Про препарат
Есзол - протигрибковий препарат для системного застосування.
Показання та дозування
Показання препарату Есзол:
- кандидоз
- висівковий лишай;
- дерматомікози, викликані чутливими до ітраконазолу збудниками (Trichophyton spp. Microsporum spp. Epidermophyton floccosum), наприклад, дерматофітія стоп, пахової дерматомікоз, дерматофітія тулуба, дерматофітія кистей рук;
- орофарингіальний кандидоз
- оніхомікози. спричинені дерматофітами та / або дріжджами;
- гістоплазмоз;
- системні мікози (у випадках, коли протигрибковий терапії першої лінії не може бути застосована або в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами, що може бути обумовлено наявною патологією, нечутливістю патогена або токсичністю препарату)
- аспергільоз і кандидоз
- криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт): лікування імуноослабленіх пацієнтів з криптококозом і всіх пацієнтів з криптококозом центральної нервової системи;
- підтримуюча терапія у пацієнтів зі СНІДом з метою запобігання рецидиву наявної грибкової інфекції.
Ітраконазол слід призначати для профілактики грибкової інфекції у пацієнтів з тривалою нейтропенією у випадках, коли стандартна терапія недостатня.
Таблетки Есзол слід застосовувати перорально відразу після їжі для забезпечення максимальної абсорбції. Таблетки слід ковтати цілими.
Схеми лікування дорослих для кожного показання такі:
1 Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення абсорбції у пацієнтів зі СНІДом і з нейтропенією може призвести до низької концентрації ітраконазолу в крові і зниження ефективності. У таких випадках рекомендується моніторинг рівня ітраконазолу в крові і при необхідності збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.
Передозування
Повідомлень про випадки передозування препаратом Есзол немає.
Якщо трапилося випадкове передозування, слід вжити підтримуючих заходів. Протягом першої години після прийому всередину слід промити шлунок. Якщо це виправдано, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.
Побічні ефекти
Побічні реакції препарату Есзол:
Інфекції та інвазії: інфекції верхніх дихальних шляхів.
З боку лімфатичної системи та крові: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: гіперчутливість, сироваткова хвороба; ангіоневротичнийнабряк анафілактичні, анафілактоїдні та алергічні реакції.
З боку метаболізму: гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпокальціємія.
З боку нервової системи: периферична нейропатія, парестезії, гіпестезія, головний біль. запаморочення.
З боку органу зору: порушення зору, затуманення зору, диплопію.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: тиніт, тимчасова або постійна втрата слуху.
З боку серця: застійна серцева недостатність.
З боку органів дихання: набряк легенів, задишка, риніт, синусит.
З боку шлунково-кишкового тракту: панкреатит, біль в животі, нудота, блювання, диспепсія, діарея, запор, дисгевзія, здуття живота, метеоризм
З боку травної системи: гіпербілірубінемія, підвищення рівня аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, гепатотоксичність, гостра печінкова недостатність, гепатит, підвищення рівня печінкових ферментів.
З боку шкіри і підшкірної клітковини: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, мультиформна еритема. ексфоліативний дерматит, лейкоцитокластичний васкуліт, світлочутливість, висип, кропив'янка, алопеція, свербіж.
З боку м'язовий-м'язової системи: міалгія, артралгія.
З боку сечовидільної системи: поллакиурия, нетримання сечі.
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: порушення менструального циклу, еректильна дисфункція.
Загальні порушення: набряки, пірексія.
Протипоказання
Протипоказання препарату Есзол:
Ітраконазол протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.
Протипоказано одночасне застосування ітраконазолу і субстратів CYP3A4. Одночасне застосування може призвести до підвищення концентрацій цих лікарських засобів в плазмі крові, що може призвести до посилення або пролонгації терапевтичних і побічних реакцій і станів, які можуть потенційно загрожувати життю. Наприклад, збільшені концентрації цих лікарських засобів можуть призвести до збільшення інтервалу QT і вентрикулярних тахиаритмий, включаючи випадками тріпотіння-мерехтіння шлуночків, аритмії з потенційним летальним результатом. Дані лікарські засоби перераховані в розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Не рекомендують ітраконазолу пацієнтам з шлуночкової дисфункцією, такою як застійна серцева недостатність, або застійною серцевою недостатністю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю
Взаємодія з іншими ліками та алкоголем
Ітраконазол в основному метаболізується цитохромом CYP3A4. Інші препарати, які метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Ітраконазол в свою чергу також може впливати на фармакокінетику інших субстанцій. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 і P-глікопротеїну. При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами слід також керуватися інструкціями по застосуванню цих лікарських засобів за інформацією про шляхи метаболізму і можливої необхідності корекції доз.
