Дентаторубро-паллідолюісова атрофія (ДРПЛА) - клініка, діагностика
Дентаторубро-паллідолюісова атрофія (ДРПЛА. MIM 125370) - форма домінантних атаксий (її іноді відносять також до групи спадкових деменцій або хореїчних синдромів) - надзвичайно рідкісне для популяції специфічне захворювання, яке зустрічається майже виключно в Японії з частотою 1 на 1 000 000.
Поодинокі випадки дентаторубро-паллідолюісова атрофії описані в Європі і Північній Америці (Warner Т. et al.).
Симптоматика дентаторубро-паллідолюісовой атрофії надзвичайно поліморфна. Захворювання може починатися з віку від 1-го до 6-го десятиліття життя і проявляється у вигляді хорсоатетоза, атаксії, деменций, міоклоній, епілептичних припадків (Naito Н. Oyanagi S. Iizuka R. et al.).
Важливою діагностичною ознакою дентаторубро-паллідолюісовой атрофії є виявлення на MP-томограмах головного мозку, крім неспецифічних атрофічні зміни мозочка, стовбура мозку і великих півкуль, вогнищ демієлінізації в білій речовині перивентрикулярной області і ссміовального центру великих півкуль. У сім'ях, обтяжених дентаторубро-паллідолюісовой атрофії, нерідко спостерігаються антиципация і феномен «батьківській передачі».
Тривалість хвороби зазвичай не перевищує 15 років. Морфологічно ДРПЛА характеризується дегенеративними змінами в зубчастому ядрі, зовнішньому сегменті блідої кулі і їх проекційних зонах в червоному і люісовом ядрах, атрофією кори великих півкуль (Iizuka R. et al.), А також наявністю внутрішньоядерних білкових включень, що містять мутантний продукт гена з подовженою поліглутаміновой ланцюгом (Becher М. et al.).
Дентаторубро-паллідолюісова атрофія є типовим представником поліглутамінових хвороб. Ген ДРПЛА, локалізований на хромосомі 12р12-ter і кодує білок з невстановленої функцією (атрофії), містить ділянку тандемних CAG-повторів, число яких в нормі становить <36, а на мутантных хромосомах — от 49 до 88 (Koide R. et al.).
Аналіз клініко-генетичних кореляцій показав. що різна ступінь експансії CAG-повторів мутантного гена призводить до маніфестації двох різних за клінічним синдрому і тяжкості фенотипів хвороби.
При невеликому ступені експансії CAG-повторів спостерігаються більш пізній дебют і розвиток хорсоатетоза, атаксії, психічних порушень (даний фенотип іноді позначається в літературі як «псевдохорея»), в той час як у хворих з максимальною довжиною повтору хвороба проявляється в більш ранньому віці важким синдромом прогресуючої міоклонус-епілепсії та деменцією (Ikeuchi Т. et al.).
