Ягніков С.А. Кулешова О.А.
Клініки експериментальної терапії РОНЦ РАМН ім. М.М. Блохіна і «ТОВ Біоконтроль»
Фотодинамічна терапія (ФДТ) - метод лікування, заснований на ФОТОДИНАМІЧНОГО пошкодженні пухлинних клітин в ході фотохімічних реакцій.
Основними перевагами ФДТ, в порівнянні з традиційними методами лікування пухлинного процесу є:
1. Селективність. Фотосенсибілізатор вибірково накопичується в новоутворенні і майже не затримується в оточуючих його нормальних тканинах;
2. Можливість застосування ФДТ, коли хірургічна операція неможлива через важких супутніх захворювань і складною в плані доступу локалізації новоутворення;
3. ФДТ не володіє токсичною дією на організм.
Метод ФДТ - двокомпонентний метод лікування. Одним компонентом є фотосенсибілізатор, що накопичується в новоутворенні і затримуються в ньому довше, ніж в нормальних тканинах. Іншим компонентом ФДТ є світловий вплив. При локальному опроміненні новоутворення світлом певної довжини хвилі, відповідної піку поглинання фотосенсибілізатора, в зміненої тканини починається фотохимическая реакція з утворенням синглетного кисню і кисневих вільних радикалів, що надають токсичну дію на новоутворення. Воно резорбируется і поступово заміщується сполучною тканиною.
Крім прямого фототоксичних впливу на пухлинні клітини, при ФДТ важливу роль в деструкції грають: пошкодження пухлинної тканини за рахунок руйнування ендотелію кровоносних судин; гипертермический ефект, пов'язаний з активним поглинанням світла пухлинними клітинами; ЦИТОКІНОВИЙ реакції, обумовлені стимуляцією продукції фактора некрозу пухлини, активацією макрофагів, лейкоцитів і лімфоцитів.
Для новоутворення слизової оболонки ротової порожнини кішок (N = 9) був характерний експансивний ріст і розмір від 0,5 - 1,5 см. Інфільтраційна форма зростання було відзначено у собаки з новоутворенням мови розміром 7 см і у кішки з патологічним вогнищем в паховій області розміром 12 см.
На первинному прийомі у тварин був узятий матеріал для цитологічного дослідження. За цитологічної картині у 4 кішок з новоутворенням слизової оболонки ротової порожнини був відзначений плоскоклітинний незроговілий рак, у собаки - рабдоміосаркома, у решти 6 кішок - картина реактивного розростання тканини і запалення.
Перед проведенням ФДТ в наркозі у тварин брали біопсію з патологічного вогнища для постановки остаточного діагнозу. За гістологічного дослідження ні в одному випадку в матеріалі не було виявлено ознак пухлинного росту.
За даними первинного гістологічного дослідження новоутворень тваринам були поставлені наступні діагнози: еозинофільна гранульома (1 з 11), плоскоклеточная папілома (2 з 11), що організується тканину (1 з 11), грануляційна тканина (4 з 11), епулісом (2 з 11) , запалення (1 з 11).
Після проведення першого курсу ФДТ гістологічна картина новоутворення на 11-20 день відповідала хронічного запалення, некрозу і организующейся тканини.
Для проведення ФДТ використовували фотосенсибілізатор фотодітазін. Фотодітазін - це фотосенсибілізатор хлоринового ряду (глюкаміновая сіль хлорину-Е6), добре розчинний у воді з'єднання, довжина хвилі поглинання - 662 нм. Має високу фотодинамічної активністю, великим коефіцієнтом контрастності (відношення концентрації в зміненої і нормальної тканини становить, відповідно, 10: 1), швидким кліренсом (через добу в організмі залишається 6% від введеної кількості, через 2 доби).
Джерелом лазерного випромінювання був апарат «Гранат», з довжиною хвилі випромінювання 661 ± 1 нм.
На першому етапі тваринам вводили фотодітазін в дозах 1 - 2 мг / кг маси тіла шляхом внутрішньовенної інфузії шприцевим насосом протягом 20 хвилин. Після цього їх залишали в темряві протягом 1 1,5 години. По закінченню часу тваринам за 20 хвилин до наркозу
виконували премедикацию: платіфілін (0,1 мг / кг), сульфокамфокаин (50-200 мг / на тварину), супрастин (2% - 10-40 мг / на тварину). Як вступного та базового наркозу використовували пропофол.
Перед впливом лазера 4-м кішкам була виконана місцева інфільтрація новоутворення розчином фотодітазіна (0,1 мл фотодітазіна в 2-х мл фізіологічного розчину). Аплікація місця дефекту гелем фотодітазіна була виконана однією кішці, експозиція склала 15 хвилин. П'яти кішкам були виконані одночасно місцева інфільтрація і аплікація гелем. Собаці виконувалася внутрішньовеннаінфузія фотодітазіна без місцевого нанесення фотосенсибілізатора.