Лікарські засоби, які можуть знижувати концентрацію препарату в плазмі крові
Лікарські засоби, що знижують кислотність шлунка (препарати, які нейтралізують кислоту, такі як гідроксид алюмінію, або супресори виділення кислоти, такі як антагоністи H 2 рецепторів і інгібітори протонної помпи), впливають на абсорбцію ітраконазолу з капсул. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні нижченаведених лікарських засобів і таблеток ітраконазолу:
- при одночасному застосуванні ітраконазолу та лікарських засобів, що знижують кислотність, ітраконазол слід застосовувати з напоями з підвищеною кислотністю, такими як недієтичних кола;
- лікарські засоби, що нейтралізують кислоту (наприклад, гідроксид алюмінію) слід застосовувати не менше ніж за 1:00 до або через 2:00 після застосування ітраконазолу;
- слід контролювати рівень протигрибкової активності і в разі необхідності збільшувати дозу ітраконазолу.
Одночасне застосування ітраконазолу з потужними індукторами ферменту СYРЗА4 призводить до зниження біодоступності ітраконазолу і гідрокси-ітраконазолу, наслідком чого є значне зменшення ефективності лікування. Дані лікарські засоби включають:
- антибактеріальні: ізоніазид, рифабутин (також в розділі «Лікарські засоби, концентрацію яких в плазмі крові збільшує ітраконазол»), рифампіцин;
- протисудомні: карбамазепін (також в розділі «Лікарські засоби, концентрацію яких в плазмі крові збільшує ітраконазол»), фенобарбітал, фенітоїн;
- противірусні: ефавіренз, невірапін.
Одночасне застосування потужних індукторів ферменту СYРЗА4 з ітраконазолом не рекомендується. Не слід починати застосування вищезазначених ліків за 2 тижні до, протягом і протягом 2 тижнів після лікування ітраконазолом, за винятком тих випадків, коли можлива користь значно переважає над потенційним ризиком. Слід ретельно контролювати рівень протигрибкової активності і збільшити при необхідності дозу ітраконазолу.
Лікарські засоби, які збільшують концентрацію препарату в плазмі крові:
Потужні інгібітори ферменту CYP3A4 можуть збільшити біодоступність ітраконазолу. Наприклад:
- антибактеріальні: ципрофлоксацин, кларитроміцин, еритроміцин;
- противірусні: ритонавір-посилений дарунавір, ритонавір-посилений фосампренавір, індинавір, ритонавір (також в розділі «Лікарські засоби, концентрацію яких в плазмі крові збільшує ітраконазол»).
Ці препарати слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежити щодо ознак або симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу і в разі необхідності зменшити дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію препарату в плазмі крові.
Лікарські засоби, концентрацію яких в плазмі крові збільшує ітраконазол:
Ітраконазол і його основний метаболіт гідроксиітраконазол можуть пригнічувати метаболізм препаратів, які метаболізуються ферментом CYP3A4 і транспортування ліків P-глікопротеїн, що може привести до збільшення концентрації цих ліків і / або їх метаболітів в плазмі крові. Таке підвищення плазмових концентрацій може призвести до посилення або подовження терапевтичного ефекту і виникнення побічних реакцій. Протипоказано призначення ітраконазолу і ліків, які метаболізуються CYP3A4 і подовжують інтервал QT, оскільки це може привести до виникнення шлуночкових тахіаритмій, включаючи випадки тріпотіння-мерехтіння шлуночків з летальним результатом. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не виявляється в плазмі крові, протягом від 7 до 14 днів, в залежності від дози і тривалості лікування. У пацієнтів з цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори ферменту CYP3A4, відміна препарату повинна бути поступовою. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких впливає ітраконазол.
Протипоказано: ні в якому разі не застосовувати одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазолом.
Не рекомендується: застосування цих лікарських засобів одночасно і протягом 2 тижнів після припинення лікування ітраконазолом слід уникати, крім випадків, коли користь від лікування перевищує можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежити на появу ознак або симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу і в разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати рівень концентрації ітраконазолу в плазмі крові.
Застосовувати з обережністю ретельний моніторинг рекомендується при одночасному застосуванні з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід ретельно обстежити щодо ознак або симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу і в разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію препарату в плазмі крові.
Приклади ліків, концентрація яких збільшується при одночасному застосуванні з ітраконазолом, наведені в таблиці з відповідними рекомендаціями.
