Фармакологічна дія
Протисудомну, снодійне, седативний засіб. Барбітурати тривалої дії. Вважають, що ефекти фенобарбіталу, як і інших барбітуратів, обумовлені здатністю посилювати і / або імітувати гальмівну дію GABA на синаптичну передачу. Седативно-снодійну дію пов'язано з придушенням сенсорної зони кори головного мозку, зниженням рухової активності, зміною функціонального стану мозку. Хоча механізм дії остаточно не встановлено, фенобарбітал, як і інші барбітурати, мабуть, проявляє особливу активність на рівні таламуса, де пригнічує висхідний проведення в ретикулярної формації, перешкоджаючи тим самим передачу імпульсів в кору головного мозку. Протисудомну дію обумовлено придушенням моносинаптічеськие і полісинаптичної передачі в ЦНС.
Викликає дозозалежне пригнічення дихання.
Фенобарбітал знижує концентрації білірубіну в сироватці крові, ймовірно, за рахунок індукції глюкуронілтрансферази - ферменту, відповідального за зв'язування білірубіну.
Як і інші барбітурати, сприяє індукції печінкових ферментів, тим самим посилюючи або змінюючи метаболізм інших препаратів.
Фармакокінетика
Розподіл фенобарбіталу відбувається повільніше, ніж у інших барбітуратів внаслідок найменшої липофильности. Зв'язування з білками плазми від низького до помірного. Метаболізується в печінці, головним чином за участю ферментів.
Епілепсія (лікування генералізованих тоніко-клонічних і простих фокальних нападів); невідкладна терапія гострих нападів судом (в т.ч. пов'язаних з епілептичним статусом, еклампсією, менінгітом, токсичними реакціями на стрихнін); при правці (в якості допоміжної терапії). Як седативного засобу (в т.ч. у складі комбінованої терапії і комбінованих препаратів) для зменшення тривоги, напруги, страху. Гипербилирубинемия (профілактика і лікування).
режим дозування
Індивідуальний, залежно від показань, віку пацієнта, клінічної ситуації.
При прийомі всередину для дорослих разова доза становить 10-200 мг, кратність прийому - 1-3 рази / добу. Для дітей - по 1-10 мг / кг 3 рази / добу.
В / в для дорослих разова доза - 100-1400 мг, в / м - 10-200 мг. Для дітей в / в - 1-20 мг / кг, в / м - 1-10 мг / кг. Частота введення встановлюється індивідуально. Після в / в введення для досягнення максимального ефекту може знадобитися до 30 хв.
Максимальні дози: при прийомі всередину для дорослих разова доза - 200 мг, добова - 500 мг.
Побічна дія
З боку центральної нервової системи: можливі слабкість, сонливість, втомлюваність, атаксія, депресія (особливо у літніх або ослаблених пацієнтів).
З боку системи кровотворення: рідко - агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку обміну речовин: рідко - порушення кальцієвого обміну.
Алергічні реакції: рідко - шкірний висип, свербіж.
Протипоказання до застосування
Важкі захворювання печінки і / або нирок, гостра переміжна або змішана порфірія, порфірія в анамнезі, підвищена чутливість до фенобарбіталу.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
За деякими даними застосування фенобарбіталу в якості протисудомної кошти при вагітності призводить до порушення згортання крові у новонародженого і може викликати кровотечі в ранньому післяпологовому періоді (зазвичай в перші 24 години після пологів).
Якщо барбітурати застосовують під час пологів, рекомендується приймати пологи в умовах реанімаційної готовності.
Барбітурати виділяються з грудним молоком. Прийом барбітуратів матір'ю, яка годує може викликати пригнічення центральної нервової системи у немовляти. Фенобарбітал, будучи індуктором ферментів мікросомального окислення в печінці, підвищує її дезінтоксикаційну функцію, знижує концентрацію білірубіну в сироватці. Ця властивість робить доцільним застосування фенобарбіталу при гемолітичної хвороби новонароджених.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при важких захворюваннях печінки.
