Одна таблетка містить
активна речовина - кларитроміцин 250 мг або 500 мг,
допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна 101, целюлоза мікрокристалічна 102, кремнію діоксид колоїдний безводний, крохмаль прежелатинізований, калію полакрилін, тальк, магнію стеарат,
склад оболонки: гіпромелоза 6 cps, тальк, заліза оксид жовтий (Е172), пропіленгліколь, титану діоксид (Е171).
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світлого коричнево-жовтого кольору, овальні, з двоопуклою поверхнею.
Протимікробні препарати для системного використання. Макроліди.
Код АТС J01FА09
Кларитроміцин стабільний в присутності шлункового соку. Біодоступність становить приблизно 55% від пероральної дози. Їжа може сповільнити абсорбцію, але істотно не впливає на біодоступність кларитроміцину. Близько 20% кларитроміцину швидко метаболізуються в 14-гідроксикларитроміцин, що володіє біологічним ефектом, подібним ефектом кларитроміцину. У здорових добровольців кларитроміцин досягає концентрації в сироватці, пропорційній величині пероральної дози. Кларитроміцин досягає максимальної концентрації в сироватці через 3 години після прийому всередину. Після прийому одноразової пероральної дози 250 мг кларитроміцину середня концентрація становить від 0.62 мкг / мл до 0.84 мкг / мл; після прийому одно-кратної пероральної дози 500 мг кларитроміцину - від 1.77 мкг / мл до 1.89 мкг / мл. Відповідні концентрації 14-гідроксикларитроміцину, тобто метаболіти становлять від 0.4 мкг / мл до 0.7 мкг / мл після прийому дози 250 мг і від 0.67 мкг / мл до 0.8 мкг / мл після прийому дози 500 мг. Площа під «кривою концентрація-час» складають 4 мкг / мл / год після прийому дози 250 мг і 11 мкг / мл / год після прийому дози 500 мг.
Після прийому повторних доз по 250 мг кларитроміцину 2 рази на день максимальна концентрація кларитроміцину становить 1 мкг / мл і 14-гідроксикларитроміцину - 0.6 мкг / мл.
У макролідів низький рівень іонізації, вони розчиняються в жирах, що дозволяє їм добре проникати в тканини і рідини організму. В цілому, кларитроміцин досягає концентрації в тканинах майже в 10 разів більшою, ніж в сироватці. Високі концентрації обнаружи-ються в легких (8.8 мг / кг), мигдаликах (1.6 мг / кг), слизовій оболонці носа, шкірі, слині, альвеолярних клітинах, мокротинні і середньому вусі. Обсяг розподілу кларитроміцину у здорових добровольців після прийому одноразової дози 250 мг і / або 500 мг становить від 226 до 266 л або 2.5 л / кг. Обсяг розподілу 14-гідроксикларитроміцину становить від 304 до 309 л. Зв'язування кларитроміцину з білками сироватки незначне і оборотне.
Кларитроміцин метаболізується в печінці. Було виявлено принаймні 7 метаболітів. З них найбільш важливим є 14-гідрокси-кларитроміцин, який володіє біологічним ефектом, подібним ефектом кларитроміцину. Кларитроміцин виділяється з сечею у вигляді метаболіту або в незміненому вигляді, менший відсоток - з калом (4%). Близько 20% дози 250 мг і 30% дози 500 мг виводиться в незмінному стані з сечею. Від 10 до 15% дози препарату виводиться з сечею у вигляді 14-гідроксикларитроміцину.
Період напіввиведення кларитроміцину, прийнятого 2 рази на добу по
250 мг, становить від 3 до 4 годин; по 500 мг - від 5 до 7 годин.
Фармакокінетика кларитроміцину в дозі 7,5 мг / кг маси тіла при дворазовому прийомі в день така ж, як у дорослих.
Пацієнти похилого віку
Коригування дози препарату не потрібна для пацієнтів похилого віку, за винятком випадків порушення ниркової функції важки-лій ступеня.
