Загальні характеристики. склад:
1 мл розчину містить гентаміцину сульфату в перерахунку на гентаміцин і безводну речовину - 40 мг;
Додаткові речовини: натрію піросульфіт, динатрієва сіль етілендіамінтетра-оцтової кислоти (трилон Б), вода для ін'єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або легким відтінком рідина.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Гентаміцин є антибіотиком групи аміноглікозидів з широким спектром дії. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням рибосомальних субодиниць 30S. Тести in vitro підтверджують його активність відносно різних видів грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Escherichia coli, Proteus spp. (Індолпозитивних і індолнегативні), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. Enterobacter spp. Serratia spp. Citrobacter spp. Salmonella spp. Shigella spp. і Staphylococcus spp. (Включаючи пеніцилін і метицилінстійких штами). Нижченаведені мікроорганізми, як правило, стійкі до гентаміцину: Streptococcus pneumoniae, більшість інших видів стрептококів, ентерококів, Neisseria meningitidis, Treponema pallidum та анаеробні бактерії, такі як Bacteroides spp. або Clostridium spp.
Фармакокінетика. Гентаміцин легко абсорбується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 30 - 60 хв. після введення.
Терапевтичні концентрації в крові зберігаються протягом 6-8 годин.
При внутрішньовенному краплинному введенні концентрація антибіотика в плазмі крові протягом перших годин перевищує концентрацію, яка досягається після внутрішньом'язового застосування препарату. Зв'язок з білками становить 0 - 10%.
У терапевтичних концентраціях визначається в тканини нирок, легенів, в плевральному та перитонеальному ексудатах. У нормі гентаміцин при парентеральному введенні погано проходить через гематоенцефалліческій бар'єр, але при менінгіті концентрація в спинномозковій рідині підвищується. Препарат виділяється з грудним молоком.
Близько 70% гентаміцину протягом доби екскретується в незміненому вигляді в сечу за допомогою клубочкової фільтрації. Період напіввиведення з плазми становить близько 2 годин. При порушенні видільної функції нирок концентрація істотно підвищується і збільшується період напіввиведення гентаміцину.
Показання до застосування:
З огляду на обмежену терапевтичну широту гентаміцину, його слід застосовувати в тих випадках, коли мікроорганізми резистентні до більш безпечних антибіотиків. Гентаміцину сульфат призначають для лікування інфекцій, що спричинені чутливими до нього збудниками, у тому числі:
• септицемія (включаючи неонатальний сепсис);
• хронічні інфекції сечовивідних шляхів;
• інфекційні захворювання нижніх дихальних шляхів;
• інфекційні захворювання шкіри, кісток, м'яких тканин; інфіковані опікові
рани;
• інфекційні захворювання ЦНС (включаючи менінгіт) у комбінації з
# 61538; -Лактамних антибіотиками;
• інфекції черевної порожнини (включаючи перитоніт);
• інфекції, що супроводжуються захворюваннями, які порушують опірність
організму людини (лейкемія, діабет, терапія кортикостероїдами і т.п.). В цих
випадках гентаміцин, як правило, застосовується в комбінації з бета-лактамними
антибіотиками.
Застосування Гентамицина сульфату показано при гострому і хронічному коньюнктивите, виразці рогівки, кератиті, кератоконьюнктівіте, гострому і хронічному ирите, гострому і хронічному блефариті, дакриоцистите та інших інфекційно-запальних захворюваннях очей, а також для профілактики і лікування гнійних ускладнень після операції на очах.
Спосіб застосування та дози:
Гентаміцину сульфат може застосовуватися внутрішньом'язово або внутрішньовенно.
Доза, спосіб введення та інтервали між введеннями залежать від тяжкості захворювання і стану пацієнта. Дозовий режим розраховується, виходячи з маси тіла пацієнта.
При порушенні функції нирок необхідно змінити режим дозування препарату так, щоб він гарантував терапевтичну адекватність лікування. При кожній можливості потрібно контролювати концентрацію гентаміцину в сироватці крові. Через 30-60 хвилин після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення сироваткові концентрації повинні становити 5-10 мкг / мл. Початкова разова доза для пацієнтів зі стабільною хронічною нирковою недостатністю становить від 1 до 1,5 мг / кг маси тіла, в подальшому дозу та інтервал між введеннями визначають залежно від кліренсу креатиніну.
Кліренс креатиніну Креатинін сироватки Усі наступні Інтервал між
мл / хв крові, мг% дози (% від початкової дози) введеннями, годину
40-69 2,2-1,3 100 12
20-29 4,2-3,1 50 12
10-14 8,5-6,1 50 24
5-9 12 - 8,6 50 36
Дорослим пацієнтам з бактеріальною інфекцією, яким необхідний діаліз, призначають 1 - 1,5 мг гентаміцину на кг маси тіла в кінці кожного діалізу. При діалізі у дорослих додають 1 мг гентаміцину до 2 л діалізного розчину.
При внутрішньовенному введенні звичайний обсяг розчинника (стерильний фізіологічний розчин або 5% глюкоза) становить 50 - 300 мл для дорослих, для дітей об'єм розчинника повинен бути відповідно знижений. Тривалість внутрішньовенної інфузії 1-2 години. (Концентрація гентаміцину в розчині не повинна перевищувати 1 мг / мл = 0,1%)
Дітям до 3 років гентаміцину сульфат призначають виключно за життєвими показаннями. Добові дози становлять: новонародженим та дітям грудного віку - 2 -5 мг / кг, дітям віком від 1 року до 5 років - 1,5 - 3 мг / кг, 6-14 років - 3 мг / кг. Максимальна добова доза для дітей всіх вікових груп становить 5 мг / кг. Препарат вводять 2-3 рази на добу.
