Розвиток сенсибілізації і ступінь її вираженості залежать від багатьох чинників, серед яких слід відзначити характер алергії-на, його фізичний стан і дозу, шляхи впровадження в організм, приналежність тварини до певного біологічного виду, стан організму, зокрема, його вікові особливості, функціональну активність систем, що регулюють іммунологіч-ські реакції, наявність спадкового нахилу до алергічних за-гии, особливості харчування.
Сенсибілізацію можуть викликати мінімальні дози алергену (наприклад, десяті й тисячні частки мілілітра кінської Сивоя-Ротко), але досить виражену сенсибілізацію створюють опти-формальні дози, які варіюють в залежності від виду тварин. Так, морські свинки можуть бути сенсибілізовані одноразовим під-шкірним введенням 0,01 мл кінської сироватки. Для кроликів необхідне введення тієї ж сироватки з розрахунку 2-2,5 мл на 1 кг ваги тварини. Сенсибілізацію собак кінської сироваткою осу-ють триразово шляхом підшкірних і внутрішньовенних ін'єкцій протягом 3 діб по 0,3 мл на 1 кг ваги. Значне перевищення вводяться доз сироватки в порівнянні з оптимальними можуть викликати замість сенсибілізації явища імунологічного паралічу.
Щури порівняно слабо сенсибілізуються, але при збіль-личен алергізуючої дії антигенів за допомогою, на-приклад, наповнювача Фреунда сенсибілізація щурів формується в достатній мірі добре.
Основні шляхи сенсибілізації людини - накожний, внутрікож-ний, підшкірний, внутрішньовенний, зустрічається при введенні лікарські-дарських речовин. Якщо алерген знаходиться в розпиленому перебуваючи-ванні, сенсибілізація відбувається через дихальні шляхи. Можлива сенсибілізація через шлунково-кишковий тракт, що полегшується при пошкодженні епітелію, зменшення активності травного них ферментів, внаслідок чого всмоктуються великомолекулярних з'єднання з антигенними властивостями. Цим, ймовірно, пояснюється підвищена чутливість дітей до яєчного білка, молока і дру-гим харчовим продуктам. Можлива внутрішньоутробна сенсибілізація плода через плаценту або навколоплідної рідини від сенсибилизирующей-ванною матері.
За даними А.Д. Адо і його співробітників, алергічні про-явища розвиваються в найбільшою мірою в тому органі, через кото-рий впроваджується алерген.
Значення вікового фактора демонструється низькою ал-лергіческой реактивністю у літніх людей (після 70-80 років) і де-тей першого року життя (за винятком сенсибілізації до харчових алергенів), що пояснюється в першому випадку інволюцією, у другому - незрілістю імунної системи.
Виразність сенсибілізації залежить також від часу, про-йшов від моменту впливу алергену, що викликає цей про-процес. Вважають, що максимальний ступінь сенсибілізації регістр-ється через 2-3 тижні, а її інтенсивність пізніше поступово знижуючи-ється.
У собак тривалість білкової сенсибілізації складає в середньому 50-60 днів; за даними А.Д. Адо, вона зберігається до одного року і навіть більше. У найбільш яскравій формі стан Сенсібіо-зації у морських свинок триває 2-3 місяці, а у кроликів - 8-9 місяців. У людини сенсибілізація зберігається протягом всієї жит-ні, хоча її вираженість згодом зменшується.
В даний час можна вважати встановленим наявність спадкового нахилу до алергії. За даними А.Д. Адо, 50% осіб, які страждають на алергічні захворювання, мають рід-ственник з різними формами алергії; в цілому 6-12% населе-ня страждає алергічними хворобами сімейного типу. У людини гени, що визначають схильність до алергії, локалізуються в генетичній системі, що позначається комплексом HLA. Встановлено зв'язок між наявністю певних генів системи HLA і розвитком коллагенозов, включаючи системний червоний вовчак та ревматоїдний артрит. Алергічна конституція успадковується нерідко по доми-нантному типу з високою пенетрантностью.
Механізми нахилу до розвитку алергії можуть бути пов'язані з спадково зумовленими особливостями:
> Імунної відповіді, зокрема, надмірним утворенням імуноглобулінів класу Е (IgE);
> Стану слизових оболонок дихальних шляхів, желу-дочно-кишкового тракту та інших бар'єрних структур орга-нізму, через які антигени можуть впроваджуватися в орга-нізм;
> Інтенсивності вивільнення і інактивації медіаторів алергії, реактивності клітин по відношенню до них;
> Регуляції імунної відповіді, зокрема, з боку нейрогуморальних систем.
Не виключена можливість наявності інших механізмів перед- розташування до алергії, що реалізуються як безпосередньо через гени системи HLA, так і через конституційно обумовлені особливості функцій організму, з якими пов'язаний патогенез визна-діленого захворювання.
З числа систем, що регулюють інтенсивність імунної відпові-та і розвиток алергічних процесів, особлива роль належить сі-стем гіпоталамус - гіпофіз - кора надниркових залоз. Добре відома-но, що глюкокортикоїдних гормони стимулюють катаболізм і гальмують анаболизм білка в лімфоїдної тканини, що призводить до її інволюції, розвитку лимфопении і пригнічення імунних реакцій, що лежать в основі алергії. Це властивість глюкокортикоїдів широко використовується в клініці для профілактики і лікування алергічних захворювань.
Моделювання сенсибілізації у експериментальних тварин
Введення експериментальним тваринам кожного з вишеназ-ванних алергенів здатне змінити його чутливість і забезпе-чити формування сенсибілізації. Але експериментатори перед-шанують використовувати найбільш прості і надійні методи Сенсі-зації. Найчастіше в якості алергену застосовується чужорідний-ний білок (кінська і бичача сироватки, яєчний білок). Введення вищеназваних алергенів забезпечує формування гіперчув-ствительности негайного типу. Для моделювання гіперчувстві-ності уповільненої типу використовується зараження експериментальних-тальних тварин мікобактеріями туберкульозу та введення БЦЖ. Для моделювання аутоаллергических процесів експери-ним тваринам вводять екстракти органів (серця, нирок, мозку) в чи-стом вигляді або ж у суміші з наповнювачем Фреунда. Саме таким чином здійснюють моделювання уражень серця, мозку, по-чек і інших органів.