Дифузна В-крупноклеточная лімфома - діагностика
Дифузна В-крупноклеточная лімфома (KILL): центробластная, імунобластні; WF: дифузна крупноклеточная, крупноклеточная імунобластні, -плазмоцитоїдні]
До дифузним крупноклеточной В-клітинним лімфом відносять крупноклеточние (бластні) лімфоми з досить широким спектром клітинного складу пухлинної тканини.
При переважанні в пухлинному інфільтраті великих центрофоллікулярних клітин - центробластов пухлина отримала назву центробластной лімфоми. Центробласт - велика (в 3-4 рази перевищує за розміром малий лімфоцит) клітина з овально-округлою світлим ядром і 2-3 ядерця, що локалізуються у ядерної мембрани. Цитоплазма пухлинного центробласта різного ступеня піронінофіліі і базофілії.
Імунобластів - бласттрансформірованная клітина В-клітинної лінії лімфопоезу. Для нього характерне округле пухирчастих ядро з великим центрально розташованим ядерцем. Ободок цитоплазми широкий, зазвичай інтенсивно піронінофільних (базофільний). При імунобластні лімфомі можуть спостерігатися морфологічні ознаки плазмоцитарної диференціювання.
При явному переважанні в пухлинної тканини центробластов або імунобластів поставити діагноз нескладно. У більшості випадків навіть розмежування лімфом на центробластние і імунобластів-ні не так просто, так як в пухлинному інфільтраті можуть бути присутніми як одні, так і інші клітини.
Зустрічаються випадки, коли в якості реактивного компонента представлені Т-клітини. причому кількість останніх може бути досить значним (до 90% від клітинного складу). Така форма лімфоми отримала назву багатою Т-клітинами В-крупноклеточной лімфоми. Крім дрібних, з неправильною формою ядер Т-клітин, зустрічаються гістіоцити, еозинофіли; в пухлинної тканини багато судин, тому виникає необхідність диференціальної діагностики з периферичної Т-клітинної лімфомою.
Гістологічними діфференціальнодіагностіческіх критеріями треба вважати відсутність перехідних форм від дрібних клітин до великих бластним, а також переважно округло-овальну форму ядер останніх (центробласт, імунобластів), що, як правило, не властиво Т-клітинним лімфом.
В якості окремого підтипу крупноклеточной В-клітинної лімфоми виділяють варіант з первинною локалізацією пухлини в середостінні - медіастінальну (тімічсскую) В-великоклітинна лімфому. Підставою для такого виділення послужили особливості клінічної картини: хворіють молоді люди, частіше жінки, пухлина локальна (I- II стадія), часто пораждает тимус, рецидиви переважно екстранодальна.
Крім того, необхідно враховувати морфологічний субстрат. Останній характеризується надзвичайним клітинним поліморфізмом пухлинної тканини, пов'язаних насамперед з різною конфігурацією ядер пухлинних клітин, присутністю багатоядерних форм. Цитоплазма пухлинних клітин зазвичай світла, в пухлинної тканини можуть зустрічатися тонкі колагенові волокна, що оточують групи клітин.
Первинна лімфома серозних оболонок (primary effusion lymphoma) - підтип дифузійної крупноклеточной В-клітинної лімфоми виділено завдяки клінічним своєрідності, зумовленого локалізацією пухлинного субстрату. Останній вражає серозні оболонки, що не формуючи вузлуватих мас. Хворіють майже виключно молоді чоловіки, більшість з них ВІЛ-інфіковані.
Імунофенотип дифузійної В-крупноклеточной лімфоми. CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79a + (можлива втрата експресії одного або більше Панва-маркерів), sIgM / cIgM> sIgG / cIgG> sIgA / cIgA в 50-75% випадків; CD5 + до 10% випадків, CD10 + в 25-50% випадків, BCL-2 + в 30-50% випадків, BCL-6 + більш ніж в 50% випадків, 40- 90% пухлинних клітин Ki-67-позитивні.
З урахуванням імунофенотипових характеристик в даний час виділяють дифузні В-крупноклеточние лімфоми:
1) фолікулярного походження (CD10 + і / або BCL-6 +);
2) з активованих клітин центру фолікула з експресією маркера фолікулярного походження і одного активаційного маркера (CD138 або MUM 1);
3) з активованих нецентрофоллікулярних клітин (MUM l + і CD138 +).
Дифузні В-крупноклеточние лімфоми 1-ї групи відносяться до лімфома з сприятливим клінічним перебігом.
Цитологічна характеристика дифузної В-крупноклеточной лімфоми. У цитограмме визначаються бластні клітини однотипної морфології або поєднання різних субпопуляцій. Клітинний склад може бути представлений наступними клітинами:
1) центробластамі;
2) імунобластами. Імунобластів - велика бластних клітина (15-29 мкм) з рівномірно-сітчастою структурою хроматину, одним великим або одним - трьома невеликими ядерця, розташованими в центральній зоні ядра, помірною базофильной цитоплазмой. Можуть бути присутні ознаки плазмоцитарної диференціювання;
3) бластних клітинами з поліморфними, зокрема багаточасточкові, ядрами з невеликими ядерця;
4) плазмобласти - великими клітинами з рясною інтенсивно базофільною цитоплазмою, що містить просвітлення навколо округлого ядра - околоядерное гало, з насиченим хроматином і невиразними ядерця.
У кожній дифузійної крупноклеточной В-клітинної лімфоми визначаються в тій або іншій кількості макрофаги з вираженими ознаками фагоцитозу, значна кількість зруйнованих бластних клітин з нитками ядерного детриту, «голими» ядрами. Характерна висока клітинної матеріалу, як «фону» відзначається велика кількість цитоплазматичних глобул.
Для дифузійної крупноклеточной В-клітинної лімфоми. багатою Т-клітинами і / або гистиоцитами, характерні нечисленні дискретно розташовані великі пухлинні клітини з округло-овальними або багаточасточкові ядрами серед вираженого мелкоклеточного фону, представленого дрібними лімфоїдними клітинами без ознак атипії і / або гистиоцитами. Можуть в різній кількості зустрічатися плазматичніклітини, еозинофільні лейкоцити.
Диференціальну діагностику дифузійної В-крупноклеточной лімфоми проводять за допомогою імуногістохімічного дослідження з атиповим підваріант лімфоми Беркітта, ангіоіммунобластной Т-клітинної лімфомою. Якщо відзначається виражена плазмоцитарна диференціювання, в диференційно-діагностичний ряд необхідно включати плазмоклітинних (плазмобластний) миелому.