У 1960-х роках був менеджером і продюсером першої альтернативної рок-групи The Velvet Underground. Про життя Уорхола знято кілька художніх і документальних фільмів.
Планував отримати художню освіту в Університеті Піттсбурга, щоб потім викладати малюнок. Але потім плани змінилися, і він вступив до Технологічного інституту Карнегі, розраховуючи зробити кар'єру в якості комерційного ілюстратора. У 1949 році він отримав ступінь бакалавра образотворчих мистецтв в області графічного дизайну. Встигав у навчанні добре, але часто не знаходив спільної мови з викладачами та однокурсниками.
У 1962 році Уорхол провів першу свою велику виставку, яка принесла йому популярність. До цього часу Уорхол зміг купити власний будинок на Манхеттені, на 33-й Східної вулиці. Доходи його піднялися до позначки 100 тисяч доларів на рік, і це дало йому можливість більше захоплюватися улюбленою справою - малюванням, і мріяти про «високе мистецтво».
Уорхол одним з перших застосував трафаретний друк як метод для створення картин. У своїх ранніх шовкографії він використовував власні, намальовані від руки зображення. Пізніше, за допомогою проектора, він транслював на полотно вже фотографії і вручну обводив зображення. Застосування шелкографические методу було одним з етапів в прагненні Уорхола до масового репродукування та тиражування художніх творів, попри всю критику Вальтера Беньяміна, який писав про втрату аури і цінності твору в століття його технічної відтворюваності.
Спосіб Уорхола полягав в наступному: на рамку натягувалася нейлонова сітка. Саме зображення на сітці створювалося шляхом контактного засвічування. На сітку, просочену фотоемульсією, накладався діапозитив. Все засвічується, як при фотодруку. На освітлених місцях сітки фотоемульсія полимеризованной і ставала нерозчинної плівкою. Зайве змивалося водою. Так створювалася матриця, тобто друкована форма. Її накладали на папір або тканину, і наносили фарбу. Фарба проникала через прозорі ділянки сітки і створювала зображення. Таким чином, завдаючи спеціальним гумовим валиком на дерев'яній ручці чорну фарбу, Уорхол виконав основний контур своїх найвідоміших творів: багаторазово повторюваних Мерилін Монро, Елізабет Тейлор та інших. Для кольорового друку потрібно кількість матриць, дорівнює кількості квітів. Одного комплекту матриць вистачало на велику кількість зображень. Впровадження інноваційних технологій в процес створення образів ставило мистецтво на комерційну основу.
У 1960-х роках художник використовував для своєї творчості фотографії, надруковані в ЗМІ. Починаючи з 1980-х років, він робив знімки сам фотоапаратом Полароїд.
У 1960 році Уорхол створив дизайн для банок Кока-кола, який приніс йому популярність художника з неординарним баченням мистецтва. На початку шістдесятих Уорхол все більше займався графікою, створюючи, в основному, тільки твори із зображенням доларових банкнот. У 1960-1962 з'явився цикл творів із зображенням консервних банок супу Кемпбелл (англ. Campbell's Soup Can). Спочатку плакати з банками супу виконувалися в техніці живопису: «Банку з супом Кемпбелл (рисово-томатний)» (Campbell's Soup Can (Tomato Rice), 1961, а з 1962 року - в техніці шовкографії ( «Тридцять дві банки супу Кемпбелл», « Сто банок супу Кемпбелл »,« Двісті банок супу Кемпбелл »- все 1962). Також, в 1962 році, поворотному для себе, Уорхол створив серії« Зелені пляшки кока-коли ». Малюнки банок в яскравих тонах стали« візитною карткою »Уорхола. показ робіт на виставці в галереї «Stabl» викликав великий резонанс серед громадськості. Хоча, на думку критиків, ці карти ни відображали безликість і вульгарність культури масового споживання, менталітет західної цивілізації. Після цієї виставки Уорхола зарахували до представників поп-арту і концептуального мистецтва, таким як Роберт Раушенберг, Джаспер Джонс і Рой Ліхтенштейн.
У 1963 році Уорхол купив будинок на Манхеттені, будівля отримує назву «Фабрика», тут Енді ставить на потік створення творів сучасного мистецтва. У 1964 році відбулася перша виставка арт-об'єктів Уорхола, що не вписуються в рамки поняття живопису. Експозиція полягала в демонстрації близько сотні копій пакувальної картонної тари, коробок з-під кетчупу «Хайнц» і прального порошку «Brillo». З нагоди відкриття виставки Уорхол влаштував презентацію своєї нової незвичайної студії, «Фабрики», стіни якої були пофарбовані в срібний колір. У студії панувала обстановка вседозволеності, проводилися вечірки. Це приміщення порушило уявлення про майстерню художника як про відокремленому місці. «Фабрика» і її господар стали часто фігурувати в репортажах світської хроніки, про них почали писати в журналах і засобах масової інформації. Створює Уорхол і власний проект - журнал «Інтерв'ю», де знаменитості брали інтерв'ю у знаменитостей.
«Фабрика» була організованим виробництвом, яке випускало до 80 друкованих творів в день, тобто кілька тисяч відбитків на рік. Був найнятий колектив робітників, які здійснювали масове виробництво поставлених на потік репродукцій з портретами знаменитостей.
Паралельно зі створенням об'єктів поп-арту, Уорхол починає знімати кінофільми, однак як режисер успіху домагається лише у вузьких колах. У період з 1963 по 1968 роки Уорхол зняв кілька сотень стрічок, в тому числі 472 чотирихвилинного чорно-білі портретні кінопроби (Screen Tests), десятки короткометражних фільмів і понад 150 фільмів з сюжетами, тільки 60 з яких вийшли друком.
Більшість його фільмів, знятих в той період, не мали ніякого сюжету. В основу сюжетних ліній лягали псевдодокументальні зйомки. основним змістом фільмів Уорхола було розкриття суті сексуальної революції. В середині 1960-х Уорхол перейшов від зйомки чорно-білих німих кінострічок до кольорового кіно зі сценарієм (найчастіше еротичного змісту).
Після замаху Уорхол не втратила інтересу до творчої діяльності і не переставав експериментувати з мистецтвом. У 1979 році він зайнявся художньої розфарбуванням гоночного автомобіля. На його думку, рухається в просторі твір мистецтва - це нове слово, нове явище в живопису, сутність краси якого відкривалася в динаміці руху. Розписом кузова автомашини Уорхол займався особисто. Фарби наносив різноманітним підручним матеріалом, в тому числі і пальцем. Збереглося його висловлювання: «Я намагався намалювати, як виглядає швидкість. Коли машина рухається на великій швидкості, все лінії і кольору змащуються ».
Уорхол помер уві сні від зупинки серця в Медичному центрі Корнуелл на Манхеттені, де йому зробили нескладну операцію з видалення жовчного міхура в 1987 році. Похований в рідному Піттсбурзі.