Дефіцит альфа 1 антитрипсину

Попередня ↔ Наступна

Дефіцит α-1-антітрілсіна - це вроджена нестача основний легеневої протеази, α-1-антитрипсину, який приводить до посиленої деструкції легких, обумовленою протеазами і розвитку емфіземи у дорослих.

Накопичення в печінці патологічного α-1-антитрипсину може привести до розвитку хвороби печінки як у дітей, так і у дорослих. Лікування включає в себе відмову від куріння, призначення бронходилататорів, ранній початок терапії при розвитку інфекції і в окремих випадках заміщення α-1-антитрипсину.

Патофізіологія дефіциту альфи 1 антитрипсину

Велика частина α-1-антитрипсину синтезується
гепатоцитами і моноцитами і пасивно з потоком крові потрапляє в легені; деяка частина утворюється альвеолярними макрофагами і епітеліальними клітинами.

Печінка. Накопичення патологічних молекул α-1-антитрипсину в печінці призводить до розвитку холестатичної жовтяниці новонароджених у 10-20% пацієнтів; у інших можливо відбувається деградація патологічного протеїну, хоча точний захисний механізм до кінця не ясний. Близько 20% випадків ураження печінки у новонароджених в дитячому віці трансформується в цироз печінки. У близько 10% пацієнтів, які не мають захворювання печінки в дитинстві, цироз печінки може розвинутися в дорослому стані.

Легкі. У легких дефіцит α-1-антитрипсину посилює активність еластази нейтрофілів, яка посилює деструкцію тканин приводячи до розвитку емфіземи (особливо у курців, тому що сигаретний дим також підсилює дію протеаз).

Інші тканини. Іншими захворюваннями, можливо пов'язаними з аллельними варіантами і 1 антитрипсину, є панникулит, жізнеугрожающих кровотеча (внаслідок мутації, яка трансформує α-1-антитрипсин з еластази нейтрофілів в інгібітор коагуляционного фактора), аневризми, виразковий коліт, ANCA (антінейтрофільние цитоплазматические антитіла) - поклади -1ельний васкуліт і ураження клубочків нирок.

Класифікація дефіциту альфи 1 антитрипсину

Нормальний фенотип PI - це PI * MM. Понад 95% людей з тяжкою недостатністю α-1-антитрипсину та емфізему гомозиготні по Z аллелю (PP * ZZ) і мають рівень α-1-антитрипсину близько 30-40 мг / дл. Більшість хворих є европеоидами, вихідцями з Північної Європи; Z-аллель рідко виявляються серед азіатів і чорношкірих. Хоча емфізема поширена серед пацієнтів з PI * ZZ, у багатьох некурящих пацієнтів, які є гомозиготами по PI * ZZ, емфізема не розвивається; пацієнти, у яких виникає емфізема, як правило, мають сімейний анамнез ХОЗЛ. У курців з PI * ZZ тривалість життя нижча, ніж у некурящих людей з PI * ZZ, які, в свою чергу, живуть менше, ніж курці і некурці люди з PI * MM. У некурящих людей, які є гетерозиготами PI * MZ, більш висока ймовірність швидкого зниження з часом форсованого об'єму видиху за першу секунду (ОФВ1) у порівнянні із загальною популяцією.

Інший рідкісний фенотип включає в себе PI * SZ і два типи з неекспрессірующімі алелями, PI * Z-нуль і РГ * нуль-нуль. Нульовий фенотип веде до невизначених в сироватці рівня α-1-антитрипсину. Нормальні рівні в сироватці погано функціонуючого α-1-антитрипсину можуть спостерігатися у вигляді рідкісних мутацій.

