Діючі речовини Езопрам / Escitalopramum.
Формула: C20H21FN2O • C2H2O4, хімічна назва: S - (+) - 1- [3- (диметиламіно) пропіл] -1- (п-фторфеніл) -5-фталанкарбонітріл (у вигляді оксалату).
Фармакологічна група: нейротропні засоби / антидепресанти.
Фармакологічна дія: антидепресивну.
Фармакологічні властивості
Депресія, велике депресивний розлад, панічні розлади (включаючи з агорафобією), генералізований тривожний розлад.
Спосіб застосування есциталопраму і дози
Протипоказання до застосування
Гіперчутливість, спільний прийом інгібіторів моноаміноксидази, вік до 18 років, вагітність, період грудного вигодовування.
Обмеження до застосування
Ниркова недостатність, маніакальні розлади, гипомания, фармакологічно неконтрольована епілепсія, цукровий діабет, депресія з суїцидальними спробами, похилий вік, цироз печінки, печінкова недостатність, схильність до кровотеч; спільне застосування з препаратами, які знижують поріг судомної готовності; викликають гипонатриемию; метаболізуються за участю системи 2С19.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Використання есциталопраму під час вагітності можливо, якщо передбачувана ефект лікування для матері вище можливого ризику для плода. Строго контрольовані та адекватні дослідження безпеки використання есциталопраму у вагітних жінок не проводилися.
У дослідженнях на вагітних щурах есциталопрам вводили, починаючи з пізніх термінів вагітності і до відібрання від грудей, в дозах 6, 12, 24, 48 мг / кг на добу. При дозі 48 мг / кг на добу (приблизно в 24 рази вище максимальної рекомендованої дози для людини, при розрахунку в мг / м2) відзначалися затримки росту, збільшення смертності нащадків, токсичність для материнського організму (клінічні ознаки, зменшення споживання їжі і збільшення маси тіла ). Доза 12 мг / кг на добу, при якій не спостерігалося негативних ефектів, приблизно в 6 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини, при розрахунку в мг / м2.
Також вагітним щурам препарат вводили в період органогенезу в дозах 56, 112 або 150 мг / кг на добу. При дозах 112 або 150 мг / кг на добу (приблизно в 56 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини - 20 мг на добу, при розрахунку в мг / м2) відзначалися зниженням маси тіла плодів і затримка осифікації. При всіх дозах спостерігалася токсичність для материнського організму (клінічні ознаки, зменшення споживання їжі і збільшення маси тіла). Доза 56 мг / кг на добу, при якій не спостерігалося впливу на розвиток плода, приблизно в 28 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини, при розрахунку в мг / м2. Ні при одній з тестованих доз (до більш ніж в 75 разів вище максимальної рекомендованої дози для людини, при розрахунку в мг / м2) не було виявлено тератогенності.
У новонароджених, які піддавалися впливу есциталопраму в кінці III триместру вагітності, розвивалися ускладнення, які вимагали харчування через зонд, підтримки дихання, продовження госпіталізації. Ці ускладнення можуть розвинутися негайно після пологів. Зазначені симптоми включали: ціаноз, розлад дихання, апное, нестабільну температуру, судоми, утруднення при годуванні, гіпоглікемію, блювоту, гіпотонію, тремор, гіперрефлексія, нервове збудження, постійний плач, дратівливість. Ці симптоми пов'язані з прямим токсичною дією препарату або є проявами реакції відміни у новонародженого. У деяких випадках клінічна картина була схожа на розвиток серотонінового синдрому. Якщо жінка використовує есциталопрам в III триместрі вагітності, то лікар повинен ретельно оцінити співвідношення користь і ризик, також слід враховувати ризик розвитку реакцій скасування у новонародженого. Лікар може прийняти рішення про поступове скасування есциталопраму в III триместрі. Дія есциталопраму на розродження і пологи не відомо.
Годуючим жінкам необхідно припинити прийом есциталопраму або грудне вигодовування.
Побічні дії есциталопраму
Нервова система і органи чуття: запаморочення, інсомнія, сонливість, тривога, головний біль, парестезія, незвичайні сновидіння, летаргія, слабкість, безсоння, судоми, тремор, рухові порушення, серотоніновий синдром (міоклонус, тремор, ажитація, гіпертермія), манія, галюцинації , сплутаність свідомості, деперсоналізація, ажитація, підвищена дратівливість, панічні атаки, розлади зору.
