У нашій країні бактеріофаги для потреб медицини проводяться і застосовуються вже майже 80 років: ще під час Великої Вітчизняної війни з їх допомогою вдалося врятувати життя тисячам поранених і запобігти епідемії холери в обложеному Сталінграді перед знаменитої Сталінградської битвою. Поява і широке поширення антибіотиків практично звело «нанівець» виробництво бактеріофагів в світі, тому протягом десятиліть СРСР залишався єдиною країною, де технології виробництва фагових препаратів не тільки продовжували розвиватися, але були поставлені на промислову основу.
І сьогодні Росія залишається світовим лідером з випуску та терапевтичного застосування цих ефективних і безпечних антибактеріальних засобів
Завдяки співпраці двох великих учених-мікробіологів - француза Фелікса д 'Ерелля і грузина Георгія Еліава - в СРСР в 1920-х рр. було створено перший і єдиний в світі науково-дослідний центр бактеріофагологіі. Незважаючи на репресії, в результаті яких його перший директор Г. Г. Еліава були розстріляні, а частина працівників відправлені на заслання, тбіліський Інститут бактеріофагів вистояв і продовжив свою роботу, ставши провідним світовим центром терапевтичних досліджень і виробництва цих бактеріальних «кілерів».
Бактеріофаги радянського виробництва були вперше масово використані в екстрених ситуаціях, викликаних спалахами бактеріальних інфекцій в кінці 1930-х рр. Так, в 1938 р в декількох районах Афганістану, що межують з територією СРСР, вибухнула епідемія холери. Щоб попередити поширення цієї надзвичайно тяжкої бактеріального захворювання, було вирішено використовувати на прикордонних територіях холерний бактеріофаг. Фагів препарат давали місцевому населенню, додавали в криниці та водойми. У підсумку на радянській території не було зареєстровано жодного випадки захворювання на холеру.
«Масове виготовлення бактеріофага для практичних цілей вимагає надзвичайно великої уваги, ретельності і глибокої теоретичної підготовки з боку бактеріолога, організуючого визначення такого виробництва. Виділені бактеріофаги необхідно ретельно вивчити, перш ніж пустити у виробництво. Терапевтичне значення можуть мати тільки активні бактеріофаги, подвоюють число корпускул приблизно через 10 хвилин, що є критерієм високої вірулентності даної раси бактеріофага. Бактеріофаг повинен розчиняти переважна більшість штамів бактерій даного виду, виділених з найрізноманітніших джерел і з різних місцевостей.
Бактеріофаг повинен володіти хорошою життєздатністю. Її необхідно вирощувати на свежевиделенних з організму бактеріальних штамах, найменше число раз перевитих на штучних поживних середовищах. Маючи на увазі значні відмінності індивідуальних властивостей різних рас бактеріофагів, для терапевтичного вживання варто готувати суміш з декількох вірулентних рас того або іншого бактеріофага. Після виготовлення бактеріофага необхідно його ретельно проконтролювати. Контроль повинен забезпечити високу якість виробленого препарату, його стерильність і повну нешкідливість при введенні в організм.
Ампули, що вживаються для розливання бактеріофага, повинні бути з кращих сортів скла, що не виділяють лугу, інакше з часом pH рідини зміниться, і бактеріофаг може загинути. При правильному виготовлення бактеріофага у виробництві, проведеному на найвищому науковому рівні, в руки медичних працівників дається найцінніше зброю для боротьби з різними інфекційними захворюваннями »(Покровська та ін. 1941)
Але справжню серйозну перевірку бактеріофаги пройшли під час війни з Фінляндією в 1939-1940 рр. Як відомо, до відкриття антибіотиків питання про долю пораненого під час військових дій часто залежав від того, чи приєднається до поранення інфекція. Комплексна бригада з 11 чоловік, серед яких були хірурги, бактеріологи та лаборанти, почала застосовувати препарати бактеріофагів, створених і вироблених в тбіліському інституті, для порятунку поранених на війні з білофінами.
Як з'ясувалося, при пораненні в тканини потрапляє відносно невелика кількість бактерій, які легко знищуються бактериофагом в перші ж години, поки бактерії ще знаходяться на поверхні рани. Ранній початок лікування ран бактериофагом в переважній більшості випадків попереджало нагноїтельниє процеси в тканинах і призводило до швидкому загоєнню.
У підсумку за допомогою стафілококових і стрептококових бактеріофагів лікарям вдавалось очистити рани від бактерій більш ніж в половині випадків, при цьому у 30-40% хворих була досягнута повна стерилізація рани. Звільнення ран від інфекції за допомогою бактеріофага дозволяло хірургам на тиждень раніше накласти шви, що прискорюють процес загоєння. Бактеріофаги виявилися ефективними і при гострих запальних процесах (флегмони, тендовагінітах, абсцесах і т. Д.), При цьому в більшості випадків лікування було консервативним, без застосування великих розрізів.
Всі ці результати показали, яке величезне значення може мати профілактика гнійних ускладнень в ранах за допомогою бактеріофагів, які були не тільки абсолютно нешкідливим, але і доступним, дешевим, легко виготовляються терапевтичним засобом.
