Формування антирабічного імунітету. Рівні захисту організму від сказу
In vitro лізис інфікованих клітин специфічними антитілами в присутності комплементу встановлено не тільки при сказі. але і при герпесі, грипі, хвороби Ньюкасла, а також з вірусом вакцини.
Литические антитіла містяться в IgG фракції сироватки. Цей феномен пов'язаний з появою нового антигену на поверхні клітини через кілька годин після зараження. Показано, що інфіковані вірусом герпесу клітини можуть бути захищені від руйнівної дії антитіл, якщо обробити їх з папаин-Fab фрагментами аітігерпес антитіл або антііммуноглобулінамі противірусних антитіл (Wiktor e. A. Notkins). Імунологічне руйнування клітин залежить від концентрації нового антигену на поверхні клітин, концентрації комплементфіксірующіх антитіл і від присутності і концентрації антитіл, які захищають клітини від імунологічного руйнування. Спостерігається кореляція в продукції віруснейтралізуючих і литических антитіл in vivo в сироватках заражених або імунізованих організмів.
Однак все, що стосується ролі литических антитіл у можливому руйнуванні нейронів життєво важливих відділів ЦНС in vivo, поки залишається лише в області припущень. Після перфузії в ЦНС вируснейтрализующие антитіла не виявляються. Методично ще неможливо демонструвати специфічне зв'язування антитіл та інфікованих клітин (Koprowski).
Як вважає Koprowski. непрямим підтвердженням ролі литических антитіл в імунологічному руйнуванні нейронів міг би служити феномен так званої ранньої смерті, якщо виявиться, що недостатньо імунізовані тварини гинуть від сказу в більшій кількості випадків, ніж контрольні. У нашій лабораторії статистична обробка результатів великого числа дослідів на мишах, заражених після попередньої імунізації, показала ступінчасту кореляцію між концентрацією введеного антигену і ступенем виживання мишей: миші, імунізовані меншою кількістю антигену, захворювали рідше, ніж контрольні. Феномен «ранньої смерті» має місце при лікувальної імунізації людей або тварин, коли інкубаційний період сказу виявляється дуже коротким.
Щоб зв'язати це явище з роллю литических антитіл. необхідно експериментальне підтвердження їх ролі in vivo. За даними Johnson, інтрацеребральіос або внутрішньовенне введення імунної сироватки інфікованим мишам не сприяє збільшенню запальних змін клітин ЦНС. Таким чином, факт про літіче-ському дії антитіл in vitro ще не може спростовувати традиційні уявлення про захисну суті рабічного імунітету.
На закінчення відзначимо. що до сих пір найбільша увага була приділена вивченню так званих гуморальних факторів антирабічного імунітету, причому головним чином віруснейтралізуючих антитіл. Значення антигемагглютининов, комплементфіксірующіх, преципитирующих антитіл у формуванні захисту невідомо. Мабуть, важко провести чітке розмежування між клітинним та гуморальним імунітетом, тому що антитіла продукуються лейкоцитами. Можливо, що у формуванні аптірабіческого імунітету беруть участь як В-, так і Т-лімфоцити.
Роль останніх в природі рабічного імунітету потребує вивчення із залученням сучасних методичних можливостей: пригнічення імунітету за допомогою відповідної антилімфоцитарну сироватки або ціклофосфамідоп, неонатальної тімектоміі, пасивної передачі захисту лімфоцитами, а також у вивченні імунологічної перебудови лейкоцитів імунізованих тварин.
До сих пір залишаються недостатньо з'ясованими не тільки природа антирабічного імунітету, але і такі питання, як зони розгортання захисних механізмів, а якщо мова йде про антитіла, то неясно місце зустрічі їх з вірусом. Ймовірно, можна розрізняти три або чотири лінії захисту організму від проникнення і розмноження в ньому вірусу сказу. Першою лінією потрібно вважати природні фактори захисту - неушкоджені шкірні покриви. Друга лінія захисту - це антитіла і можливо лейкоцити в районі вхідних воріт інфекції, коли вірус проникає в попередньо імунізованих організм (прединфекціонний імунітет).
Третя і четверта лінія захисту, мабуть, повинні приводитися в дію при просуванні вірусу по периферичних нервах і після його проникнення в центральну нервову систему. При лікувальної або постинфекционной імунізації, ймовірно, відіграють захисну роль як антитіла, так і інтерферон і фактори клітинного імунітету.