Дослідження різних структур, які в основному відомі як учасники лізису клітин-мішеней, показало, що їх значення не обмежується тільки участю в реалізації цитотоксичности, а має значно ширший біологічний сенс, що може бути проілюстровано декількома прикладами.
Вивченням перфорін- і Fas-дефіцитних мишей, у яких відзначена спонтанна інфільтрація цитотоксичних лімфоцитів (ЦТЛ) тканин нирок і печінки встановлено, що такі ЦТЛ здатні до негативної регуляції, що виявляється в зниженні числа Т-клітин, що циркулюють в периферичної крові.
Механізм регуляції Т-клітинного гомеостазу
Завдяки використанню різних підходів, отримані факти, що дозволяють виявити новий механізм регуляції Т-клітинного гомеостазу за участю цитотоксичних лімфоцитів, які здійснюють перфорінзавісімую цитотоксичность: такі ЦТЛ регулюють експансію і персистенцию СD8 + -еффекторних Т-лімфоцитів in vivo. На підставі багаторічного вивчення цитотоксичних лімфоцитів D. Kagi і співавт. розглядають перфорин як центральний механізм цитотоксичности, прийшли до висновку, що перфорин грає важливу роль в експансії ЦТЛ.
Гранзім В виявлено в клітинах яєчка і трофобласта плаценти; на цих же клітинах експресується і його основний інгібітор Р1-9. На цій підставі постулюється, що гранзім В в клітинах зазначених органів грає незалежну від перфорина роль (перфорин в них не виявлявся) і індукує гідроліз компонентів екстрацелюлярного матриксу. Поряд з цим в клітинах яєчка гранзім може полегшувати міграцію розвиваються зародкових клітин, а в плаценті - необхідний для екстрацелюлярного матриксу, виконуючи роль ремодулятора в період пологів.
Роль TRAIL також не обмежується захистом проти пухлинних клітин і мікроорганізмів, так як він виконує і інші фізіологічні функції. Зокрема, TRAIL регулює клітинний цикл лімфоцитів, гомеостаз макрофагів, що свідчить про його участь в підтримці гомеостазу.
Крім того, експресія TRAIL трофобластом забезпечує імунологічну привілей плаценти макрофагами. Не менш істотно і те, що активація TRAIL интерферонами сприяє, можливо з іншими цитокінами, включенню в активацію природних кілерів (ЄК). ЦТЛ і дендритних клітин (ДК).
Згідно з даними останніх років, взаємодія TRAIL з його рецепторами грає важливу роль в иммунорегуляции і патогенезі багатьох захворювань, а отримання моноклональних антитіл проти TRAIL і його рецепторів дає можливість більш детального вивчення особливостей взаємодії в цій системі.
З усіх наведених даних випливає, що учасники механізму пошкодження клітин-мішеней включаються не тільки в різні патологічні, але і в фізіологічні процеси, що узагальнено на рис. 20.
Мал. 20. Участь факторів цитотоксичності і апоптозу в різних процесах
Бережна Н.М. Чехун В.Ф.