З обережністю застосовувати при порушеннях функції печінки. При тривалому застосуванні можливе ураження печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при важких захворюваннях нирок.
З обережністю застосовувати при порушеннях функції нирок.
Застосування у дітей
Застосування можливе відповідно до режиму дозування.
особливі вказівки
З обережністю застосовувати у пацієнтів, які зловживають лікарськими засобами або при вказівках в анамнезі на лікарську залежність; при порушеннях функції печінки, гострих або постійних болях, порушеннях функції нирок, захворюваннях органів дихання, що супроводжуються задишкою або обструкцією дихальних шляхів, особливо при астматичному статусі. З обережністю застосовують парентерально при захворюваннях серця, артеріальної гіпертензії.
При тривалому застосуванні можливе ураження печінки.
Пацієнти, що володіють підвищеною чутливістю до одного з барбітуратів, можуть мати підвищену чутливість до інших барбітуратів.
Не слід застосовувати фенобарбітал одночасно з гризеофульвіном. При одночасному застосуванні необхідно моніторування концентрацій похідних гідантоїну в плазмі крові.
В період лікування не допускати вживання алкоголю.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
В період лікування спостерігається сповільнення швидкості психомоторних реакцій. Це необхідно враховувати особам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, виявляють пригнічуючий вплив на ЦНС, з етанолом, етанолвмісними препаратами можливе посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.
При одночасному застосуванні з інгібіторами МАО, метілфенідатом можливе підвищення концентрації фенобарбіталу в плазмі крові, що може призводити до токсичної дії і посилення пригнічуючого впливу на ЦНС.
При одночасному застосуванні ГКС, кортикотропіну, хлорамфеніколу, циклоспорину, дакарбазіна, глікозидів наперстянки, метронідазолу, хінідину, карбамазепіну і протисудомних засобів з групи сукцінімідов, естрогенсодержащих пероральних контрацептивів, антикоагулянтів - похідних кумарину та індандіону, трициклічнихантидепресантів, доксицикліну, фенопрофену, хлорпромазину, фенилбутазона, вітаміну D, ксантинів можливе зменшення інтенсивності і тривалості дії перерахованих препаратів внаслідок посилення їх Метабо изма, що обумовлено індукцією печінкових ферментів під впливом фенобарбіталу.
При одночасному застосуванні можливе уповільнення всмоктування фенобарбіталу з кишечника.
При одночасному застосуванні з ацетазоламідом можливі остеомаляція, рахіт.
При одночасному застосуванні з вальпроєвої кислотою підвищується концентрація фенобарбіталу в плазмі крові, що може супроводжуватися вираженим седативну дію і летаргією. Повідомляється про невеликому зменшенні концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
При одночасному застосуванні зменшується концентрація в плазмі крові верапамілу, німодипіну, фелодипіну.
При одночасному застосуванні з галотаном, енфлураном, фторотаном, метоксифлураном можливе підвищення метаболізму засобів для наркозу, що підвищує ризик токсичного впливу на печінку, а в разі застосування метоксифлурану - на печінку і на нирки.
При одночасному застосуванні з гризеофульвіном можливе зниження абсорбції гризеофульвина з кишечника; з кофеїном - зменшується снодійну дію фенобарбіталу.
При одночасному застосуванні з мапротиліном крім можливого пригнічувала дії на ЦНС, мапротилин в високих дозах може знижувати судомний поріг і зменшувати протисудомну дію барбітуратів.
При одночасному застосуванні з парацетамолом у пацієнтів, які отримують фенобарбітал, можливо зменшення ефективності парацетамолу. Описані випадки розвитку гепатотоксичності.
При одночасному прийомі піридоксину в дозі 200 мг / сут можливе зменшення концентрації фенобарбіталу в плазмі крові.
При одночасному застосуванні примідону, фелбамату можливе підвищення концентрації фенобарбіталу в плазмі крові.
При лікуванні дефіциту фолієвої кислоти застосування препаратів фолієвої кислоти зменшує ефективність фенобарбіталу.