Доктор Грегорі Хаус
Доктор Хаус - геніальний лікар діагност, який рятує життя людям, що страждають рідкісними і, найчастіше, дуже важко діагностуються захворюваннями. За фахом він лікар-інфекціоніст і нефролог. У госпіталі Прінстон-Плейнсборо керує відділенням діагностичної медицини. Прототипом Хауса є ні хто інший, як Шерлок Холмс, але на відміну від Холмса, Хаус займається розслідуванням суто медичних справ. Як і Шерлока Холмса Хауса цікавлять складні заплутані справи, він уникає рутинної роботи в клініці, ставлячи прості діагнози відвідувачам госпіталю. Тільки чергове заплутане справу викликає у нього інтерес і проганяє нудьгу. Хаус дотримується переконання, що «все брешуть». Саме це, найчастіше, допомагає йому поставити правильний діагноз і врятувати чергове життя. Його методи не стандартні, часом шокуючі і аморальні, але вони дають результат, і саме тому керівництво лікарні спускає багато йому з рук. Хаус закінчений соціопат, він самотній і уникає тривалих відносин з жінками. Найчастіше користується послугами дівчат за викликом і не соромиться цього. В молодості у Хауса стався інфаркт чотириголового м'яза правого стегна. Він відмовився від ампутації, але з того часу змушений терпіти постійний біль в нозі і ходити з тростиною. Через постійні болів підсів на вікодин і інші наркотичні засоби. Єдиний друг Хауса - це доктор Уїлсон.
Доктор Джеймс Вілсон
Джеймс Вілсон - єдиний справжній друг Грегорі Хауса. Він народився в єврейській родині, а освіту здобув в університеті Макгілла. Познайомився з Хаусом на медичній конференції в Новому Орлеані, коли за витівку в барі Вілсон потрапив за ґрати, а Хаус вніс за нього заставу. Їх дружба, багато в чому, зав'язана на тяжінні протилежностей: завжди тактовний і ввічливий Вілсон, і грубий і замкнутий Хаус. Вілсон завжди охайний і не порушує правила. Його робота онколога часто пов'язана зі смертю пацієнтів, і він завжди готовий до співчуття і співчуття. Вілсон рідко бере участь в розкритті медичних загадок Хауса, але саме в розмові з ним на доктора Хауса знаходить осяяння і він виносить правильний діагноз. Вілсон завжди намагається допомогти Хаусу, навіть в найкритичніших ситуаціях. Незважаючи на те, що Хаус часто жартує над ним і ставить різні експерименти. Але Вілсон, часом, відповідає Хаусу на його «підлянки», наприклад, підпилявши йому тростину або подстроив що-небудь в його кабінеті. Але найчастіше Хаусу вдається розгадати задуми Вілсона, прорахувавши все на кілька ходів вперед. В особистому житті Уїлсона не все гладко, він навіть страждає від клінічної депресії. Він три рази був одружений і все безуспішно. Складається в хороших дружніх стосунках із завідуючою Лізою Кадді.
Доктор Ліза Кадді
Ліза Кадді - завідуюча госпіталем Прінстон-Плейнсборо (1-7 сезони). Її лікарська спеціалізація - ендокринологія, але її адміністративну посаду рідко дозволяє їй займатися лікарською практикою. Кадді - наймолодший керівник госпіталю за всю його історію, вона навіть додала собі пару років в документах, щоб зайняти цей пост. Вона єдина людина в лікарні, якій хоч якось вдається контролювати і управляти Хаусом. Ліза навчалася в університеті Мічигану, де і познайомилася з Грегорі Хаусом. Коли у Хауса стався інфаркт м'язи - вона була його лікарем. Пізніше вона найняла Хауса на роль завідувача діагностичного відділення. Протягом довгого часу намагалася завести дитину методом ЕКЗ, але безрезультатно. Пізніше удочеряє дитини загиблої пацієнтки. Хаус постійно втручається в її особисте життя, зриваючи побачення, приходячи пізно вночі, щоб отримати дозвіл на якісь тести. Їх робочий флірт триває протягом довгого часу, поки одного разу Хаус відкрито висловлює їй симпатію, але вона відкидає його. У 6 сезоні Кадді визнається в любові до Хауса і у них починається роман, який закінчується невдало. Після цього вона звільняється з госпіталю за власним бажанням.
