Фізіологічна роль Правити
Дофамін як нейромедіатор Правити
За хімічною структурою дофамін відноситься до катехоламінів. Дофамін - нейромедіатор. він робить специфічний вплив на дофамінові рецептори, для яких є ендогенним лігандом. Дофамін є попередником норадреналіну в його біосинтезі.
Постсинаптические дофамінові рецептори відносяться до сімейства GPCR. Існують щонайменше п'ять різних підтипів дофамінових рецепторів - D1-5. Рецептори D1 і D5 мають досить значною гомологією і пов'язані з білком GS. який стимулює аденілатциклазу. внаслідок чого їх зазвичай розглядають спільно як D1 (D1-подібні рецептори). Решта рецептори підродини подібні D2 і пов'язані з Gi -белком, який пригнічує аденілатциклазу, внаслідок чого їх об'єднують під загальною назвою «D2-рецептори». Таким чином, дофамінові рецептори відіграють роль модуляторів довгострокової потенциации [1].
У великих концентраціях дофамін також стимулює α- і β-адренорецептори. Вплив на адренорецептори пов'язано не стільки з прямою стимуляцією адренорецепторів, скільки зі здатністю дофаміну вивільняти норадреналін із гранулярних пресинаптических депо, тобто надавати непряме адреноміметичну дію.
Локалізація в ЦНС Правити
З усіх нейронів ЦНС тільки близько 7 тисяч виробляють дофамін. Відомо кілька дофамінових ядер, розташованих в мозку. Це дугоподібне ядро (arcuate), що дає свої відростки в серединна піднесення гіпоталамуса. Дофамінові нейрони чорної субстанції посилають аксони в стриатум (хвостате і чечевицеподібних ядро). Нейрони, що знаходяться в області вентральної покришки. дають проекції до прилеглих ядер.
Основні дофамінові шляху Правити
В екстра системі дофамін грає роль стимулюючого нейромедіатора, що сприяє підвищенню рухової активності, зменшення рухової загальмованості і скутості, зниження гіпертонусу м'язів. Фізіологічними антагоністами дофаміну в екстра системі є ацетилхолін і ГАМК.
У гіпоталамусі і гіпофізі дофамін грає роль природного гальмівного нейромедіатора, яка пригнічувала секрецію ряду гормонів. При цьому гальмівну дію на секрецію різних гормонів реалізується при різних концентраціях дофаміну, що забезпечує високу специфічність регуляції. Найбільш чутлива до гальмуючого дії дофаминергических сигналів секреція пролактину. в меншій мірі - секреція соматолиберина і соматотропіну. в ще меншою - секреція кортиколиберина і кортикотропіну і в дуже малій мірі - секреція тиролиберина і тіротропіна. Секреція гонадотропінів і гонадолиберина не пригнічує дофаминергическими сигналами.
Дофамін як гормон Правити
Дофамін має низку фізіологічних властивостей, характерних для адренергічних речовин.
Дофамін викликає підвищення опору периферичних судин (менш сильне, ніж під впливом норадреналіну). Він підвищує систолічний артеріальний тиск в результаті стимуляції α-адренорецепторів. Також дофамін збільшує силу серцевих скорочень в результаті стимуляції β-блокатори. Збільшується серцевий викид. Частота серцевих скорочень збільшується, але не так сильно, як під впливом адреналіну.
Потреба міокарда в кисні під впливом дофаміну підвищується, проте в результаті збільшення коронарного кровотоку забезпечується підвищена доставка кисню.
В результаті специфічного зв'язування з дофаміновими рецепторами нирок дофамін зменшує опір ниркових судин. збільшує в них кровотік і ниркову фільтрацію. Поряд з цим підвищується натрійурез. Відбувається також розширення мезентеріальних судин. Цією дією на ниркові і мезентеріальні судини дофамін відрізняється від інших катехоламінів (норадреналіну, адреналіну і ін.). Однак у великих концентраціях дофамін може викликати звуження ниркових судин.
Дофамін інгібує також синтез альдостерону в корі надниркових залоз, знижує секрецію реніну нирками, підвищує секрецію простагландинів тканиною нирок.
Дофамін гальмує перистальтику шлунка і кишечника. викликає розслаблення НСС і підсилює шлунково-стравохідний і дуодено-шлунковий рефлюкс. В ЦНС дофамін стимулює хеморецептори критичної зони і блювотного центру, і тим самим бере участь у здійсненні акту блювоти.
Через гематоенцефалічний бар'єр дофамін мало проникає, і підвищення рівня дофаміну в плазмі крові надає мале вплив на функції ЦНС, за винятком дії на що знаходяться поза гематоенцефалічним бар'єром ділянки, такі, як триггерная зона.
Підвищення рівня дофаміну в плазмі крові відбувається при шоці, травмах, опіках, крововтратах, стресових станах, при різних больових синдромах, тривозі, страху, стресі. Дофамін грає роль в адаптації організму до стресових ситуацій, травм, крововтрата і ін.
Також рівень дофаміну в крові підвищується при погіршенні кровопостачання нирок або при підвищеному вмісті іонів натрію, а також ангіотензину або альдостерону в плазмі крові. Мабуть, це відбувається внаслідок підвищення синтезу дофаміну з ДОФА в тканини нирок при їх ішемії або при впливі ангіотензину та альдостерону. Ймовірно, цей фізіологічний механізм служить для корекції ішемії нирок і для протидії гіперальдостеронемія і гіпернатріємії.