ФІЗІОЛОГІЧНА ДОЦІЛЬНІСТЬ ФУНКЦІЙ ОБРАЗРАСПОЗНАЮЩІХ РЕЦЕПТОРОВ В ІМУНОЛОГІЇ
На підставі власних і літературних даних показано, що через образраспознающіе рецептори (ОРР) на клітинах імунна система відрізняє нормальну постійну мікрофлору організму від проходить. До першої в організмі формується регіонарна толерантність, друга пригнічується імунною системою, а при попаданні в організм знищується. Цю функцію ОРР у нижчих організмів здійснює природний імунітет, а у вищих організмів крім цього і наявний у них адаптивний імунітет. Важливо, що у людини та інших ссавців ця функція контролю поширюється і на центральну толерантність стирання клонів, визначальну відсутність імунної реакції на власні тканини організму.
В останні 10 років в численних дослідженнях було показано, що на всіх клітинах природного і адаптивного імунітету, включаючи різні субпопуляції Т- і В-лімфоцитів, є образраспознающіе рецептори (ОРР). З'єднуючись з відповідними специфічними молекулярними структурами, переважно мікроорганізмів, вони активують ці клітини, що призводить до продукції ними цитокінів. Цим визначається специфічність реакцій на патоген як природного, так і адаптивного імунітету. Наявність ОРР на клітинах шкіри, епітелію і ендотелію дає змогу імунній системі організму контролювати його мікрофлору за рахунок активації функцій цих клітин [1-3].
Однак більша частина імунологів в своїх дослідженнях поки не спирається на ці дані і не приймає участі в їх подальшій розробці. За останній рік на різних конференціях, з'їздах і конгресах ми опитали велику кількість імунологів, в тій чи іншій мірі знайомих з роботами по ОРР. Велика частина опитаних зазначила, що їх попередні дослідження, що стосуються специфічної реакції Т-і В-лімфоцитів на антиген, в теоретичному або прикладному плані поки ще не закінчені. Фактично вони приймають точку зору окремих ортодоксів-імунологів, які сьогодні в науковій пресі наполягають, що ОРР грають лише певну роль в "доіммунних" захисних неспецифічних реакціях організму [4], і ігнорують їх важливість у функціонуванні різних популяцій Т- і В-лім фоцітов [5]. Істотна (але менша) частина імунологів фактично відзначили, що вони поки не бачать фундаментальної ролі ОРР в імунній системі організму людини і тварин. Дійсно, всі системи і підсистеми організму в тій
чи іншій мірі взаємопов'язані і впливають один на одного і на імунну систему, зокрема. Частина дослідників серйозно займаються вивченням цих зв'язків в імунній системі [6]. Але також зрозуміло, що ці зв'язки не можуть кардинально впливати на імунні реакції, що визначається базисними механізмами самої імунної системи.
З іншого боку, практично всі етапи специфічної імунної відповіді на чужорідне, а також і взаємозв'язку природного і адаптивного імунітету можна описати виходячи з наявних знань, отриманих до відкриття і вивчення ОРР. На клітинах природного імунітету є ^ з-ре-рецептори до імуноглобулінів, а в сироватці крові навіть здорових людей присутні нормальні антитіла до різних антигенів, що визначає специфічну сенсибілізацію цих клітин і специфічну опсонізації антигену [7]. Продукти патогенних мікроорганізмів володіють потужним позитивним хемоаттрактантним дією, у зв'язку з чим можуть концентрувати в запальному вогнищі клітини природного імунітету [8], що необхідно для формування вогнища запалення. Макрофаги і дендритні клітини переварюють антиген і з'єднують його активні фрагменти з молекулою МНС, і в цьому виді поставляють антиген Т-і В-лімфоцитів, що необхідно для розвитку специфічної імунної відповіді [7], і т.д. Тому сьогоднішня позиція останньої групи дослідників заслуговує серйозної відповіді.
Справжня робота присвячена визначенню на підставі власних і літературних даних базисної ролі ОРР в імунній системі. Ми виходили з справедливого головного положення імунології Ф. Бернета, що основною функцією імунної системи є вміння відрізняти своє від чужого і не давати відповіді на свої антигени [9].