Вплив захворювання на фармакокінетику
Після прийому 200 мг кларитроміцину спостерігається збільшення максі-бітної концентрації і площі під кривою (AUC) і зменшення виведення кларитроміцину у хворих з нирковою недостатністю тяжкого ступеня. Тому необхідно зменшувати дозу препарату або збільшувати інтервал між прийомами доз для пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.
Стабільна концентрація в крові кларитроміцину у хворих з нирковою недостатністю не відрізняється від концентрації у здорових людей, але концентрація 14-гідроксиметаболіту менше у хворих з печінковою недостатністю.
Фромілід® є макролідних антибіотиком. Макроліди оборотно зв'язуються з Р-ділянкою 50S субодиниці рибосом та інгібують РНК-залежний синтез білка. Фромилид запобігає транспептідаціі (подовження ланцюга білка) і / або транслокацию (перенесення амінокислот від транспортної РНК до матричної РНК). Оскільки важливі пептиди не утворюються, то синтез білка не відбувається, що порушує нормальне функціонування клітини.
Активний метаболіт кларитроміцину 14-гідроксикларитроміцин також володіє ефективністю. Більш того, він в два рази ефективніше кларитроміцину по відношенню до H.influenzae.
Основна дія Фроміліда® - бактеріостатичну, але також Фромілід® може надавати і бактерицидну дію відносно Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis.
Фромілід® має бактеріостатичну і бактерицидну дію відносно численних клінічно значущих грампозитивних і грамнегативних бактерій, таких як аероби, анаероби або факультативні анаероби, інші бактерії (мікоплазми, уреаплазми, хламідії, легіонелли) і атипові мікобактерії.
Таблиця 1 Бактерії чутливі до кларитроміцину
Аероби, грамполо-тивних бактерії аероби, грамотрі-цательного бактерії Анаеробні бактерії
Bacillus spp. Bordetella pertussis Грампозитивні бактерії
Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterrium spp.
Listeria monocytogenes H. influenzae Clostridium perfringens
Staphylococcus aureus, чутливий до ме-тіцілліну Helicobacter pylori Peptococcus spp.
Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp.
Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes
Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Грам-негативні бактерії
Streptococcus viridans Neisseria meningitis Bacteroides spp.
Pasteurella multocida Bacteroides fragilis
- вагітність і період лактації
Кларитроміцин метаболізується в печінці, де він може відзначено зниження-вать дію ферментів комплексу цитохрому Р450. Концентрації в сироватці препаратів, які метаболізуються за допомогою цієї системи, можуть підвищуватися при одночасному застосуванні Фроміліда® і викликати побічні явища.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні кларитроміцину у пацієнтів, які отримують терапію нижчепереліченими лікарськими засобами (субстратами CYP 3A): альпразолам, астемізол, карбамазепін, ціклостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин) , пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, фенітоїн, теофілін та вальпроат.
Слід уникати застосування з пероральним мідазоламом. Терфенадин, цизаприд, пімозид або астемізол не слід призначати в період лікування Фромілідом®, так як це може призвести до порушення серцевого ритму (подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків і torsade de pointes). Існують повідомлення про розвиток піруетної шлуночкової тахікардії, що виникла при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. При одночасному застосуванні Фроміліда® і теофіліну, карбамазепіну, дигоксину, ловастатину, симвастатину, триазолама, мідазоламу, фенітоїну, циклоспорину, такролімусу та алкалоїдів ріжків, рекомендується визначати рівні їх концентрації в сироватці, оскільки вони можуть бути збільшені.
Слід кілька разів перевіряти протромбіновий час у пацієнтів, які отримують Фромілід® одночасно з варфарином або іншими пероральними антикоагулянтами.
Одночасне призначення Фроміліда® і зидовудину знижує абсорб-цію зидовудину.