Склад і властивості
діюча речовина: іtraconazole;
1 таблетка містить ітраконазолу 100 мг
допоміжні речовини: цукор сферичний, гідроксипропілметилцелюлоза, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон К 30 гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, натрію крохмалю (тип А), кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, покриття Opadry II 85G54039 рожевий: частково гідролізований спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь, лецитин, заліза оксид червоний (Е172).
Форма випуску: Таблетки, вкриті оболонкою.
Ітраконазол - похідне триазолу, має широкий спектр дії. Дослідження in vitro показали, що ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу в клітинах грибів. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу забезпечує протигрибковий ефект.
За ітраконазолу граничні значення були встановлені тільки для Candida spp. Для поверхневих мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2 граничні значення не були встановлені за методологією EUCAST). Граничні значення CLSI такі: чутливі ≤ 0,125, чутливі залежать від дози 0,25-0,5, резистентні ≥ 1 мкг / мл. Граничні значення не були встановлені для міцеліальних грибів.
Дослідження in vitro показали, що ітраконазол пригнічує ріст широкого спектра грибків, патогенних для людини в концентраціях зазвичай ≤ 1 мкг / мл. Вони включають: дерматофіти (Trichophyton spp. Microsporum spp .. Epidermophyton floccosum), дріжджі (Candida spp. Включаючи C. albicans. C. glabrata та C. krusei, Cryptococcus neoformans. Pityrosporum spp .. Trichosporon spp. Geotrichum spp.), Aspergillus spp. Histoplasma spp. Paracoccidioides brasiliensis. Sporothrix schenckii. Fonsecaea spp. Cladosporium spp. Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei і інші різновиди дріжджів і грибків.
Candida krusei, Candida glabrata та Candida tropicalis цілому найменш чутливими видами Candida. а деякі ізоляти демонструють резистентність до ітраконазолу in vitro.
Головними типами грибків, що не придушуються ітраконазолом, є зігоміцети (Rhizopus spp. Rhizomucor spp. Mucor spp., І Absidia spp.), Fusarium spp. Scedosporium proliferans і Scopulariopsis spp.
Ітраконазол швидко всмоктується після прийому всередину. Максимальні плазмові концентрації після прийому внутрішньо досягається протягом 2-5 годин. Абсолютна біодоступність ітраконазолу становить 55%. Максимальна біодоступність при прийомі всередину спостерігається при вживанні відразу після прийому препарату висококалорійної їжі.
Велика частина ітраконазолу зв'язується з білками плазми крові (99,8%), причому альбумін є головною сполучною компонентом (99,6% для гідроксиметаболіту). Також ітраконазол має високу афінності до жирів. Тільки 0,2% ітраконазолу в крові залишається у вигляді незв'язаної речовини. Обсяг розподілу ітраконазолу досить значний (> 700 л), з чого можна припустити його великий розподіл в тканинах: концентрації в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці і м'язах були в 2-3 рази вище концентрації в плазмі крові. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканинах, особливо в шкірі, в 4 рази перевищувало таке в плазмі крові.
Ітраконазол значною мірою розщеплюється в печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним з таких метаболітів гідроксиітраконазол, що можна порівняти з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Концентрації гідроксиітраконазолу в плазмі крові в 2 рази вище, ніж концентрації ітраконазолу.
Згідно з дослідженнями in vitro. CYP3A4 - головний фермент, залучений в процес метаболізму ітраконазолу.
Приблизно 35% ітраконазолу виводиться у вигляді неактивних метаболітів з сечею, 54% - з калом. Висновок вихідної лікарської речовини нирками становить менше 0,03% дози, в той час як висновок незміненій речовини з калом варіюється від 3% до 18%. Кліренс ітраконазолу знижується при високих дозах через насичується печінковий метаболізм.
Внаслідок нелінійної фармакокінетики ітраконазол акумулюється в плазмі крові протягом багаторазового прийому. Рівноважні концентрації досягаються протягом 15 днів, значення C max та AUC в 4-7 разів вище, ніж після одноразового застосування. Період напіввиведення становить 40 годин після повторюваних доз.
Печінкова недостатність: фармакокінетичні дослідження із застосуванням одноразової дози 100 мг ітраконазолу було проведено за участю здорових і хворих на цироз пацієнтів. Чи не спостерігалося клінічно значущої різниці AUC між цими двома групами. У пацієнтів з цирозом спостерігалося клінічно значиме зменшення середньої C max (47%) і збільшення в 2 рази періоду напіввиведення ітраконазолу (37 ± 17 проти 16 ± 5:00).
Немає доступних даних щодо тривалого застосування ітраконазолу пацієнтам, хворим на цироз.
Зберігати Есзол слід при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.