Генетичний контроль біосинтезу антитіл

Типова молекула імуноглобуліну складається з 2Н і 2L ланцюгів (обидві  - 70% або обидві -  30%). Поліпептидні ланцюги синтезуються на рибосомах В-лімфоцитів, збираються в молекулу (глобулу) і транспортуються або на клітинну поверхню, де вони виконують роль В-клітинних рецепторів, або в кров, де вони виконують функції антитіл.

Синтез поліпептидних ланцюгів контролюється трьома генними локусами, розташованими на різних хромосомах. Локуси мають різні комбінації, в залежності від контролю тієї чи іншої ланцюга і можуть містити такі ділянки:

L - кодує лідерних пептид, необхідний для секреції антитіл на поверхню клітини;

V - гени вариабельной частини антитіла;

C - гени константної частини;

J - гени сполучної області поліпептиду;

D - гени додаткової варіабельності.

Функціональна організація генів, що контролюють синтез різних ланцюгів, представлена ​​на схемі (цифрами вказано число варіантів):

Синтез  ланцюга: L - V - J - C

Синтез  ланцюга: L - V - J - C

Синтез Н ланцюга. L - V - D - J - C - C - C - C - C - C - C - C - C

Таким чином, в кожній По-клітці, що синтезує тільки один клас (підклас) антитіл, функціонує один з локусів генетичного контролю синтезу легких ланцюгів (один з численних варіантів V і I або IC) і локус контролю синтезу Н-ланцюги (один з варіантів V , D, I, C).

Різноманіття варіантів генів в одній По-клітці забезпечує загальна кількість потенційних варіантів утворення антитіл усіма По-клітинами організму до 10 7. а при обліку сплайсингу (неточності зчитування інформації з ДНК цих локусів В-лімфоцити) варіабельність утворення специфічних антитіл зростає до 10 8.

Клітинна кооперація в імунній відповіді

Головний комплекс гістосумісності (ГКГС; синонім МНС - major histocompatibility complex; HLA - human leucocyte antigens).

На короткому плечі С6 хромосоми людини розташовано кілька генетичних локусів, які контролюють синтез деяких білків, що грають важливу роль в імунній відповіді і, перш за, все, в клітинних взаємодіях. Сукупність цих локусів (генів) отримала назву головного комплексу гістосумісності (ГКГС). Локуси поділені на 3 класи:

Три з них (DP, DQ, DR) вивчені краще, роль інших (і контрольованих ними продуктів) неясна. Локуси (гени) DP, DQ, DR контролюють синтез  і  ланцюгів клітинних рецепторів і можуть мати аллели (альтернативні варіанти генів), число яких представлено на схемі. Структура рецепторів класу II зображена на рис.35.

Рецептор ГКГС класу II являє собою гликопротеид, що складається з двох ланцюгів. Ланцюг А представлена ​​варіабельності позаклітинним доменом  - 1 (34 кDа), константним позаклітинним доменом  - 2 (34 кDа), гідрофобним трансмембраним і гідрофільних цитоплазматическими доменами. Домени  - 1 та  - 2 мають по одній короткій вуглеводної ланцюжку. Ланцюг В також має 4 домена: варіабельний позаклітинний  - 1 (28 кDа) з однієї вуглеводної ланцюжком, константний позаклітинний  - 2 (28 кDа), гідрофобний трансмембранний і гідрофільний цитоплазматический. Щілина між  - 1 та  - 1 являє собою активний центр рецептора. Рецептори ГКГС класу II є тільки на макрофагах, В-лімфоцитах і деяких активованих Т-лімфоцитах.

КлассIII локусів ГКГС містить гени, які контролюють синтез деяких компонентів, що беруть участь в активації С3 компонента комплементу.

Контрольовані цими генами компоненти системи комплементу (С4. Фактор В, С2) секретируются в кров, циркулюють разом з нею, але на мембранах клітин організму вони не фіксуються.

Для продовження скачування необхідно зібрати картинку:

Схожі статті