Травна система: сухість у роті, нудота, діарея, запор, диспепсія, абдомінальний біль, зниження апетиту, блювота, метеоризм, зубний біль, порушення смакових відчуттів, зміна лабораторних показників функції печінки.
Сечостатева система: зниження лібідо, порушення еякуляції, затримка еякуляції, аноргазмія, імпотенція, менструальні розлади, галакторея, затримка сечі.
Дихальна система: риніт, синусит, інфекція нижніх дихальних шляхів, фарингіт, синусит.
Шкірні реакції: свербіж, висипи на шкірі, пурпура, екхімози, підвищене потовиділення.
Алергічні реакції: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк.
Інші: грипоподібні симптоми, стомлюваність, травма, біль в спині, біль в шиї і плечі, артралгія, міалгія, позіхання, зниження частоти серцевих скорочень, збільшення інтервалу QT, ортостатичнагіпотензія, зниження секреції антидіуретичного гормону, гіпертермія, гіпонатріємія, синдром "відміни" .
Взаємодія есциталопраму з іншими речовинами
Есциталопрам несумісний з інгібіторами моноаміноксидази.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні есциталопраму з іншими препаратами, які діють на центральну нервову систему.
За даними клінічних досліджень есциталопрам не посилює ефекти алкоголю, але не рекомендується спільне використання есциталопраму та алкоголю.
При спільному використанні есциталопраму і препаратів літію необхідно дотримуватися обережності, так як літій може посилювати серотонінергічний ефект есциталопраму.
Карбамазепін індукує печінкові ферменти і може збільшувати кліренс есциталопраму, це необхідно мати на увазі при спільному використанні даних препаратів.
Спільне одноразове використання 600 мг ритонавіру, який є субстратом і потужним інгібітором CYP3A4, і 20 мг есциталопраму не супроводжувалося зміною параметрів фармакокінетики даних препаратів.
Є рідкісні постмаркетингові повідомлення про розвиток у хворих гиперрефлексии, слабкості, порушення координації рухів при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (флувоксамін, флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралін, есциталопрам) і суматриптану; при спільному використанні необхідно відповідне спостереження за пацієнтом.
Грунтуючись на механізмі дії есциталопрам і можливий розвиток серотонінового синдрому, необхідно дотримуватися обережності при спільному використанні есциталопраму і препаратів, які можуть діяти на серотонинергические нейромедіаторна системи (тріптани, трамадол, препарати літію, лінезолід (антибіотик, який є оборотним неселективним інгібітором моноаміноксидази), звіробій). Спільне використання есциталопраму та інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, селективних інгібіторів зворотного захоплення норадреналіну і триптофану не рекомендується. Є повідомлення про розвиток серотонінового синдрому при використанні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (включаючи есциталопрам) і триптану. Якщо супутня терапія триптанов і есциталопраму клінічно виправдана, то необхідний ретельний контроль пацієнта, особливо під час початку терапії і при збільшенні дози.
Повідомлялося про розвиток серотонінового синдрому у хворих, які отримували одночасно есциталопрам і лінезолід. Чи не призначати ці препарати одночасно, між застосуванням цих препаратів необхідний інтервал 14 днів.
При спільному використанні есциталопраму і препаратів, які впливають на згортання крові (ацетилсаліцилова кислота, варфарин, нестероїдні протизапальні засоби та інші), можливий розвиток кровотеч; необхідна обережність і контроль показників згортання крові.
Немає клінічних досліджень зі спільного застосування есциталопраму і ЕСТ.
Так як есциталопрам є активним ізомером рацемату циталопрама, то не можна використовувати ці два препарати одночасно.
Застосування здоровими добровольцями 20 мг на добу есциталопраму протягом 3 тижнів збільшувало на 50% максимальну концентрацію і на 82% площа під кривою концентрація - час метопрололу (одноразово доза 100 мг); при збільшенні концентрації в плазмі метопрололу відбувається зниження кардиоселективности; спільне застосування есциталопраму і метопрололу не мало клінічно значущого ефекту на частоту серцевих скорочення і артеріальний тиск.
Не виявлено інгібуючої дії есциталопраму на CYP1А2, CYP3A4, CYP2С19, 2С9, CYP2E1 в дослідженнях in vitro, тому in vivo передбачається слабку дію есциталопраму на метаболізм, який опосередкований цією групою ізоферментів цитохрому P450.
Дослідження in vitro не показали інгібуючої дії есциталопраму на ізофермент CYP2D6. Також рівноважні концентрації рацемату циталопрама не відрізняються значимо у сильних і слабких CYP2D6 метаболізантов. Це вказує на малу ймовірність клінічно значущої дії інгібіторів CYP2D6 на метаболізм есциталопраму. Але в обмежених дослідженнях in vivo показаний помірне CYP2D6-інгібуючу дію есциталопраму: спільне використання есциталопраму (21 мг на добу протягом 3 тижнів) з дезипраміну (трициклічний антидепресант, одноразово 50 мг), що є субстратом CYP2D6, призводило до збільшення максимальної концентрації на 40% і площі під кривою концентрація - час на 100% дезипраміну. Клінічне значення даного спостереження невідомо. Але необхідна обережність при одночасному застосуванні есциталопраму і препаратів, які метаболізуються за участю ізоферменту CYP2D6.
Основними ферментами, які беруть участь у метаболізмі есциталопраму, є CYP3A4 і CYP2С9 (показано в дослідженнях in vitro). Але спільне застосування 20 мг есциталопраму і 600 мг ритонавіру, який є сильним інгібітором CYP3A4, не робило істотного впливу на фармакокінетику есциталопраму. Так як есциталопрам метаболізується різними ферментними системами, то пригнічення одного ферменту не може значимо знижувати кліренс есциталопраму.
Необхідна обережність при одночасному застосуванні есциталопраму і трициклічнихантидепресантів, так як ці препарати знижують поріг судомної готовності; також при даній комбінації може виникнути порушення згортання крові, необхідний ретельний контроль згортання крові.
При спільному використанні есциталопраму (10 мг одноразово) і боцепревір (800 мг 3 рази на день) площа під кривою концентрація - час боцепревір знижувалася на 9%, максимальна концентрація боцепревір збільшувалася на 2%; площа під кривою концентрація - час есциталопраму знижувалася на 21%, максимальна концентрація есциталопраму знижувалася на 19%; може виникнути потреба в регулюванні дози.
При спільному використанні есциталопраму і дипіридамолу, тиклопідин може розвинутися порушення згортання крові; необхідний ретельний контроль згортання крові.
Необхідно з обережністю призначати есциталопрам спільно з омепразолом, лансопразолом, езомепразол, флувоксаміном (інгібітори ізоферменту CYP2С19), можливо підвищення концентрації есциталопраму в плазмі крові; може знадобитися зменшення дози есциталопраму, необхідний моніторинг розвитку побічних реакцій.
При спільному використанні есциталопраму і мефлохина необхідна обережність, оскільки ці препарати знижують поріг судомної готовності.
Передозування
У клінічних випробуваннях есциталопраму були повідомлення про передозування до 600 мг без летального результату.
При передозуванні есциталопраму розвиваються запаморочення, ажитація, тремор, сонливість, судомні напади, затьмарення свідомості, тахікардія, аритмії, зміни електрокардіограми (зміна зубця Т, сегменту S-Т, подовження QТ інтервалу, розширення комплексу QRS), пригнічення дихальної діяльності, рабдоміоліз, блювота , метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гостра ниркова недостатність.
Лікування: промивання шлунка, застосування активованого вугілля; забезпечення і підтримання прохідності дихальних шляхів для адекватної оксигенації і вентиляції; ретельний контроль життєво важливих функцій, включаючи роботи серця і органів дихання; симптоматичне і підтримуюче лікування. Специфічний антидот відсутній. Через великий обсяг розподілу есциталопраму малоймовірна ефективність форсованого діурезу, гемоперфузія, діалізу, обмінного переливання крові.
Торгові назви препаратів з діючою речовиною есциталопрам
Ленуксін®
Мірацітол
Селектра