Форма випуску препарату Діувер
таблетки 10 мг; упаковка контурна чарункова 10. пачка картонна 2;
таблетки 10 мг; упаковка контурна чарункова 10. пачка картонна 6;
таблетки 5 мг; упаковка контурна чарункова 10. пачка картонна 2;
таблетки 5 мг; упаковка контурна чарункова 10. пачка картонна 6;
склад
Таблетки 1 табл.
активна речовина:
торасемід 5 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 58,44 мг; крохмаль кукурудзяний - 14,56 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію - 0,8 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний - 0,6 мг; магнію стеарат - 0,6 мг
Таблетки 1 табл.
активна речовина:
торасемід 10 мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат - 116,88 мг; крохмаль кукурудзяний - 29,12 мг; карбоксиметилкрохмаль натрію - 1,6 мг; кремнію діоксид колоїдний безводний - 1,2 мг; магнію стеарат - 1,2 мг
в блістері з плівки ПВХ / полівіліденхлорід і алюмінієвої фольги 10 шт .; в картонній пачці 2 або 6 блістерів.
Фармакодинаміка
Торасемід є петльовим диуретиком. Максимальний діуретичний ефект розвивається через 2-3 години після прийому препарату всередину. Основний механізм дії препарату обумовлений оборотним зв'язуванням торасеміду з контранспортером іонів натрію / хлору / калію, розташованим в апікальній мембрані товстого сегмента висхідної частини петлі Генле, в результаті чого знижується або повністю пригнічується реабсорбция іонів натрію і зменшується осмотичний тиск внутрішньоклітинної рідини і реабсорбція води. Блокує альдостеронової рецептори міокарда, зменшує фіброз і покращує діастолічну функцію міокарда.
Торасемід в меншій мірі, ніж фуросемід, викликає гіпокаліємію, при цьому він проявляє велику активність, і його дія більш тривало.
Застосування торасеміду є найбільш обґрунтованим вибором для проведення тривалої терапії.
Фармакокінетика
Після прийому всередину торасемід швидко і практично повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Cmax торасеміду в плазмі крові відзначається через 1-2 години після прийому всередину після їжі. Біодоступність становить 80-90% з незначними індивідуальними варіаціями.
Діуретичний ефект зберігається до 18 год, що полегшує переносимість терапії через відсутність дуже частого сечовипускання в перші години після прийому препарату всередину, що обмежує активність пацієнтів.
Зв'язок з білками плазми крові більше 99%. Відомий Vd складає 16 л.
Метаболізується в печінці за допомогою ферментів системи цитохрому Р450. В результаті послідовних реакцій окислення, гідроксилювання або кільцевого гидроксилирования утворюються три метаболіти (M1, М3 і М5), які зв'язуються з білками плазми крові на 86, 95 і 97% відповідно.
T1 / 2 торасеміду і його метаболітів становить 3-4 год і не змінюється при хронічній нирковій недостатності. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл / хв, нирковий кліренс - 10 мл / хв. В середньому близько 83% від прийнятої дози виводиться нирками: у незміненому вигляді (24%) і у вигляді переважно неактивних метаболітів (M1 - 12%, М3 - 3%, М5 - 41%).
При нирковій недостатності T1 / 2 не змінюється, T1 / 2 метаболітів МОЗ і М5 збільшується. Торасемід та його метаболіти незначно виводяться за допомогою гемодіалізу та гемофільтрації.
При печінковій недостатності концентрація торасеміду в плазмі крові підвищується внаслідок зниження метаболізму препарату в печінці. У пацієнтів з серцевою або печінковою недостатністю T1 / 2 торасеміду і метаболіту М5 незначно збільшений, акумуляція препарату малоймовірна.
Використання препарату Діувер в період вагітності і лактації
Торасемід не володіє тератогенним ефектом і фетотоксичності, проникає через плацентарний бар'єр, викликаючи порушення водно-електролітного обміну і тромбоцитопенія у плода.
Препарат Діувер під час вагітності можна застосовувати тільки в тому випадку, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, тільки під контролем лікаря і тільки в мінімальних дозах.
Невідомо, чи проникає торасемід у материнське молоко. При необхідності застосування препарату Діувер в період лактації необхідно припинити грудне вигодовування.
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до торасеміду або будь-якого компонента препарату;
алергія на сульфонаміди (сульфаніламідні протимікробні засоби або препарати сульфонілсечовини);
ниркова недостатність з анурією;
печінкова кома і прекома;
гіповолемія (з артеріальноюгіпотензією або без неї) або дегідратація;
різко виражені порушення відтоку сечі будь-якої етіології (включаючи одностороннє ураження сечовивідних шляхів);
декомпенсований аортальний і мітральний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.);
вік до 18 років;
непереносимість лактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсобція.
З обережністю: артеріальна гіпотензія, стенозуючий атеросклероз церебральних артерій, гіпопротеїнемія, схильність до гіперурикемії, порушення відтоку сечі (доброякісна гіперплазія передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу або гідронефроз), шлуночкова аритмія в анамнезі, гострий інфаркт міокарда (збільшення ризику розвитку кардіогенного шоку), діарея , панкреатит, цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози), гепаторенальний синдром, подагра, анемія, вагітність.
Побічна дія
З боку водно-електролітного і кислотно-лужного балансу: гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, метаболічний алкалоз. Симптомами, що вказують на розвиток порушень електролітного стану і КЩС, можуть бути головний біль, сплутаність свідомості, судоми, тетанія, м'язова слабкість, порушення ритму серця і диспепсія; гіповолемія і дегідратація (частіше у пацієнтів літнього віку), які можуть привести до гемоконцентрации з тенденцією до розвитку тромбозу.
З боку серцево-судинної системи: надмірне зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмії, зниження ОЦК.
