Тубулопатії (канальцевий дисфункції) - група нефропатій, обумовлених порушенням транспортних процесів в канальцях. Виділяють первинні (спадкові) тубулопатии і вторинні, що розвиваються при запальних захворюваннях нирок, хворобах обміну і медикаментозному пошкодженні нирок.
Первинні тубулопатии можуть бути обумовлені дефектом ферментів, що забезпечують транспорт речовин в клітинах канальців, порушенням функцій специфічних мембранних білків-носіїв, зміною чутливості рецепторів канальцевого епітелію до дії гормонів і тубулярной дисплазією. Різноманіття причин і можливість виборчої локалізації аномалії в канальцях пояснюють полиморфность клінічних проявів цієї патології. Відповідно до основних синдромами спадкові тубулопатии ділять на три групи. Одна з них включає тубулопатии, що супроводжуються рахітоподібних змінами скелета [фосфат-діабет, глюкоамінофосфатдіабет, або хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі, нирковий тубулярний ацидоз], друга - тубулопатии з поліурією (ниркова глюкозурія, нирковий нецукровий діабет, нирковий сольовий діабет), третя група супроводжується нефролітіазом (цистинурия, гліцінурія).
Фосфат-діабет (гіпофосфатемічний вітамін D-резістентентний рахіт) - спадкове захворювання (X, домінантне), обумовлене зниженням реабсорбції фосфатів в проксимальному відділі канальців нирки. Виявляється гіперфосфатуріі, гіпофосфатемією, підвищенням активності лужної фосфатази і розвитком рахітоподібних змін, резистентних до лікування вітаміном D в звичайних дозах. Серед передбачуваних причин найбільш вірогідні відсутність або мала активність ферментів, що забезпечують реабсорбцію фосфатів у проксимальних канальцях.
Клінічна картина. Перші ознаки найбільш виразно стають помітні на початку 2-го року життя або пізніше. Звертають на себе увагу хитка «качина» хода, адинамія, низькорослість, наростаюче О-подібне викривлення гомілок і менш виражена деформація інших частин скелета. Іноді дитина перестає ходити через болі в кістках; можливі спонтанні переломи. Психічне розвиток відповідає віку, але діти можуть бути замкнутими, відмовляються від спілкування з однолітками, так як страждають через свого дефекту.
Лабораторні дослідження. При дослідженні сечі встановлюють підвищений виведення неорганічного фосфору. Його концентрація в крові значно знижена, активність лужної фосфатази в 2-3 рази вище норми, але гипокальциемии немає (або вона незначна). Рентгенологічна картина подібна кістковим змінам при класичному рахіті (вітамін D-дефіцитному). На відміну від рахіту, фосфат-діабет характеризується пізнім початком, відсутністю анемії і залучення органів ретикулоендотеліальної системи, незважаючи на виражені кісткові зміни.
Лікування. Терапія загальноприйнятими дозами вітаміну D виявляється безуспішною. Однак всупереч назві хвороба поступається впливу цього препарату при призначенні його у великих дозах: спочатку по 10-25 тис. ME, a потім під контролем проби Сулковича по 20-50 тис. ME і більше на добу до нормалізації показників фосфору і лужної фосфатази в сироватці крові. Оптимальним вважають лікування активними метаболітами вітаміну D3 кальціотріолом (рокальтрол). У лікувальний комплекс включають препарати кальцію і фосфору. Для введення всередину неорганічних фосфатів можна використовувати суміш Олбрайта (24 г лимонної кислоти, 40 г цитрату натрію, 400 г дистильованої води) всередину по 1 ст. л. 4-5 разів на добу. При грубих кісткових деформаціях показано ортопедичне лікування.
Нирковий нецукровий діабет - спадкове захворювання (N, домінантно) - характеризується нечутливістю дистальних канальців до АДГ, що проявляється нездатністю нирок концентрувати сечу. В результаті відбувається втрата великої кількості осмотично вільної води. Це призводить до гіперосміі екстрацеллюлярной рідини і, отже, до дегідратації клітин.
Клінічна картина. Перші ознаки захворювання з'являються відразу після народження і посилюються при переході на штучне вигодовування, що пов'язано зі збільшенням осмотичної навантаження. У дитини з'являються лихоманка, блювота, запори і судоми з першого тижня життя, а також дегідратація і гіпернатріємія. Симптоми у дітей старшого віку - поліурія, ніктурія, полідипсія, відставання в рості, гіпотонія нижніх сечових шляхів і сечового міхура, можливий гидронефроз. Диференціальну діагностику проводять з пилороспазмом, багатьма захворюваннями, що супроводжуються лихоманкою, і іншими тубулопатій, що протікають з поліурією, а також з гіпофізарний нецукровий діабет (чутливість до АДГ при ньому збережена).
Прогноз. Прогноз залежить від своєчасності діагностики і адекватності терапії. Може наступити летальний результат на тлі гіпертермії. Безпосередньою причиною смерті хворого найбільш часто буває вторинна інфекція, швидко призводить до дегідратації.