Бактеріофаги - «учасники» Сталінградської битви
Особливу увагу було направлено на напрацювання фагів, знищують бактерії, що викликають кишкові інфекції (холеру, черевний тиф, дизентерію, сальмонельозом), у зв'язку з неминучою в польових умовах антисанітарією. Трохи пізніше в госпіталях стали застосовувати і бактеріофаги проти ранових інфекцій, так добре зарекомендували себе під час російсько-фінської війни. Застосування цих препаратів дозволяло скоротити до тижня перебування пораненого солдата в польовому госпіталі. Всього ж за роки війни підприємства, створені на базі радянських бактеріологічних інститутів, виготовили для фронту понад 200 тис. Літрів «ранових» бактеріофагів!
Але на цих виробництвах не тільки випускалися тонни лікарських препаратів - повним ходом йшла наукова робота. Справа в тому, що поживні мікробіологічні середовища виготовлялися на основі м'яса, якого в роки війни і так не вистачало. Тому паралельно виробництва в короткі терміни проводилися наукові дослідження з пошуку нових середовищ, які навчилися готувати з плаценти, казеїну і навіть кров'яних згустків.
Саме бактеріофаги (а конкретно - холерний бактеріофаг) стали одним із запорук успіху знаменитої Сталінградської битви, вирішального бою Другої світової війни. Справа в тому, що холера завжди була неминучим супутником воюючих армій: так, ще під час Севастопольської кампанії 1854-1955 рр. англо-французькі війська загубили в результаті військових дій 73 тис. чоловік, а від холери -18 тис. Під Сталінградом влітку 1942 р холера дала про себе знати на території, зайнятій німецькими військами. З одного боку, вона була несподіваним союзником, з іншого - прямою загрозою, так як епідемія не визнає лінію фронту.
Щоб оцінити небезпеку, в Сталінград була відряджена професор З. В. Єрмольєва з московського Всесоюзного інституту експериментальної медицини, яка вже мала досвід роботи з бактеріофагами у військових умовах. (До речі сказати, саме Ермольева в тому ж 1942 р отримала перший радянський пеніцилін - крустозін ВІЕМ, який стали активно застосовувати у військових госпіталях до кінця Великої Вітчизняної війни.)
Для отримання холерних вібріонів був потрібний «матеріал» - трупи померлих від холери. І тоді в Берлін полетіли повні нерозуміння депеші: з німецьких польових лазаретів стали пропадати трупи військовослужбовців - їх викрадали і доставляли за лінію фронту радянські полкові розвідники. Але холерні вібріони, відправлені на завод в м Горький (Нижній Новгород), виявилися ослабленими і не годилися для культивації промислових бактеріофагів. Тому на заводі була проведена велика робота по зараженню кроликів і вирощування необхідних патогенних бактерій і їх бактеріофагів. На жаль, ешелон з отриманим з такими труднощами фагів препаратом розбомбила німецька авіація. Тому Ермольева прямо в обложеному Сталінграді організувала підземну таємну лабораторію з виробництва холерного бактеріофага, який щодня отримували близько 50 тис. Чоловік!
У наприкінці 1942 р Зінаїді Віссаріонівна подзвонив сам Головнокомандувач І. В. Сталін і поставив життєво важливе питання: «Чи не небезпечно тримати під Сталінградом понад мільйон людей, і чи не перешкодить планам командування епідемія холери?». Бактеріолог відповіла, що на своєму фронті вона перемогу здобула - тепер слово за Червоною Армією.
Ось так в СРСР було покладено початок масового застосування бактеріофагів, причому в той момент, коли весь світ перейшов на антибіотики, відкриті британським вченим А. Флемінгом ще в 1928 р
Новітня історія
Після війни вітчизняна історія бактеріофагів продовжилася: аж до сьогоднішнього дня препарати бактеріофагів успішно виробляють на російських підприємствах, що випускають імунобіологічні препарати.
Звичайно, з часів Великої Вітчизняної війни технологія вирощування бактеріофагів була значно вдосконалена: створена реакторна технологія культивування, оптимізовані середовища для вирощування. Особливу увагу було приділено очищенню бактеріофагів від баластних складових, для чого зараз використовується ультрафільтрація, що збільшує безпеку препаратів.
Один з останніх прикладів масового застосування російських бактеріофагів як профілактичний засіб - використання їх в регіонах, які постраждали від повені.
Таким чином, препарати бактеріофагів були і залишаються одним з найшвидших засобів реагування на бактеріальну загрозу в найтрагічніші і кризові моменти для нашої країни. Культура виробництва і застосування цих протимікробних засобів, збережена завдяки творчому і самовідданій праці вітчизняних вчених, набуває особливої цінності в умовах стрімко наростаючою бактеріальної стійкості до антибіотиків.
Покровська М. П. Каганова Л. С. Морозенко М. А. та ін. Лікування ран бактериофагом. М. Наркомздрав СРСР, Медгиз. 1941. 57 с.
Інструкція по методам хірургічного лікування. М. Наркомздрав СРСР, Медгиз. 1942. 216 с.
Умови використання матеріалів
Електронні платежі здійснюються через процесинговий центр PayOnline і сервіс ROBOKASSA