Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 116.88 мг, крохмаль кукурудзяний - 29.12 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію - 1.6 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 1.2 мг, магнію стеарат - 1.2 мг.
10 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
10 шт. - блістери (6) - пачки картонні.
"Петлевой" діуретик. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером Na + / 2Cl - / K +. розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідного відділу петлі Генле. В результаті цього знижується або повністю пригнічується реабсорбция іонів натрію і зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини і реабсорбція води. Блокує альдостеронової рецептори в міокарді, зменшує фіброз і покращує діастолічну функцію міокарда.
Торасемід в меншій мірі, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому проявляє велику активність і його дію більш тривало.
Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату всередину. Діуретичний ефект зберігається до 18 год, це полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату всередину, що обмежує активність пацієнтів.
Торасемід можна застосовувати протягом тривалого часу.
Після прийому всередину торасемід швидко і практично повністю абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Cmax торасеміду в плазмі досягається через 1-2 години після прийому препарату всередину після їжі. Біодоступність - близько 80% з незначними індивідуальними варіаціями.
Зв'язування з білками плазми - понад 99%. Vd, що становить 16 л.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці за участю ферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окислення, гідроксилювання або кільцевого гидроксилирования утворюються 3 метаболіти (M1, М3 і М5), зв'язування яких з білками плазми становить 86%, 95% і 97% відповідно. T1 / 2 торасеміду і його метаболітів у здорових добровольців становить 3-4 ч. Загальний кліренс становить 40 мл / хв, нирковий кліренс - 10 мл / хв.
В середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) і у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
При нирковій недостатності T1 / 2 торасеміду не змінюється, T1 / 2 метаболітів М3 і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації.
При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі крові підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів з серцевою або печінковою недостатністю T1 / 2 торасеміду і метаболіту М5 незначно збільшений, акумуляція препарату малоймовірна.
- набряки різного генезу, в т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, нирок і легень;
Препарат приймають всередину 1 раз / сут після сніданку, запиваючи невеликою кількістю води.
Набряки різного генезу, в т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легенів і нирок
Терапевтична доза становить 5 мг 1 раз / сут. При необхідності дозу слід поступово збільшити до 20-40 мг 1 раз / сут, в окремих випадках - до 200 мг / сут. Препарат призначають на тривалий період або до моменту зникнення набряків.
Початкова доза становить 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) 1 раз / сут. При необхідності доза може бути збільшена до 5 мг 1 раз / сут.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
З боку водно-електролітного і кислотно-лужного балансу: гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, метаболічний алкалоз. Симптомами, що вказують на розвиток порушень електролітного і кислотно-лужного стану, можуть бути головний біль, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушення ритму серця і диспепсичні розлади; гіповолемія і дегідратація (частіше у пацієнтів літнього віку), які можуть привести до гемоконцентрации з тенденцією до розвитку тромбозу.
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмії, зниження ОЦК.
З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; минуще підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові; підвищення концентрації сечової кислоти в крові, що може викликати або посилити прояви подагри; зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікає цукрового діабету).
З боку сечовидільної системи: олігурія, гостра затримка сечі (наприклад, при гіперплазії передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу, гідронефрозі); інтерстиціальнийнефрит, гематурія, зниження потенції.
З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових ферментів, гострий панкреатит.
З боку нервової системи: порушення слуху, зазвичай оборотне, і / або шум у вухах, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гипопротеинемией (нефротичний синдром), парестезії.
З боку шкірних покривів: свербіж шкіри, кропив'янка, інші види висипу або буллезное ураження шкіри, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, лихоманка, васкуліт, еозинофілія, фотосенсибілізація; тяжкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції аж до шоку, які до теперішнього часу були описані лише після в / в введення.
З боку периферичної крові: тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія.
- ниркова недостатність з анурією;
- печінкова кома і прекома;
- гіповолемія (з артеріальноюгіпотензією або без неї) або дегідратація;
- різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
- інтоксикація серцевими глікозидами;
- декомпенсований аортальний і мітральний стеноз;
- гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
- підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.);
- вік до 18 років;
- період лактації (грудного вигодовування);
- непереносимості лактози, дефіциті лактази, глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- підвищена чутливість до сульфонамідів (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини).
З обережністю слід призначати при артеріальній гіпотензії, стенозирующем атеросклерозі церебральних артерій, гіпопротеїнемії, схильності до гіперурикемії, порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз), шлуночкових аритмій в анамнезі, гострому інфаркті міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку) , при діареї, панкреатиті, цукровому діабеті (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальном синдромі, подагрі, анемії, вагітності.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
При вагітності Діувер можна застосовувати тільки в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду, тільки під контролем лікаря і тільки в мінімальних дозах.
Торасемід не володіє тератогенним ефектом і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну і тромбоцитопенія у плода.
Невідомо, чи виділяється торасемід з грудним молоком. При необхідності застосування препарату Діувер в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Застосовувати тільки за призначенням лікаря.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Діувер.
Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу зазначається у хворих з нирковою недостатністю. В ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів в плазмі крові (в т.ч. натрій, кальцій, калій, магній), кислотно-лужний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у пацієнтів з частою блювотою і на тлі парентерально вводяться рідин).
При появі або посиленні азотемії та олігурії у пацієнтів з важкими прогресуючими захворюваннями нирок, рекомендується призупинити лікування.
У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові і сечі.
У хворих в несвідомому стані, з гіперплазію передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу в зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Симптоми: надмірно підвищений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням артеріального тиску, сонливістю, сплутаністю свідомості, колапсом; можливі шлунково-кишкові розлади.
Лікування: специфічного антидоту немає. Слід викликати блювоту, провести промивання шлунка, призначити активоване вугілля. Зниження дози або відміна препарату і одночасно заповнення ОЦК і показників водно-електролітного балансу і кислотно-лужного балансу під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту, симптоматичне лікування. Гемодіаліз неефективний.
Торасемід підвищує концентрацію і ризик розвитку нефро- і ототоксического дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного виведення нирками).
Торасемід підвищує ефективність диазоксида і теофіліну, знижує ефективність гіпоглікемічних засобів, алопуринолу.
Пресорні аміни і торасемід взаємно знижують ефективність.
Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ГКС, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами - зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- і нізкополярних) і подовження T1 / 2 (для нізкополярних).
Торасемід знижує нирковий кліренс препаратів літію і підвищує ймовірність розвитку інтоксикації.
НПЗЗ, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу простагландину, порушення активності реніну в плазмі крові і виведення альдостерону.
Торасемід підсилює гіпотензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) і послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин).
При одночасному прийомі саліцилатів у високих дозах на тлі терапії торасемідом збільшується ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного виведення нирками).
Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може привести до сильного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово скасувавши його.
При одночасному застосуванні з пробенецидом або метотрексатом можливе зменшення ефективності торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку торасемід може призводити до зниження виведення нирками цих лікарських засобів.
При одночасному застосуванні циклоспорину і торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може викликати порушення екскреції уратів нирками, а торасемід - гиперурикемию.
Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, які отримують торасемід всередину, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили в / в гидратацию.
Умови відпуску З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці і температурі не вище 30 ° С. Термін придатності - 3 роки.