Скарги і симптоми дефіциту альфи 1 антитрипсину

Ураження печінки у новонароджених проявляється протягом першого тижня життя розвитком холестатичної жовтяниці і гепатомегалії; жовтяниця зазвичай проходить до 2-4-му міс життя. Цироз може розвиватися в дитинстві або в дорослому стані (симптоми і ознаки цирозу і гепатоцелюлярної карциноми описані в іншому розділі). У дорослих людей з емфіземою відзначаються симптоми і ознаки ХОЗЛ, включаючи задишку, кашель, хрипи і подовжений видих. Тяжкість захворювання легенів широко варіює залежно від фенотипу, статусу куріння та інших факторів. У людей з PI * ZZ, ідентифікованих в популяційних дослідженнях, т. Е. Безсимптомних і без захворювання легень, функція легенів була краще, ніж у ідентифікованих пацієнтів (виявлених на підставі наявних у них хвороби легенів) незалежно, курили вони чи ні. Обструкція дихальних шляхів частіше розвивається у чоловіків і у людей з бронхіальною астмою, сопугсвующімі респіраторними інфекціями, які зазнали впливу професійної пилу і з захворюваннями легенів в анамнезі.

Панікуліт, запалення підшкірно-жирової клітковини, проявляється як інфільтрірование, м'які безбарвні бляшки або вузлики, розташовані, як правило, на нижній частині живота, сідницях і стегнах.

Діагностика дефіциту альфи 1 антитрипсину

Визначення рівня α-1-антитрипсину сироватки,
Генотипування.

Недостатність α-1-антитрипсину може бути запідозрений в наступних випадках:

Курці, у яких емфізема розвинулася у віці до 45 років.
Некурящі люди без впливу професійних шкідливих в анамнезі, у яких розвинулася емфізема, незалежно від віку.
Пацієнти, дані рентгенографії грудної клітини яких виявляють переважне розподіл емфіземи в нижніх частках легких.
Пацієнти із сімейним анамнезом емфіземи або цирозу, що не має чітко виявленої причини.
Пацієнти з паннікуліта.
Новонароджені з жовтяницею або підвищенням ферментів печінки.
Пацієнти з бронхоектазами неясною етіологією або захворюванням печінки.

Діагноз встановлюється при ідентифікації рівня dl-антитрипсину в сироватці крові <80 мг/дл при измерении методом радиальной иммунодиффузии или <50 мг/дл (<6,9 мкмоль/л) при измерении при помощи нефелометрии. Пациенты с низким уровнем должны пройти генотипирование.

Лікування дефіциту альфи 1 антитрипсину

Підтримуюча терапія для захворювання легенів.
Для захворювання легенів часто α-1-антитрипсин заміщає терапія.

Так як емфізема викликає незворотні структурні зміни, то терапія не може відновити зруйновану структуру легких або поліпшити функцію легенів, але може зупинити прогресування захворювання. Лікування дороге і тому зберігається для некурящих пацієнтів, у яких обидва алелі патологічні і у яких є легкі і помірно виражені порушення функції легенів і діагноз підтверджений низьким рівнем
α-1-антитрипсину в сироватці крові. Воно не показано пацієнтам з важким захворюванням або пацієнтам, у яких один або обидва алелі нормальні.

Відмова від куріння, використання бронходилататорів і ранній початок терапії респіраторних інфекцій є важливими при веденні пацієнтів з емфіземою і недостатністю α-1-антитрипсину. Експериментальне лікування, таке як фенілмасляна кислота, яка може звернути порушене формування патогіческіх протеїнів α-1-антитрипсину в гепатоцитах і стимулююча вивільнення протеїну, поки ще в стадії розробки. У деяких людей у віці <60 лет может рассматриваться трансплантация легкого. Данные о пользе операции по уменьшению объема легкого у пациентов с эмфиземой и недостаточностью α-1-антитрипсина противоречивы. Генная терапия еще изучается.

Лікування захворювання печінки симптоматичне. Заміщення ферментів не може допомогти, оскільки захворювання викликане більшою мірою патологічним процесом, ніж недостатністю ферменту. У пацієнтів з печінковою недостатністю може застосовуватися трансплантація печінки.