Доктор Ерік Форман
Доктор Роберт Чейз
Роберт Чейз - один з головних персонажів серіалу. Працює в команді доктора Хауса. В кінці третього сезону Хаус звільняє Чейза, мотивуючи це тим, що він отримав від нього всі необхідні знання. У четвертому сезоні працює в Прінстон-Плейнсборо в якості хірурга. На початку шостого сезону повертається в діагностичне відділення, яке очолює Ерік Форман. Спеціалізація доктора Чейза - інтенсивна терапія і кардіологія. Чейз талановитий лікар і, найчастіше, саме йому вдається поставити правильний діагноз. Його австралійське походження і акцент у мові часто стають причиною жартів і глузувань з боку Хауса. Був одружений на Кемерон, але вони розлучаються, після його зізнання у вбивстві пацієнта. Після переживань з приводу розставання, Чейз частина змінює подруг і уникає серйозних відносин.
Доктор Еліссон Кемірон
Доктор Кріс Тауб
Кріс Тауб - лікар відділення діагностичної медицини, член команди Хауса. Він розділяє роботу і особисте життя. Дорожить своїм шлюбом, в якому знаходиться вже 12 років. Він кинув успішну кар'єру пластичного хірурга, яка приносила йому солідний дохід, підписавши «неконкуренцію» в обмін про нерозголошення таємниці про його роман з медсестрою. Тауб затверджений в команду Хауса в 4 сезоні, після звільнення старих її членів. Тауб не поділяє багатьох поглядів Хауса, але, в той же час, визнає його геніальним діагностом.
Доктор Ремі Хедлі ( "Тринадцята")
Ремі Хадлі приєднується до Хауса після звільнення старої команди, в результаті жорсткого відбору, коли Хаус влаштував кастинг і всім претендентам роздав номера. У Ремі виявився номер «13», так згодом і став називає її Хаус. Хаус двічі звільняй її з команди, але потім відновлював на посаді. У п'ятому сезоні у неї зав'язується роман з Форманом, що викликає великий інтерес у команди і у самого Хауса. Після того, як Формана призначили завідувачем діагностичного відділення, поки Хаус перебував на реабілітації, у них з Тринадцятої почалися розбіжності. Щоб зберегти стосунки, Форман звільняє Ремі, але це ображає її і вона рве з ним відносини. Як і її мати, Тринадцята несе в собі гени хвороби Хантінгтона. Вона розуміє, що рано чи пізно хвороба заявить про себе і тому намагається уникати серйозних відносин. Хаус довіряє Тринадцятої. Навіть в найнебезпечніших своїх експериментах він просить допомоги саме у неї, незважаючи на те, що вона зробила помилку під час випробувального терміну, яка привела до смерті пацієнта.
Ролі другого плану:
Доктор Лоренс Катнер
Лоренс Катнер приєднався до команди Хауса в 4 сезоні, коли той набирав нову команду лікарів після звільнення старої. Його спеціалізація - лікар спортивної і реабілітаційної медицини. У віці 6 років у нього загинули батьки, та своє прізвище йому дала приймальня німецька сім'я. Катнер сповнений ентузіазму та бажання працювати, часто саме з його подачі встановлювався вірний діагноз. Отримав прізвисько від Хауса «професійний дефібрілляторщік», після того, як спробував запустити серце пацієнта, тільки що витягнуті з ванни і сам отримав удар струмом. В кінці п'ятого сезону знайдений мертвим у власній квартирі з вогнепальною раною в області скроні. Хаус не вірив в самогубство, тому що не міг знайти цьому логічного пояснення.