії концентрація його в плазмі досягає максимуму через 6-12 год. Ефективна концентрація в плазмі підтримується протягом 24 год. Що дозволяє скоротити число прийомів препарату до 1 разу на добу. Це підвищує якість життя пацієнтів, налаштовує хворих на лікування. Таблетки Глібенез-ретарда слід ковтати цілими, їх не можна розжовувати, ділити на частини або разламивать.отсутствіі ефекту її поступово збільшують до 180 мг в 3 прийоми.

Прандіальние регулятори глікемії (глініди)

Глініди (меглітінід) - стимулюють секрецію інсуліну бета-клітинами підшлункової залози. Глініди зв'язуються зі своїм власним специфічним рецептором (молекулярна маса 36 кД), що є частиною АТФ-залежного К + - канали. Це дозволяє препаратів швидко всмоктуватися і швидко виводитися з організму. За рахунок швидкої нормалізації рівня стимульованого інсуліну після прийому даних препаратів мінімізується ризик гіпоглікемічних станів в проміжках між їжею.

В даний час в Росії застосовується репаглинид (новонорм 0,5 / 1/2 мг). Репаглінід не стимулює секрецію інсуліну бета-клітинами при відсутності в середовищі глюкози, але при концентрації глюкози вище 5 ммоль / л виявляється більш активним, ніж препарати сульфанілсечовини. Іншою особливістю препарату є швидкість його дії. Препарат швидко всмоктується, початок дії настає через 5-10 хв. що дозволяє хворому приймати його безпосередньо перед їжею. Дія досягає максимуму приблизно через 30-50 хв. Рівень інсуліну повертається до вихідного через 3 години після прийому препарату, що імітує нормальну секрецію інсуліну під час їжі і дозволяє знизити ймовірність гіпоглікемії в проміжках між їжею. Виведення репаглініду і його метаболітів здійснюється переважно через шлунково-кишкового тракту (94%), в зв'язку з чим його застосування можливе в осіб з помірним ступенем ураження нирок. За рахунок короткого періоду напіврозпаду практично повністю зникає ризик виникнення гіпоглікемічних станів. Дозування - від 0,5 мг до 4 мг перед основними прийомами їжі (зазвичай 3-4 рази на день). Таким чином, препарат дозволяє хворому більш гнучко підходити до питання дотримання режиму харчування. У разі пропуску прийому їжі (наприклад, обіду) прийом препарату також пропускається. Максимальна доза становить 16 мг / сут.

бігуаніди:

(500/850/1000 мг Глюкофаж, метфогамма, сиофор, формин). Є єдиним бігуанідом, рекомендованим для фармакотерапії хворих на ЦД 2.

Вплив метформіну на глікемію можна оцінити скоріше як антігіперглікеміческое, а не гіпоглікемічну, тому що процес зниження глікемії при використанні даного препарату безпосередньо не пов'язаний з підвищенням вмісту ендогенного інсуліну в крові. Даний ефект метформіну обумовлений такими основними механізмами:

- одавленіем освіти глюкози в печінці в печінці;

- підвищенням чутливості до інсуліну і поліпшенням поглинання глюкози в печінці, м'язах і жировій тканині;

- уповільненням всмоктування глюкози в кишечнику.

Поряд з цим, метформін має вазопротектівное, гиполипидемическим і антиатерогенні дією; позитивно впливає на систему гемостазу і реологію крові, має здатність гальмувати агрегацію тромбоцитів і знижувати ризик утворення тромбів. Таким чином, він не тільки ефективно контролює рівень глікемії, а й впливає на численні фактори ризику серцево-судинних захворювань, наявних у більшості хворих на ЦД 2. Метформін є препаратом вибору в лікуванні хворих на ЦД типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням, складових 80- 90% всіх хворих на ЦД.

Серед побічних дій також слід зазначити діарею та інші диспепсичні явища, які спостерігаються майже у 20% хворих, але самостійно проходять через кілька днів. Цих ускладнень можна уникнути шляхом призначення мінімальної дози препарату (500 мг).

інсулінові сенсітайзери

Інгібітори альфа-глюкозидази

Інгібітори альфа-глюкозидази (акарбоза, Глюкобай 50/100 мг), що представляють собою псевдотетрасахарід, конкурентно інгібують кишкові ферменти (альфа-глюкозидази), які беруть участь у розщепленні ди-, оліго- і полісахаридів. Внаслідок цього сповільнюється засвоюваність вуглеводів з їжі і надходження глюкози в кров. Препарат не має стимулюючого впливу на підшлункову залозу, тому при монотерапії акарбозой виключений ризик розвитку гіпоглікемії, особливо в нічний час. Однак при комбінованої терапії може виникнути гіпоглікемічна реакція. В цьому випадку потрібно пам'ятати, що для купірування гіпоглікемії необхідно приймати препарати або продукти, що містять глюкозу (виноградний сік, таблетовану глюкозу), але не звичайний цукор, який буде неефективним. Побічні ефекти випливають з механізму дії препарату. Розвиток метеоризму і діареї залежить від співвідношення різних типів вуглеводів в раціоні пацієнта. Так, при переважанні в дієті крохмалю кишкові реакції розвиваються на 6 ч пізніше, ніж за наявності великої кількості сахарози. Тому пацієнт повинен бути поінформований про те, що виникнення побічних ефектів сприяє в основному відхилення від рекомендованої дієти.

Протипоказаннями для призначення акарбози є захворювання шлунково-кишкового тракту (грижі різної локалізації, виразковий коліт, а також хронічні захворювання кишечника), що протікають з вираженими порушеннями травлення і всмоктування, гострі і хронічні гепатити, панкреатити, коліти.

Початкова доза акарбози становить 50 мг одноразово перед сном. У разі хорошої переносимості препарату і відсутності побічних проявів дозу препарату можна збільшувати до 300-600 мг / сут. (100-200 мг х 3 рази на день разом з прийомом їжі).