Одночасне призначення ритонавіру і Фроміліда® призводить до значного збільшення (до 77%) площі під кривою рівнів концентрації в сироватці (AUC) кларитроміцину і значного зменшення площі під кривою рівнів концентрації в сироватці (до 100%) його метаболіту 14-гідроксикларитроміцину. При нормальній функції нирок коригування дози не потрібно.
Кларитроміцин може привести до підвищення експозиції колхіцину. Необхідно спостерігати за станом пацієнта для виявлення клінічних симптомів токсичності колхіцину. Слід ретельно контролювати концентрацію дигоксину в сироватці крові пацієнтів при його застосувати з кларитроміцином.
Існує ймовірність збільшення плазмових концентрацій інгібіторів фосфодіестерази (силденафілу, тадалафілу і варвенафіла) при їх спільному застосуванні з кларитроміцином, що може потребувати зменшення дози інгібіторів фосфодіестерази.
Повідомлялося про розвиток артеріальної гіпотензії, брадиаритмии і лактоацидозу при сумісному застосуванні кларитроміцину і верапамілу.
Слід враховувати можливість перехресної стійкості між 14-ти і 15-ти членів макролідами.
Дози препарату слід знижувати для хворих з порушеннями ниркової
функції тяжкого ступеня.
У пацієнтів, що мають в анамнезі захворювання печінки, або приймають інші гепатотоксичні препарати можуть розвиватися небезпечні для життя ураження печінки.
Можливе посилення симптомів myasthenia gravis у пацієнтів, які отримують кларитроміцин.
Одночасне застосування кларитроміцину, ловастатину і симвастатину потівопоказано. Як і інші макроліди, кларитроміцин підвищує концентрацію інгібіторів ГМК-КоА-редутази. Рідко повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при сумісному застосуванні цих лікарських засобів, а також у пацієнтів при сумісному застосуванні аторвастатину або розувастатину з кларитроміцином. Стан пацієнтів необхідно контролювати на предмет виявлення симптомів міопатії. При одночасному застосуванні з кларитроміцином, аторвастатин та розувастатин необхідно застосовувати в менших дозах. У таких випадках необхідно розглянути можливість коригування дози статинів або використання статинів, метаболізм яких не залежить від ферменту CYP3A (флувастатин або прівастатін).
Дія кларитроміцину на кишкову мікрофлору
При пероральному прийомі 250 мг кларитроміцину 2 рази на добу протягом 7 днів, істотних змін в кількості стафілококів, микрококков, ентерококів, аеробних дифтероїдів, анаеробних коків, еубактерій, клостридій і Veillonella не відзначалося. Зростання колоній стрептококів, грамнегативних кишкових бактерій, лактобактерій, біфідобактерій і Bacteroides spp. ингибировал не надто сильно. Збільшення кількості Candida albicans зазначалося рідко.
У разі тяжкої, тривалої діареї, яка може вказувати на псевдомембранозний коліт, слід перервати прийом препарату і проконсультуватися у лікаря.
Застосування у дітей
Дітям молодше 12 років препарат слід застосовувати у вигляді суспензії в соот-повідно до інструкції по застосуванню Фромилид, гранули для приготування суспензії для прийому всередину 125 мг / 5 мл.
В даний час немає достатнього досвіду застосування Фроміліда® в лікуванні дітей віком до 6 місяців і дітей, інфікованих Mycobaterium avium у віці до 20 місяців.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність управ-лять транспортним засобом або потенційно небезпечними механізму-ми.
Препарат не впливає на швидкість реакції пацієнта при керуванні автомобілем або при роботі з іншими потенційно небезпечними механізмами.
Симптоми: блювання, біль в області живота, головний біль і сплутаність свідомості.
Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія. Гемодіаліз-ефективний.
Форма випуску і упаковка
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 250 мг і 500 мг.
За 7 таблеток поміщають в контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної / полівінілдіхлорідной і фольги алюмінієвої.
За 2 контурні чарункові упаковки разом з інструкцією по медицин-ському застосуванню державною та російською мовами поміщають в пачку з картону.
Зберігати в сухому місці при температурі не вище 30 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці!