Фармакотерапевтична група:
Фармакологічні властивості:
Протиепілептичний засіб. Вважають, що механізм дії пов'язаний з підвищенням вмісту GABA в ЦНС, що обумовлено пригніченням GABA-трансамінази, а також зменшенням зворотного захоплення GABA в тканинах головного мозку. Це, мабуть, призводить до зменшення збудливості і судомної готовності моторних зон головного мозку. Сприяє покращенню психічного стану і настрою хворих.
Вальпроєва кислота швидко і майже повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту, біодоступність при прийомі всередину становить близько 93%. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування. Cmax в плазмі крові досягається через 1-3 год. Терапевтична концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові становить 50-100 мг / л.
Css досягається на 2-4 день лікування в залежності від інтервалів між прийомами. Зв'язування з білками плазми становить 80-95%. Рівні концентрації в спинномозковій рідині корелюють з величиною незв'язаної з білками фракції. Вальпроєва кислота проникає через плацентарний бар'єр, виділяється з грудним молоком.
Метаболізується шляхом глюкуронізації і окислення в печінці.
Вальпроєва кислота (1-3%) і її метаболіти виводяться нирками. T1 / 2 при монотерапії та у здорових добровольців становить 8-20 год.
При поєднанні з іншими лікарськими засобами T1 / 2 може складати 6-8 ч внаслідок індукції метаболічних ферментів.
Показання до застосування:
Епілептичні припадки: генералізовані, осередкові (фокальні, парціальні) з простою і складною симптоматикою, малі. Судомний синдром при органічних захворюваннях мозку. Розлади поведінки, пов'язані з епілепсією. Маніакально-депресивний психоз з біполярним плином, що не піддається лікуванню препаратами літію або іншими лікарськими засобами. Фебрильні судоми у дітей, дитячий тик.
Відноситься до хвороб:
Протипоказання:
Порушення функції печінки та підшлункової залози, геморагічний діатез, гострий і хронічний гепатит, порфірія; підвищена чутливість до вальпроєвої кислоті.
Спосіб застосування та дози:
Індивідуальний. Для прийому всередину у дорослих і дітей з масою тіла більше 25 кг початкова доза становить 10-15 мг / кг / сут. Потім дозу поступово збільшують на 200 мг / добу з інтервалом 3-4 дня до досягнення клінічного ефекту. Середня добова доза становить 20-30 мг / кг. Для дітей з масою тіла менше 25 кг і новонароджених середня добова доза становить 20-30 мг / кг.
Частота прийому - 2-3 рази / добу під час їжі.
В / в (в формі вальпроату) вводять в дозі 400-800 мг або крапельно з розрахунку 25 мг / кг протягом 24, 36 і 48 ч. При необхідності одночасного застосування всередину і в / в перше введення проводять шляхом в / в вливання в дозі 0.5-1 мг / кг / год через 4-6 години після останнього прийому всередину.
Максимальні дози: при прийомі всередину для дорослих і дітей з масою тіла більше 25 кг - 50 мг / кг / сут. Призначення дози більше 50 мг / кг / сут можливе за умови контролю концентрації вальпроату в плазмі крові. При концентрації в плазмі крові більше 200 мг / л дозу вальпроєвоїкислоти слід зменшити.
Побічна дія:
З боку центральної нервової системи: можливо тремтіння кистей або рук; рідко - зміни поведінки, настрою або психічного стану, диплопія, ністагм, плями перед очима, порушення координації рухів, запаморочення, сонливість, головний біль, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість.
З боку травної системи: можливі слабкі спазми в животі або в ділянці шлунка, втрата апетиту, діарея, порушення травлення, нудота, блювання; рідко - запори, панкреатит.
З боку системи згортання крові: тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі.
З боку обміну речовин: незвичайне зменшення або збільшення маси тіла.
З боку гінекологічного статусу: порушення менструального циклу.
Дерматологічні реакції: алопеція.
Алергічні реакції: шкірний висип.
Застосування при вагітності та годуванні груддю:
Застосування при вагітності не рекомендується. Слід мати на увазі, що вальпроєва кислота може викликати різні вроджені аномалії, особливо spina bifida.
Вальпроєва кислота виділяється з грудним молоком. Є повідомлення, що концентрації вальпроату в грудному молоці становили 1-10% концентрації в плазмі крові матері. В період лактації застосування можливе у випадках крайньої необхідності.
Жінкам дітородного віку в період лікування рекомендується використовувати надійні методи контрацепції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
При одночасному застосуванні нейролептиків, антидепресантів, інгібіторів МАО, похідних бензодіазепіну, етанолу посилюється пригнічуючий вплив на ЦНС.
При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксическим дією, можливо посилення гепатотоксичної дії.
При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти) і антикоагулянтів.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, обумовленого індукцією печінкових ферментів під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.
При одночасному застосуванні сповільнюється метаболізм ламотриджину і збільшується його T1 / 2.
При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі крові і підвищується ризик розвитку судом.
При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові; з примидоном - підвищення концентрації примідону в плазмі крові; з саліцилатами - можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами із зв'язку з білками плазми крові.
При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, головний біль, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).
При одночасному застосуванні з фенітоїном протягом декількох перших тижнів загальна концентрація фенітоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції печінкових ферментів і прискорення метаболізму фенітоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенітоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Фенітоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенітоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує освіту другорядного, але володіє гепатотоксичностью, метаболіти вальпроєвоїкислоти.
При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє фенобарбітал із зв'язку з білками плазми, в результаті збільшується його концентрація в плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації в плазмі крові.
Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну і флуоксетину при їх одночасному застосуванні з вальпроєвої кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі за рахунок зниження її метаболізму в печінці.
Особливі вказівки і запобіжні заходи:
З обережністю застосовують у пацієнтів з патологічними змінами крові, при органічних захворюваннях мозку, захворюваннях печінки в анамнезі, гіпопротеїнемії, порушеннях функції нирок.
Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвої кислотою слід починати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступове скасування інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Слід мати на увазі, що ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії.
В період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан системи згортання крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).
У дітей підвищений ризик розвитку важкого або загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів у віці до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та інших видах діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидких психомоторних реакцій.
При порушеннях функції нирок
З обережністю застосовують при порушеннях функції нирок.
При порушеннях функції печінки
Протипоказаний при порушенні функції печінки, гострому і хронічному гепатиті. З обережністю застосовують при захворюваннях печінки в анамнезі.
Слід мати на увазі, що ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії. В період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки.
Застосування в дитячому віці
У дітей підвищений ризик розвитку важкого або загрозливого життя гепатотоксичної дії. У пацієнтів у віці до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще вищий, але зі збільшенням віку він знижується
- Роздрукувати
- Завантажити PDF-інструкцію