- Головна
- статті
- Науки про життя
- Генна інженерія
- Генотерапія гемофілії: новий вектор - нові успіхи
Багаторічне дослідження, проведене під керівництвом доктора Тімоті Ніколаса (Timothy Nichols) з університету Північної Кароліни і доктора Луїджі Налдіні (Luigi Naldini) з інституту генної терапії Сан-Рафаеля-ТЕЛЕТОН в Мілані, продемонструвало безпеку і ефективність нового методу генної терапії гемофілії В.
Гемофілія - це зчеплене з підлогою спадкове захворювання, що викликає неконтрольовані кровотечі, нерідко закінчуються ранньої загибеллю пацієнтів. При гемофілії А, частота народження якої становить приблизно 1 випадок на 5 000 немовлят чоловічої статі, печінка не забезпечує синтез достатньої кількості фактора згортання крові VIII. При гемофілії В, що виявляється у 1 з 35 000 немовлят чоловічої статі, в організмі відсутній фактор згортання крові IX. Протягом усього життя пацієнтам з гемофілією доводиться робити регулярні (до декількох разів на тиждень) ін'єкції відповідних факторів згортання крові, однак це не забезпечує повного захисту від кровотеч.
Генна терапія здатна радикально змінити ситуацію, так як вона має на увазі одноразове введення в організм терапевтичного гена, який забезпечить стабільний синтез відсутнього білка протягом тривалого часу.
Найчастіше для розробки геннотерапевтичного препаратів використовуються аденовірусні вектори. Однак при відборі пацієнтів для клінічних досліджень за допомогою таких векторів приблизно у 40% потенційних учасників виявлялися антитіла до аденовірусу, що робило їх несприйнятливими до лікування.
(Ми недавно писали про успіх клінічних досліджень на перших 10 добровольцях генотерапіі гемофілії В з використанням ще одного вектора - аденоасоційованого вірусу).
Ще одна перевага нового лентівірусного вектора полягає в його великому розмірі і, відповідно, здатності переносити велику кількість генетичного матеріалу. В даному випадку - досить великий ген, що кодує фактор згортання крові IX. (Цей підхід може використовуватися і для лікування гемофілії А, незважаючи на ще більші обміни гена, що кодує фактор згортання крові VIII.)
Несучі терапевтичний ген фактора згортання крові IX лентівірусние вектори ввели трьом собакам з гемофілією В безпосередньо в печінку або внутрішньовенно. До терапії у собак в рік розвивалося в середньому 5 спонтанних кровотеч, які потребують лікування в умовах клініки. Через три з гаком роки після проведення терапії частота спонтанних кровотеч у тварин знизилася до 0-1 рази на рік. При цьому ні у одного з тварин не було зареєстровано небажаних побічних ефектів.
Для подальшого підтвердження безпеки підходу дослідники провели експерименти на трьох лініях мишей з високою схильністю до розвитку ускладнень, таких як формування злоякісних пухлин, при встановленні в їх геном чужорідної ДНК. Незважаючи на схильність, ні в одному з експериментів у мишей не було зареєстровано ніяких несприятливих побічних ефектів.
До терапії фактор згортання крові IX взагалі не реєструвався в організмі піддослідних собак, тоді як після терапії продукція цього білка в печінці тварин становила 1-3% від нормального показника. Цього було достатньо для значно зменшити ризик розвитку спонтанних кровотеч. Однак дослідники відзначають, що їм хотілося б удосконалити розроблений підхід таким чином, щоб він забезпечував збільшення продукції фактора згортання крові IX до 5-10% від нормального рівня зі збереженням безпеки для пацієнта.
Читати статті за темами:
Помилка в тексті?
Виділи її та натисни ctrl + enter