Нозологічна класифікація (МКБ-10)
Характеристика речовини Фактор Віллебранда
Фактор Віллебранда людський з активністю 1000 МО - гемостатичний засіб. Активність фактора Віллебранда визначається методом дозування рістоцетінового кофактора ФВ: РКО щодо міжнародного стандарту для концентрату фактора Віллебранда (ВООЗ).
фармакологія
Фармакологічна дія - гемостатическое.
Коригує гемостатические відхилення у пацієнтів з дефіцитом фактора Віллебранда (хвороба Віллебранда) на двох рівнях:
- відновлює адгезію тромбоцитів до судинного субендотелій на місці пошкодження (за рахунок зв'язування з субендотеліем і з мембраною тромбоцита), забезпечуючи первинний гемостаз, що проявляється в зменшенні часу кровотечі. Ефект проявляється відразу і в значній мірі залежить від рівня мультімерізаціі;
Замісна терапія фактором Віллебранда нормалізує показник фактора згортання крові VIII після першої ін'єкції. Цей ефект є тривалим і зберігається під час наступних ін'єкцій фактора Віллебранда.
Дослідження фармакокінетики фактора Віллебранда було проведено у 8 пацієнтів з хворобою Віллебранда 3-го типу методом дозування рістоцетінового кофактора (ФВ: РКО). Cmax відзначалася через 30-60 хв після введення.
При одноразовому введенні фактора Віллебранда в дозі 100 МО / кг AUC o-∞ становить 3444 МО · год / дл, середній кліренс - 3,0 мл / ч / кг. T1 / 2 знаходиться в межах 8-14 год (в середньому 12 год).
Застосування речовини Фактор Віллебранда
Профілактика та лікування кровотеч у пацієнтів з хворобою Віллебранда (в т.ч. застосування перед плановими і екстреними хірургічними або інвазивними втручаннями для зменшення крововтрати).
Протипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату фактора Віллебранда, гемофілія А (через низький вміст фактора VIII), вік до 6 років (застосування фактора Віллебранда у дітей молодше 6 років в клінічних дослідженнях не вивчався).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Контрольованих досліджень фактора Віллебранда у вагітних не проводилося. Дані про репродуктивну токсичність фактора Віллебранда і його надходженні в молоко тварин відсутні. Безпека фактора Віллебранда для вагітних не встановлена, тому не рекомендується застосовувати його під час вагітності та в період грудного вигодовування за винятком тих випадків, коли потенційна користь для матері значно перевищує можливий ризик для плоду і немовляти.
Побічні дії речовини Фактор Віллебранда
Побічні дії фактора Віллебранда класифіковані відповідно до рекомендацій ВООЗ по частоті виникнення: дуже часто (≥10%); часто (> 1, але <10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.
З боку імунної системи: нечасто - реакції гіперчутливості або алергічні реакції; дуже рідко - тяжкі анафілактичні реакції (набряк Квінке або анафілактичний шок).
Порушення психіки: нечасто - занепокоєння.
З боку центральної нервової системи: нечасто - головний біль, сонливість.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, гіпотензія, припливи.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та органів середостіння: нечасто - задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - нудота, блювота.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - висип, генералізована кропив'янка, свербіж шкіри, відчуття повзання мурашок.
Загальні розлади і реакції в місці введення: нечасто - печіння або поколювання в місці введення, озноб, відчуття сорому дихання; рідко - лихоманка.
Інші: дуже рідко - утворення нейтралізуючих антитіл (інгібіторів) до фактору Віллебранда, особливо у пацієнтів з 3-м типом хвороби Віллебранда. У клінічному дослідженні фактора Віллебранда на 62 пацієнтах, з яких 23 належали до 3-го типу хворобі Віллебранда, не було зафіксовано утворення інгібіторів після введення фактора Віллебранда. Присутність інгібіторів проявляється у вигляді неадекватного клінічної відповіді (очікуваний рівень ФВ: РКО в плазмі крові не досягається або кровотеча важко контролювати адекватною дозою препарату) і може бути пов'язано з підвищеним ризиком розвитку анафілактичних реакцій.