В ході даного лікування ефективна доза світлової енергії перебувала в діапазоні від 100 до 800 Дж / см2, щільність потужності випромінювання - 0,85 до 2 Вт / см2, діаметр пучка в межах 0,5 - 1 см. Діаметр пучка 0,5 см використовували при одиничних новоутвореннях розміром до 1 см. при опроміненні інфільтративних новоутворень патологічний осередок розбивали на тангенціальні (додаткові) поля опромінення (не більше 4 полів на одну пухлина).
Відразу після сеансу ФДТ відзначали набряк опромінених тканин, як прояв фотохімічної реакції в них внаслідок внутритканевого розсіювання світла. Спостерігали збільшення розмірів новоутворення за рахунок набряку тканин, згладжування її рельєфу. Цей набряк не вимагав спеціального лікування і проходив самостійно через 2-3 дні після сеансу опромінення. На контрольному огляді через 7 днів відзначали збліднення слизової оболонки над пухлиною (можливо за рахунок порушення її кровопостачання), поява на поверхні пухлини дрібних бульбашок, точкових геморагій.
У кішки з діагнозом еозинофільна гранульома на 20 день після одного курсу ФДТ була відзначена повна регресія з вогнищами некрозу, що було підтверджено гістологічно. У 8 кішок з 10 з діагнозами організується тканину, папілярний гранулематоз, грануляційна тканина, епулісом, запалення після першого-другого курсу ФДТ спостерігали часткову регресію процесу. Для отримання повної регресії запальної інфільтрації цим тваринам провели ще 1-2 курсу ФДТ. У кішки з новоутворенням розміром 1 см, гістологічне дослідження якого відповідало грануляційної тканини, після 1 курсу ФДТ на 30 добу спостерігалася повна регресія. Період ремісії становить 6 місяців на момент написання даної статті.
У собаки через 1,5 місяці після третього курсу ФДТ була відзначена повна регресія новоутворення мови, підтверджена гістологічно. Період ремісії на момент написання статті становить 11 місяців.
У кішки з патологічним вогнищем в паховій області, що по гістологічного дослідження вказувало на хронічне запалення, після двох курсів ФДТ була відзначена повна регресія запальної інфільтрації.
При проведенні сеансів ФДТ було помічено, що місцева інфільтрація і аплікація гелем дефекту підсилюють лікувальний ефект.
Після проведення сеансів ФДТ у тварин побічних ефектів не спостерігалося. Якщо звернутися до гуманної медицини, то основним побічним ефектом після ФДТ у людини є підвищення чутливості шкіри до світла і фототоксічность. Результатом клінічного прояву цієї фототоксичности при недотриманні світлового режиму може бути опік першого ступеня шкіри обличчя і відкритих ділянок тіла з подальшою пігментацією. Для попередження даного побічного ефекту пацієнтові відразу після внутрішньовенного введення фотосенсибілізатора необхідне дотримання обмеженого світлового режиму протягом 3-4 тижнів. У тварин з вовняним покровом даний побічний ефект не був виявлений. Але в однієї голої кішки породи сфінкс при контрольному огляді було виявлено невелику ділянку шкірного ураження, що виник внаслідок фототоксичности.
1. У кішок у віці від 2-4 років новоутворення слизової оболонки ротової порожнини носять доброякісний характер, найбільш типовими є еозинофільна гранульома, розростання грануляційної і организующейся тканини з експансивної формою росту, епулісом, папіломи і хронічне запалення;
2. Відповідність результатів цитологічного дослідження гістологічним при новоутвореннях слизової оболонки ротової порожнини в нашому дослідженні склала 33% (3 з 9).
3. ФДТ може бути методом вибору для лікування спонтанних новоутворень різної локалізації;
4. ФДТ - метод лікування, добре переноситься тваринами, ні в одному випадку не було відмічено таких побічних ефектів, як диспепсичні розлади, мілена, гематомезіс і ін. З ускладнень може бути шкірна фототоксічность у голих кішок і собак;
5. Лікувальний ефект ФДТ може бути досягнутий при наступних умовах: доза фотосенсибілізатора 1-2 мг / кг при внутрішньовенному введенні; ефективна доза світлової енергії - 300-600 Дж / см2; щільність потужності випромінювання - 1-2 Вт / см2, час від моменту введення препарату до впливу - 1-1,5 години.
Summary
S.A. Yagnikov, O.A. Kuleshova: Photodynamic therapy of any localization in pets. Clinic of experimental therapy Russian Cancer Research Center RAMN and "Biocontrol"
In this study we have examine efficacy of photodynamic therapy (PDT) in domestic animals mouth tumors. Animals with eosinophilic granuloma, epulis, malignization of granulation tissue, papillary granulomotosis inflammation were treated with Photoditozine. Complete response was not achieved in any of the cases, partial response was detected after two sessions of treatment. The histological analysis indicated on inflammation and necrosis.
Джерело: матеріали 18-Московського міжнародного ветеринарного конгресу