режим дозування
Індивідуальний. Призначений для прийому всередину і в / в введення.
Для дорослих, в залежності від показань, схеми лікування і клінічної ситуації, добова доза становить 50-400 мг, кратність застосування - 1 раз / сут.
Для дітей доза становить 3-12 мг / кг / сут, кратність застосування - 1 раз / сут.
У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу флуконазолу зменшують в залежності від КК.
Тривалість лікування залежить від клінічного і мікологічного ефекту.
Побічна дія
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, судоми, зміна смаку.
З боку травної системи: біль у животі, діарея, метеоризм, нудота, диспепсія, блювання, гепатотоксичність (включаючи поодинокі випадки з летальним результатом), підвищення рівня ЩФ, білірубіну, сироваткового рівня амінотрансфераз (АЛТ і АСТ), порушення функції печінки, гепатит, гепатоцелюлярний некроз, жовтяниця.
З боку серцево-судинної системи: збільшення інтервалу QT на ЕКГ, мерехтіння / тріпотіння шлуночків.
Дерматологічні реакції: висип, алопеція, ексфоліативні шкірні захворювання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенія.
З боку обміну речовин: підвищення рівня холестерину і тригліцеридів в плазмі, гіпокаліємія.
Алергічні реакції: анафілактичні реакції (включаючи ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, кропив'янка, свербіж).
Протипоказання до застосування
Одночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування препарату у дозі 400 мг / добу і більше; одночасне застосування цизаприду; підвищена чутливість до флуконазолу; підвищена чутливість до похідних азолу з подібною з флуконазолом структурою.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних і контрольованих досліджень безпеки застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилося. Слід уникати застосування флуконазолу при вагітності, за винятком випадків тяжких і потенційно загрожують життю грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування перевищує можливий ризик для плоду.
Жінкам дітородного віку в період лікування слід використовувати надійні засоби контрацепції.
Флуконазол визначається в грудному молоці в концентраціях, близьких до плазмових, тому застосування в період лактації (грудного вигодовування) не рекомендується.
Застосування при порушеннях функції печінки
Флуконазол слід з обережністю застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
Флуконазол слід з обережністю застосовувати у хворих з вираженими порушеннями функції нирок. При порушенні функції нирок дозу флуконазолу слід зменшити.
Застосування у дітей
Протипоказаний в дитячому віці до 1 року.
особливі вказівки
З обережністю застосовують при порушеннях показників функції печінки на тлі застосування флуконазолу, при появі висипу на тлі застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією і інвазивними / системними грибковими інфекціями, при одночасному застосуванні терфенадину і флуконазолу в дозі менше 400 мг / сут, при потенційно проаритмічної станах у хворих з множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяє розвитку подібних порушень супутньо терапія).
Гепатотоксична дія флуконазолу зазвичай було оборотним; ознаки його зникали після припинення терапії. Необхідно контролювати стан пацієнтів, у яких під час лікування флуконазолом порушуються показники функції печінки, з метою виявлення ознак більш серйозного ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані з флуконазолом, його слід скасувати.
Хворі СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у пацієнта, який отримує лікування з приводу поверхневої грибкової інфекції, висипу, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, його слід скасувати. При появі висипу у пацієнтів з інвазивними / системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати і скасувати флуконазол при появі бульозних уражень або мультиформної еритеми.
Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг / сут і терфенадину слід проводити під ретельним контролем.
При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT і мерехтіння / тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу і сприяє розвитку подібних порушень супутня терапія.
Терапію можна починати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Однак противоинфекционную терапію необхідно скоригувати відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомі.
Були повідомлення про випадки суперінфекції, викликаної іншими, ніж Candida albicans, штамами Candida, які часто не виявляють чутливості до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.
лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з варфарином флуконазол підвищує протромбіновий час (на 12%), в зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа і шлунково-кишкового тракту, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, необхідно постійно контролювати протромбіновий час.
Після прийому всередину мідазоламу флуконазол істотно збільшує концентрацію мідазоламу і психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражено після прийому флуконазолу всередину, ніж при його застосуванні в / в. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, що приймають флуконазол, слід спостерігати з метою відповідного зниження дози бензодіазепіну.
При одночасному застосуванні флуконазолу і цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, в т.ч. мерехтіння / тріпотіння шлуночків (аритмія типу "пірует"). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз / сут і цизаприду в дозі 20 мг 4 рази / добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприда і збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасний прийом цизаприду і флуконазолу протипоказаний.
У пацієнтів після трансплантації нирки застосування флуконазолу в дозі 200 мг / добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг / сут зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу і циклоспорину рекомендується проводити моніторинг концентрації циклоспорину в крові.
Багаторазове застосування гідрохлоротіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу в плазмі на 40%. Ефект такого ступеня вираженості не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у пацієнтів, які отримують одночасно діуретики, однак слід це враховувати.
При одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом в дозі 50 мг істотного впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40% і 24% відповідно, а при прийомі 300 мг флуконазолу 1 раз в тиждень - AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% і 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу в зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептиву.
Одночасне застосування флуконазолу і фенітоїну може супроводжуватися клінічно значимим підвищенням концентрації фенітоїну. При даній комбінації слід контролювати концентрацію фенітоїну і відповідним чином скорегувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації в сироватці крові.
Одночасне застосування флуконазолу і рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього. При одночасному застосуванні флуконазолу і рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.
Одночасне застосування флуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% і тривалості T1 / 2 флуконазолу на 20%. У пацієнтів, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.
Флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T1 / 2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати спільно флуконазол і пероральні препарати сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії.
Одночасне застосування флуконазолу і такролімусу призводить до підвищення плазмових концентрацій останнього. Описані випадки нефротоксичності. При даній комбінації слід ретельно контролювати стан пацієнтів.
При одночасному застосуванні азольного протигрибкових засобів і терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій у результаті збільшення інтервалу QT. При прийомі флуконазолу в дозі 200 мг / сут збільшення інтервалу QT не встановлено, проте застосування флуконазолу в дозах 400 мг / сут і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі. Одночасний прийом Флуконазолу в дозах 400 мг / добу і більше з терфенадином протипоказаний. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг / добу в поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.
При одночасному застосуванні з флуконазолом в дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну і, при необхідності, скорегувати терапію відповідним чином.
При одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення концентрацій зидовудину, яке, ймовірно, обумовлено зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням препарату у дозі 200 мг / добу протягом 15 днів хворим СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІД) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%).
При застосуванні у ВІЛ-інфікованих пацієнтів зидовудину в дозі 200 мг кожні 8 год протягом 7 днів у поєднанні з флуконазолом в дозі 400 мг / добу або без нього з інтервалом в 21 день між двома схемами, встановлено значне збільшення AUC зидовудину (74%) при одночасному застосуванні з флуконазолом. Пацієнтів, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.
Одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами системи цитохрому Р450, може супроводжуватися підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. При таких комбінаціях слід ретельно контролювати стан пацієнтів.