З боку обміну речовин: гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія; минуще підвищення концентрації креатиніну і сечовини в крові; підвищення концентрації сечової кислоти в крові, що може викликати або посилити прояви подагри; зниження толерантності до глюкози (можлива маніфестація латентно протікає цукрового діабету).
З боку сечовидільної системи: олігурія, гостра затримка сечі (наприклад при гіперплазії передміхурової залози, звуження сечовипускального каналу, гідронефрозі); інтерстиціальнийнефрит, гематурія, зниження потенції.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, діарея, внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності печінкових ферментів, гострий панкреатит.
З боку ЦНС, органів слуху: порушення слуху, зазвичай оборотне, і / або шум у вухах, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю або гипопротеинемией (нефротичний синдром), парестезії.
З боку шкірних покривів: свербіж шкіри, кропив'янка, інші види висипу або буллезное ураження шкіри, поліморфна еритема, ексфоліативний дерматит, пурпура, лихоманка, васкуліт, еозинофілія, фотосенсибілізація; тяжкі анафілактичні або анафілактоїдні реакції аж до шоку, які до теперішнього часу були описані лише після внутрішньовенного введення.
З боку периферичної крові: тромбоцитопенія; лейкопенія; агранулоцитоз, апластична або гемолітична анемія.
Спосіб застосування та дози
Всередину, один раз в день, після сніданку, запиваючи невеликою кількістю води.
Набряки різного генезу, в т.ч. при хронічній серцевій недостатності, захворюваннях печінки, легенів і нирок
Звичайна терапевтична доза становить 5 мг всередину один раз в день. При необхідності дозу слід поступово збільшити до 20-40 мг один раз в день, в окремих випадках - до 200 мг в день. Препарат призначають на тривалий період або до моменту зникнення набряків.
Початкова доза становить 2,5 мг (1/2 табл. По 5 мг) один раз в день. При необхідності доза може бути збільшена до 5 мг один раз на день.
Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна.
Передозування
Симптоми: надмірно підвищений діурез, що супроводжується зниженням ОЦК і порушенням електролітного балансу крові, з подальшим вираженим зниженням артеріального тиску, сонливістю і сплутаністю свідомості, колапсом. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові розлади.
Лікування: специфічного антидоту немає. Провокація блювоти, промивання шлунка, активоване вугілля. Лікування симптоматичне, зниження дози або відміна препарату і одночасне заповнення ОЦК і корекція показників водно-електролітного балансу і кислотно-лужного стану під контролем сироваткових концентрацій електролітів, гематокриту. Гемодіаліз неефективний.
Взаємодія з іншими препаратами
Підвищує концентрацію і ризик розвитку нефро- і ототоксического дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення). Підвищує ефективність диазоксида і теофіліну, знижує - гіпоглікемічних засобів, алопуринолу.
Пресорні аміни і торасемід взаємно знижують ефективність.
Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію торасеміду в сироватці крові.
При одночасному застосуванні ГКС, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами - зростає ризик розвитку глікозидної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо- і нізкополярних) і подовження T1 / 2 (для нізкополярних).
Знижує нирковий кліренс препаратів літію і підвищує ймовірність розвитку інтоксикації.
НПЗП, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу ПГ, порушення активності реніну в плазмі крові і виведення альдостерону. Підсилює гіпотензивну дію гіпотензивних засобів, нервово-м'язову блокаду деполяризуючих міорелаксантів (суксаметоній) і послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів (тубокурарин).
Одновременнно прийом великих доз саліцилатів на тлі терапії торасемідом збільшує ризик прояву їхньої токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Послідовне або одночасне застосування торасеміду з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину II може привести до сильного зниження артеріального тиску. Цього можна уникнути, знизивши дозу торасеміду або тимчасово скасувавши його. Одночасне використання пробенециду або метотрексату може зменшувати ефективність торасеміду (однаковий шлях секреції). З іншого боку, торасемід може призводити до зниження ниркової елімінації цих ЛЗ.
При одночасному застосуванні циклоспорину і торасеміду збільшується ризик розвитку подагричного артриту внаслідок того, що циклоспорин може викликати порушення екскреції уратів нирками, а торасемід - гиперурикемию. Повідомлялося, що у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, що приймають торасемід всередину, при введенні рентгеноконтрастних засобів порушення функцій нирок спостерігалися частіше, ніж у пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії, яким перед введенням рентгеноконтрастних засобів проводили внутрішньовенну гідратацію.
Особливі вказівки при прийомі препарату Діувер
Застосовувати тільки за призначенням лікаря.
Пацієнти з підвищеною чутливістю до сульфаніламідів і похідних сульфонілсечовини можуть мати перехресну чутливість до препарату Діувер.
Підвищений ризик розвитку порушень водно-електролітного балансу зазначається у хворих з нирковою недостатністю. В ході курсового лікування необхідно періодично контролювати концентрацію електролітів плазми крові (в т.ч. натрію, кальцію, калію, магнію), кислотно-лужний стан, залишковий азот, креатинін, сечову кислоту і проводити при необхідності відповідну корекційну терапію (з більшою кратністю у хворих з частою блювотою і на тлі парентерально вводяться рідин).
При появі або посиленні азотемії та олігурії у хворих з важкими прогресуючими захворюваннями нирок рекомендується припинити лікування.
У хворих на цукровий діабет або зі зниженою толерантністю до глюкози потрібен періодичний контроль концентрації глюкози в крові і сечі.
У хворих в несвідомому стані, з гіперплазію передміхурової залози, звуженням сечоводів необхідний контроль діурезу в зв'язку з можливістю гострої затримки сечі.
В період лікування пацієнти повинні утримуватися від керування транспортними засобами та занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 ° C.