дорослим
Звичайна добова доза препарату для пацієнтів із середнім і тяжким перебігом інфекційного процесу становить 3 мг / кг маси тіла внутрішньом'язово або внутрішньовенно, розподілена на 2 - 3 введення. Максимальна добова доза для дорослих становить 5 мг / кг маси тіла, розділена на 3 - 4 введення.
Звичайна тривалість застосування препарату для всіх пацієнтів - 7 - 10 діб. При важких і ускладнених інфекціях курс терапії може бути продовжений за необхідністю. У таких випадках рекомендується здійснювати контроль за функцією нирок, слуху та вестибулярного апарату, оскільки токсичність препарату проявляється після його застосування більше ніж 10 діб.
Розрахунок маси тіла на яку необхідно призначити гентаміцин.
Дозу розраховують за фактичною масою тіла (ФМТ), якщо у пацієнта немає надлишкової ваги (тобто додатково не більше 20% до ідеальної маси тіла (ІМТ)). Якщо пацієнт має надлишкову вагу, доза розраховується на таку масу тіла (ДМТ) за формулою:
ДМТ = ІМТ + 0,4 (ФМТ - ІМТ).
Особливості застосування:
У пацієнтів із захворюваннями нирок необхідно регулярно контролювати сироваткові концентрації гентаміцину і функцію нирок, а також слуху.
Симптоми порушення функції нирок або ураження слухового чи вестибулярного апарату потребують припинення терапії гентаміцином або, у виняткових випадках, тільки корекції його дози.
Гентаміцину сульфат слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з дегідратацією, ботулізмом, паркінсонізмом чи гипокальциемией, а також у хворих літнього віку.
Хворі із захворюваннями нирок, втратою слуху, запамороченням або шумом у вухах особливо чутливі до гентаміцину.
У зв'язку з невеликим клінічним досвідом не рекомендується введення всієї добової дози гентаміцину сульфату при таких станах:
• опіки площею більше 20%;
• цістофіброз;
• асцит;
• ендокардит;
• хронічна ниркова недостатність із застосуванням гемодіалізу;
• сепсис.
При тривалому застосуванні доза препарату повинна бути такою, яка б забезпечувала рівень концентрації гентаміцину в крові, що не перевищує максимально допустимий. Для цього у хворих, віднесених до групи ризику, в період лікування необхідно контролювати рівень концентрації гентаміцину в крові.
Період вагітності і лактації. При призначенні вагітним жінкам гентаміцин може чинити шкідливий вплив на плід (ототоксичність), в зв'язку з чим гентаміцин призначають вагітним жінкам виключно за життєвими показаннями.
При вагітності препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр і в амніотичну рідину.
При годуванні дитини грудним молоком і одночасної необхідності призначення за показаннями гентаміцину сульфату матері слід або припинити годування груддю, або відмінити цей антибіотик. Вплив на здатність керувати автомобілем. Даних про вплив на здатність керувати автомобілем або механізмами немає. Однак у деяких пацієнтів гентаміцину сульфат у високих дозах може викликати порушення рівноваги, яке супроводжується нудотою і запамороченням, навіть після відміни лікування.
Побічна дія:
Ототоксичність (пошкодження восьмої пари черепно-мозкових нервів): може розвиватися зниження гостроти слуху і ураження вестибулярного апарату (при симетричному ураженні вестибулярного апарату ці порушення в деяких випадках на перших етапах можуть бути навіть непоміченими). Особливий ризик може викликати подовжений курс лікування гентаміцином - 2 - 3 тижні.
Нефротоксічност': частота і ступінь тяжкості ушкоджень нирок залежать від величини разової дози, тривалості лікування та індивідуальних особливостей пацієнта, якості контролю над терапією та одночасного прийому інших нефротоксичних лікарських засобів. Ураження нирок проявляється протеїнурією, азотемією, рідше -олігуріей, і, як правило, носить зворотний характер.
Інші побічні ефекти, які відзначаються рідко: підвищення рівня сироваткових трансаміназ (АЛТ, ACT), білірубіну, ретикулоцитів, а також тромбоцитопенія. гранулоцитопенія. анемія. зниження рівня кальцію в сироватці, шкірні висипання, кропив'янка. свербіж, лихоманка, головний біль. блювота. м'язовий біль. Дуже рідко виникають такі побічні ефекти: нудота. підвищене слиновиділення, втрата апетиту, втрата ваги, пурпура, набряк гортані. біль в суглобах, гіпотензія та сонливість, можливі блокада нервово-м'язової провідності та пригнічення дихання.
У місці внутрішньом'язового введення гентаміцину можлива болючість, при внутрішньовенному введенні - розвиток флебітів та перифлебітів.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Передозування:
У разі передозування або при виникненні токсичних реакцій з ознаками або симптомами нефротоксичності або ототоксичності та нервово-м'язової блокади з дихальною недостатністю виведенню гентаміцину з плазми крові може сприяти гемодіаліз. при діалізі швидкість виведення препарату значно нижче. У новонароджених можливо проведення обмінного переливання крові.
Умови зберігання:
Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від +15 ° С до + 25 ° С. Термін придатності препарату - 2 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.