Багатоклітинний організм - це біоценоз організму господаря з його мікрофлорою. Організм людини і всіх ссавців являє собою складний біоценоз з мікрофлорою. В одному тільки кишечнику людини живе понад 1014 мікроорганізмів більше 500 різних видів, а в ротовій порожнині знаходять не менше 400 видів мікроорганізмів. Слизова оболонка сечостатевих органів і шкіра також заселені величезною кількістю мікроорганізмів. Вони знаходяться не тільки на поверхні епітелію, але постійно проникають в епітеліальні клітини, а частково і в кровотік [10]. До цього різноманіттю мікрофлори треба додати вкрай різноманітний спектр різних вірусів, що мешкають в нашому організмі. Так, практично всі люди інфіковані вірусами герпесу і цитомегаловірусу [11]. Основна вищеперелічена мікрофлора є в тій чи іншій мірі постійної, вона супроводжує організм людини протягом всього його життя, не надаючи негативного впливу на його здоров'я. Навпаки, все мікроорганізми постійної мікрофлори, отримуючи від макроорганізму харчування, приносять йому різноманітну користь - від продукції вітамінів і пригнічення росту транзиторної мікрофлори до контролю перистальтики кишечника і детоксіка-ції організму, і участі у формуванні імунної системи [12]. В експерименті навчилися утримувати безмікробних тварин, але для цього їх дієта повинна бути принципово змінена в порівнянні з харчуванням звичайних тварин [13]. В реальних умовах постійна присутність різноманітної постійної мікрофлори характерно для всіх багатоклітинних організмів, починаючи з рослин, комах і черв'яків [14].
Однак при певних умовах мікроорганізми постійної мікрофлори можуть викликати важкі ендогенні запальні захворювання. Ті з них, які частіше є причиною подібних захворювань, називають умовно-патогенними. Але треба чітко розуміти, що навіть самі нешкідливі мікроби, сапрофіти, можуть також викликати ендогенні запальні захворювання, хоча і значно рідше. Прикладом тому є лактобацили, які стали причиною 200 описаних випадків важких запальних процесів [15].
У зовнішній по відношенню до макроорганізму середовищі також є величезна кількість різноманітних мікроорганізмів. Частина з них є для нього патогенними. Всі вони постійно потрапляють на поверхні організму і його слизові оболонки. Цю мікрофлору називають транзиторною, або проходить, вона майже не розмножується в макроорганизме і становить значно меншу частину від всієї його мікрофлори [1]. Безсумнівно, що будь-який багатоклітинний організм повинен жорстко контролювати ці мікроорганізми, пригнічуючи їх розвиток на своїх поверхнях, і не до-
пускати впровадження їх в тканини організму, знищуючи внедрившиеся мікроби.
Спочатку, на ранніх етапах еволюції, це виконували всі клітини тканин організму (як, наприклад, у рослин), змінюючи для цього свій метаболізм [14]. Починаючи з комах і черв'яків, з'явилися спеціалізовані клітини природного імунітету, які продукують у відповідь на дані мікроорганізми численні неспецифічні антимікробні фактори, найважливішими з яких є дефензіни [16]. На рівні ссавців вся система природного імунітету повністю збереглася і ускладнилася, але головне - до них приєдналися клітинні і гуморальні фактори адаптивного імунітету, які діють через специфічні рецептори до даного антигену [7].
Але при наявності такої потужної системи захисту від чужорідного для макроорганізму, безсумнівно, головним для існування повинна бути система, що запобігає реакції організму на власні тканини. Не менш важливим є запобігання реакції організму на його постійну мікрофлору.
Ф. Бернет описав механізм центрального стирання специфічних клонів Т-і В-лімфоцитів в продукують їх органах, який забезпечував толерантність організму до антигенів власних тканин [9]. В результаті 50 років тому виникла Т-, В-клітинна імунологія, якої переважно і займалися імунологи всі наступні роки.
Однак протягом цього періоду імунологи звертали мало уваги на ареактивность до нормальної мікрофлори. Механізм центральної толерантності стирання клонів специфічних лімфоцитів у людини і ссавців не може контролювати розвиток ареактівності до власної постійної мікрофлорі. Склад нормальної мікрофлори, на відміну від антигенного складу власних тканин, протягом життя людини і тварин істотно змінюється, і, незважаючи на це, імунна система повинна забезпечувати до них толерантність. З іншого боку, як ми зазначали вище, на ранніх етапах еволюції багатоклітинних організмів у них вже була постійна мікрофлора, і для її життєздатності в макроорганизме повинна бути система толерантності, яка оберігає її від дії проти-вомікробних факторів. Але оскільки системи і органів адаптивного імунітету у цих організмів немає, у них повинна бути інша система створення толерантності до їх постійної мікрофлорі.
Мал. 1. Створення оральної толерантності до дифтерійного анатоксину (ДА) в результаті годування їм новонароджених морських свинок щодня протягом 3 місяців [19]. По осі абсцис - групи тварин:
1 - щоденне годування ТАК протягом 3 місяців;
2 - дводенне годування ТАК на 9-у добу після народження і семиденне годування ТАК через 3 міс. після народження; 3 - дводенне годування ТАК на 9-у добу після народження, а через 3 міс. після народження підшкірна (в 4 точки) і внутрішньочеревна імунізація ТАК, 4 - контро
Для подальшого прочитання статті необхідно придбати повний текст. Статті надсилаються в форматі PDF на зазначену при оплаті пошту. Час доставки становить менше 10 хвилин. Вартість однієї статті - 150 рублів.