Еспа-ліпон (альфа-ліпоєва кислота) в лікуванні діабетичної поліневропатії, eurolab, наукові статті

Діагноз діабетичної поліневропатії грунтується на ретельно зібраному анамнезі, клінічному неврологічному обстеженні, при необхідності - на даних електрофізіологічного дослідження. Типовими симптомами є відчуття "бігання мурашок" по гомілках і стопах, печіння в підошвах, нічні судоми м'язів. При неврологічному дослідженні виявляються ослаблення сухожильних рефлексів (ахилові рефлекс), порушення чутливості по типу "шкарпеток" і "рукавичок", зниження вібраційної чутливості (при камертон тесті). Чим раніше вдається виявити ознаки поліневропатії і почати лікування, тим ефективніше терапія і краще прогноз захворювання. При несвоєчасному початку лікування і неефективною терапії розвиваються такі ускладнення поліневропатії, як виразки стоп, які можуть прогресувати до некрозу і гангрени (діабетична стопа) і часто призводять до ампутацій.

Страждання, яких зазнає хворий при поліневропатії і її ускладненнях, можуть призвести не лише до фізичних, а й до психічних порушень, різко знижують якість його життя. Витрати, пов'язані з ускладненнями поліневропатії, багаторазово перевершують вартість лікування захворювання на його початкових стадіях. Основною причиною розвитку периферичної поліневропатії є хронічна гіперглікемія, яка змінює нормальний метаболізм в периферичних нервах. Тому в лікуванні захворювання оптимізація глікемічних показників має найважливіше значення.

В даний час прийнято поетапний план терапії даного захворювання: до першого етапу відносяться контроль і нормалізація таких факторів, як фізична активність, індекс маси тіла, адекватне харчування, підтримання нормального артеріального тиску та ін. Патогенетична терапія грунтується на застосуванні нейротропних вітамінів, парентеральномувведенні альфа- ліпоєвої кислоти не менше 3 тижнів з переходом на пероральний прийом по 600 мг на добу.

У важких випадках показаний пероральний прийом високих доз вітамінів B1 і B6 в поєднанні з парентеральним введенням альфа-ліпоєвої кислоти з подальшим переходом на її пероральний прийом. Як численні дослідження, так і багаторічний клінічний досвід показали доцільність такої терапії і відсутність великої кількості небажаних побічних ефектів. Лікування діабетичної поліневропатії може і повинно проводитися незалежно від основної терапії цукрового діабету. Альфа-ліпоєва кислота є специфічним засобом лікування поліневропатії, причому, на думку зарубіжних фахівців, терапія цього захворювання повинна проводитися не тільки діабетології, але і терапевтами, сімейними лікарями.

Альфа-ліпоєва кислота впливає безпосередньо на патомеханізм діабетичної поліневропатії і впливає на різні чинники обміну речовин при діабеті. Альфа-ліпоєва кислота є коензимом мітохондріального комплексу ферментів, в першу чергу піруватдегідрогенази і альфа-кетоглутаратдегидрогенази. Основна її функція - участь в окислювальному декарбоксилюванні альфа-кетокислот в тканинах. Фармакологічні дози альфа-ліпоєвої кислоти в стані усувати обумовлене акумуляцією ацетил-коензиму А гальмування піруватдегідрогенази і таким чином сприяють нормалізації порушеного обміну в нервових клітинах.

Альфа-ліпоєва кислота безпосередньо впливає на фази кетогенеза і глюкогенеза, сприяючи утилізації та окислення глюкози, покращуючи енергетичні параметри, і протидіє енергетичним втрат в клітинах (тобто є біокаталізатором енергетичного обміну), позитивно впливає на аксональний транспорт і нормалізує анормальне надходження глюкози до нерву. Завдяки своїм антиоксидантним властивостям альфа-ліпоєва кислота виводить утворюються в надлишку внаслідок гіперглікемії вільні радикали і зменшує шкідливий вплив на нервові клітини.

Альфа-ліпоєва кислота надає регенеруючу дію на нервові волокна, стимулюючи зростання аксонів і їх розгалужень, що з плином часу має сприяти відновленню нервової провідності. Результати останніх досліджень свідчать про те, що альфа-ліпоєва кислота в залежності від дози нормалізує рівень глутатіону в периферичних нервах, внаслідок чого поліпшуються їх електрофізіологічні параметри. Клінічний ефект альфа-ліпоєвої кислоти поряд з прискоренням нервової провідності, зменшенням порушень вібраційної і термочутливості і т.п. проявляється в пом'якшенні хворобливих парестезій.

Численні клінічні дослідження, в першу чергу найбільші з них ALADIN (Alpha lipoic-acid in diabetic-neuropathy) і DEKAN, однозначно довели ефективність препарату: альфа-ліпоєва кислота не тільки істотно покращує симптоматику периферичної діабетичної поліневропатії, а й позитивно впливає на кардиальную автономну невропатію.