взаємодія
Не можна змішувати з іншими ЛЗ.
Повинні застосовуватися засоби для ін'єкцій / інфузій, виконані тільки з поліпропілену, т. К. Адсорбція білків людської плазми на внутрішній поверхні коштів для ін'єкцій / інфузій може привести до неефективності лікування.
Клінічно значущі взаємодії фактора Віллебранда з іншими ЛЗ не відомі.
Передозування
Відсутні повідомлення про випадки передозування фактора Віллебранда.
У разі значного передозування можливий розвиток тромбоемболічних ускладнень.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Фактор Віллебранда
У випадках виникнення кровотеч у пацієнтів на початковому етапі лікування, одночасно з фактором Віллебранда рекомендується вводити фактор VIII.
Пацієнти повинні перебувати під наглядом протягом всього періоду введення фактора Віллебранда для виявлення ранніх ознак алергічних або анафілактичних реакцій. Пацієнти повинні бути проінформовані про ранні прояви реакцій підвищеної чутливості, включаючи свербіж, кропив'янку, утруднення в грудях, задишку, гіпотонію і анафілактичні реакції. Якщо подібні симптоми з'являються, слід негайно припинити введення фактора Віллебранда. При анафілактичний шок лікування проводиться відповідно до діючих рекомендацій.
Існує ризик виникнення тромбоемболічних ускладнень, особливо у пацієнтів з факторами ризику. Тому слід спостерігати за пацієнтами з групи ризику для виявлення ранніх ознак тромбозу. Профілактика венозної тромбоемболії повинна бути проведена відповідно до діючих рекомендацій.
Після корекції нестачі фактора Віллебранда, в зв'язку з можливим ризиком тромбоутворення, слід виявляти ранні ознаки тромбозу або дисемінованоговнутрішньосудинного згортання крові і запобігати тромбоемболічні ускладнення відповідно до діючих рекомендацій.
У пацієнтів з хворобою Віллебранда, особливо 3-го типу, можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактору Віллебранда. Присутність інгібіторів проявляється у вигляді неадекватного клінічної відповіді (очікуваний рівень ФВ: РКО в плазмі крові не досягається або кровотеча важко контролювати адекватною дозою препарату). Якщо очікуваний показник ФВ: РКО в плазмі не досягається, або якщо кровотеча важко контролювати адекватною дозою, то слід провести лабораторні дослідження для визначення наявності інгібіторів фактора Віллебранда. У пацієнтів з високим рівнем інгібіторів застосування фактора Віллебранда може бути недостатньо ефективним і слід розглянути інші лікувальні можливості. Лікування таких пацієнтів должнен проводити лікар, що має досвід лікування порушень згортання крові.
Присутність антитіл до чинника Віллебранда може бути пов'язано з підвищеним ризиком розвитку анафілактичних реакцій. Тому у всіх пацієнтів з анафілактичний реакціями або в разі неефективності лікування необхідно провести відповідні біологічні дослідження для визначення наявності інгібіторів.
Стандартні заходи для запобігання ризику передачі інфекційних агентів через ЛС. приготовані з людської крові або плазми, включають: клінічний відбір донорів, скринінг індивідуальних зразків крові і партій плазми на предмет специфічних маркерів інфекцій. Процедури інактивації і видалення вірусів включені в процес виробництва. Проте, при застосуванні препаратів, виготовлених з людської крові або плазми, не можна повністю виключити ризик передачі інфекційних агентів. Це також відноситься до невідомих або тільки що виявляється вірусам чи іншим типам інфекційних агентів.
ЛЗ ефективно захищене від оболонкових вірусів: ВІЛ. гепатитів В і С, проте немає повної гарантії захисту від безоболочечних вірусів гепатиту А і парвовіруса В19. Парвовирус В19 найбільш небезпечний для вагітних жінок (інфікування плода), для осіб з імунодефіцитом і для хворих гемолітичної анемією.
Пацієнтам, систематично отримують терапію факторами згортання крові, рекомендується пройти необхідну вакцинацію проти гепатитів А і В.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності. Фактор Віллебранда не впливає на здатність керувати транспортними засобами і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.