генетичний импринтинг

ГЕНЕТИЧНИЙ імпрінтінг

Генетичний імпринтинг (ГІ) - епігенетичні процес, при якому на фенотипічні прояви впливає батьківське походження змін генів (генний імпринтинг), хромосом або їх ділянок (геномної імпрінтінг), тобто експресується тільки один з пари алелей - батьківський чи материнський. Цей феномен свідчить про нерівнозначному внесок батьків у функціонування генотипу нащадків.

Прикладом геномного імпринтингу є міхурово занесення, який виникає при заплідненні яйцеклітини двома сперма-

тозоідамі і втрати материнських хромосом (Діандри). В цьому випадку при «нормальному» кариотипе тканини власне ембріона взагалі не розвиваються при бурхливому розростанні трофобласта. При подвійному наборі материнських хромосом (дігенія), формується тератома - ембріональна пухлина при сильному пригніченні росту плацентарних тканин. Ці приклади ілюструють нерівнозначних батьківський внесок у розвиток зародка при визначальному внеску генома батька в розвиток трофобласта і великий внесок генома матері в розвиток власне зародкових структур.

При описі механізму генетичного імпринтингу не можна обійти увагою явище однородітельской дісоміі (ОРД). Під ОРД розуміють походження гомологічниххромосом або їх ділянок від одного з батьків. Механізмами можуть служити:

1) корекція нуллісомія в одній з гамет дісоміі по цій же хромосомі інший гамети;

2) редукція трисомії до дісоміі - втрата «зайвої» хромосоми одного з батьків із збереженням двох інших від другого з батьків;

3) корекція моносомии дуплікацією єдиною хромосоми одного з батьків при відсутності гомологичной хромосоми від другого з батьків;

4) соматична рекомбінація - обмін між хроматидами гомологічниххромосом в соматичних клітинах (ОРД по окремим хромосомним сегментам).

Ці зміни стосуються фрагментів геному з імпринтовані ділянками. При ОРД якщо хромосома містить імпринтовані ділянки, то аллели, локалізовані в цих ділянках, можуть бути експресувати або супрессіровани в залежності від батьківського походження, що веде до патології. Якщо при ОРД хромосома не містить імпринтованих ділянок, аномалій фенотипу не виникає.

В даний час описані більш 30 спадкових захворювань, в етіології яких грає роль порушення функціонування імпринтованих ділянок геному. Це так звані хвороби генетичного імпринтингу. Найбільш поширені серед них: синдроми Прадера-Віллі, Ангельмана, Рассела-Сільвера, Беквита-Видемана і ін.

Схожі статті