У Росії також накопичений чималий досвід застосування альфа-ліпоєвої кислоти: препарат Еспа-ліпон вже кілька років є в арсеналі лікарів і зміг зарекомендувати себе як надійний і перевірений засіб. Проведено клінічні дослідження із застосування.

На кафедрі ендокринології ММА ім. І.М. Сеченова проведено дослідження ефективності препарату Еспа-ліпон у 200 хворих на цукровий діабет з діагностованою периферичної поліневропатії. Терапії Еспа-ліпону передував період досягнення компенсації цукрового діабету. Лікування починали з введення препарату внутрішньовенно крапельно в дозі 600-900-1200 мг на добу (20 ін'єкцій) з 50 мл 0,9% -ного натрію хлориду. Незабаром після початку терапії у 80% хворих була відзначена позитивна динаміка у вигляді зменшення болю, парестезії і судом в ногах. У випадках збереження больових відчуттів відзначено зниження їх інтенсивності і частоти виникнення. Побічних реакцій при введенні Еспа-ліпону відзначено не було. Після внутрішньовенного введення препарату всі хворі були переведені на пероральний прийом в дозі 600-900 мг на добу. Тривалий прийом препарату протягом 3-6 місяців закріпив досягнутий ефект і сприяв поліпшенню вібраційної чутливості. Для контролю об'єктивності результатів дослідження використовували в якості плацебо 0,9% -ний розчин натрію хлориду. У групі плацебо ні в одному випадку поліпшення показників і суб'єктивного самопочуття зафіксовано не було. Таким чином, результати даного дослідження підтвердили безпосереднє позитивний вплив Еспа-ліпону на стан периферичних нервів і клінічну картину поліневропатії.

Можливості профілактики діабетичної стопи в дитячому та підлітковому віці було присвячено дослідження під керівництвом проф. Е.П. Касаткіна, головного дитячого ендокринолога МОЗ РФ. Мають місце особливості ситуації, пов'язані з профілактикою ускладнень цукрового діабету у дітей та підлітків, зокрема, такий фактор, як діабетична невропатія в дитячому та юнацькому віці, і пов'язаний з ним ризик розвитку діабетичної стопи. Майже у 20% дітей, які страждають на діабет, і у 70% підлітків з цим захворюванням є такий фактор ризику розвитку діабетичної стопи, як невропатія, причому у дітей спостерігається, як правило, периферична форма, а у підлітків - як периферична, так і автономна невропатії і їх поєднання. Прояв захворювання пов'язане з особливостями, які ускладнюють постановку діагнозу. Основою профілактики діабетичної невропатії та її ускладнень у дітей і підлітків повинні стати не тільки заходи щодо компенсації основного захворювання, по оптимізації обміну речовин, але і використання лікарських засобів, здатних впливати на патомеханізм невропатії. Речовиною, який впливає на патогенез невропатії і в той же час оптимизирующим енергетичний обмін в нервових клітинах, є альфа-ліпоєва кислота. Однак до сих пір цей препарат не використовувався у дітей для лікування діабетичної невропатії. В представлене проф. Касаткіна дослідження були включені 28 дітей з явними ознаками діабетичної невропатії (автономної, периферичної та їх поєднання). Для лікування застосовували препарат Еспа-ліпон в дозі 600 мг на добу перорально. Через 2 місяці лікування у 18 дітей повністю зникли симптоми периферичної поліневропатії, у решти вираженість симптомів значно зменшилася. На жаль, не спостерігалося позитивних зрушень у 3 дітей з автономної невропатії, можливо, через недостатню тривалості лікування. При цьому не було відзначено компенсаторних зрушень і поліпшення показників вуглеводного обміну, що пояснюється поганою компенсацією цукрового діабету у підлітків. На фоні недостатньої компенсації основного захворювання Еспа-ліпон специфічно впливає на клінічну картину невропатії. Було наголошено на необхідності подальшого дослідження препарату для розробки тактики його застосування у дітей, оскільки його ефективність і добра переносимість у вказаній дозуванні сумнівів не викликають.

На базі Всеросійського миастенического центру і відділення нервово-м'язової патології НДІ загальної патології і патофізіології РАМН було проведено дослідження впливу Еспа-ліпону на функціональний стан скелетних м'язів і провідну функцію моторних аксонів периферичних нервів при аксональних і демієлінізуючих поліневропатіях. У дослідження включили 60 хворих з демієлінізуючою невропатией (з переважним ураженням м'язів ніг) у віці від 36 до 80 років, серед них рівне число жінок і чоловіків. Препарат вводився внутрішньовенно крапельно протягом 20 днів по 600 мг на добу (20 введень). Потім призначався пероральний прийом препарату по 600 мг протягом 2 тижнів, після чого доза знижувалася до 300 мг на добу. Обстеження проводилося до і після внутрішньовенного введення препарату і включало клінічні параметри, дослідження максимальної швидкості проведення збудження по сенсорним і моторним нервах, дослідження швидкості проведення F-хвилі, рухових одиниць скелетних м'язів, спонтанної активності рухових волокон. Обробка результатів проводилася за методикою варіаційної статистики. Дослідження показало позитивний вплив альфа-ліпоєвої кислоти (Еспа-ліпону) на прояви демієлінізуючою невропатії. Починаючи з другого тижня лікування хворі відзначали зменшення слабкості і болів, у них знижувалися показники порушень чутливості і вегетативних розладів. Максимальне поліпшення наступало до кінця курсу внутрішньовенного застосування препарату. Прийом Еспа-ліпону в таблетках пролонгував досягнутий ефект, при відміні препарату терапевтичний ефект зберігався протягом 2-3 тижнів, а потім спостерігалося загострення симптоматики захворювання, що говорить про необхідність підтримуючої терапії таблетованими препаратом для профілактики рецидивів. Переносимість препарату була доброю: лише в 2 випадках лікування було скасовано після 10 в / в введень в зв'язку з розвиненої пирогенной реакцією. Призначення Еспа-ліпону призводило до істотної нормалізації електрофізіологічних показників при поліневропатіях. Так, амплітуда М-відповіді змінювалася статистично достовірно - в середньому від 89 до застосування препарату до 132 після лікування. В цілому результати дослідження свідчать про високу ефективність Еспа-ліпону в застосовуваних дозах при запальних демієлінізуючих невропатіях.

Інші можливості альфа-ліпоєвої кислоти досліджувалися на кафедрі дитячих хвороб № 1 РГМУ, а саме вивчалася здатність альфа-ліпоєвої кислоти впливати на холестерин у дітей з групи високого ризику розвитку атеросклерозу. Численні епідеміологічні дослідження показали, що в наші дні в індустріально розвинених країнах гіперліпідемія є одним з найбільш поширених захворювань обміну речовин. Небезпека хвороб, пов'язаних з порушеннями ліпідного обміну, зокрема атеросклерозу, полягає в тому, що досить довго вони протікають безсимптомно і маніфестують вже на стадії серйозного захворювання. Тому виділення комплексу причин, що сприяють розвитку атеросклерозу, надзвичайно важливо з точки зору своєчасної профілактики. Одним з важливих факторів ризику є гіперліпопротеідемія, при якій в результаті порушення синтезу, транспорту і розщеплення ліпопротеїдів підвищується рівень холестерину і / або тригліцеридів в плазмі крові, що може призвести до відкладення жирових плям і смуг на стінках судин, до атеросклерозу та інших захворювань серцево- судинної системи. Лікування гиперлипидемий завжди починається з дієти, проте часто дієтичних заходів недостатньо, і доводиться вдаватися до медикаментозної терапії. Особливу складність фармакологічна корекція ліпідного обміну є у дітей, оскільки в дитячому віці не застосовується ряд ліпідознижуючих препаратів. Крім того, важливо виявити порушення на досить ранній стадії їх, а для цього лікарі-педіатри повинні приділяти особливу увагу ранній діагностиці гіперхолестеринемія у дітей груп підвищеного ризику, в тому числі що мають обтяжений сімейний анамнез. Як правило, в основі порушень ліпідного обміну у дітей лежать не органічні порушення, а метаболічні, для нормалізації яких досить адекватно вплинути на обмін речовин на клітинному рівні. Можна припустити, що це дозволяє зробити альфа-ліпоєва кислота, безпосередньо впливає на енергетичний обмін в клітині і нормалізує окислювально-відновні процеси в ній.

Для оцінки ефективності альфа-ліпоєвої кислоти при корекції порушень ліпідного обміну було проведено дослідження, в яке включили дітей з сімей високого ризику розвитку атеросклерозу. Було показано, що у дітей, батьки яких мають ранні ознаки атеросклерозу, виявлені порушення обміну холестерину. Так, у цих дітей виявлено достовірне збільшення вмісту холестерину до 4,7 ммоль / л у порівнянні з показниками у дітей з групи порівняння (батьки без ознак атеросклерозу). Розрахунок індексу атерогенності показав, що у дітей досліджуваної групи ризик раннього розвитку атеросклерозу вище, ніж у їхніх однолітків з групи порівняння (р <0,01). Наличие атерогенных изменений липидного спектра явилось показанием к проведению курса профилактического лечения, который включал диетотерапию, оптимизацию физической нагрузки и применение препарата альфа-липоевой кислоты Эспа-липон 200. Исследования показали снижение уровня общего холестерина и атерогенной направленности липидного спектра, что достоверно уменьшает риск развития заболевания. Переносимость препарата была хорошей, побочных реакций не отмечено. Таким образом, наши врачи имеют в своем арсенале надежный, эффективный и хорошо переносимый препарат альфа-липоевой кислоты Эспа-липон, воздействующий непосредственно на патогенез обменных нарушений в нервных клетках, являющийся специфическим средством для лечения диабетической и других полиневропатий, а также обладающий свойствами, позволяющими корригировать липидный обмен на ранних стадиях метаболических нарушений.

Схожі статті