Дорослим пацієнтам з бактеріальною інфекцією, яким необхідний діаліз, призначають гентаміцин у дозі 1-1,5 мг / кг в кінці кожного діалізу.
При діалізі у дорослих додають 1 мг гентаміцину до 2 л діалізного розчину. При внутрішньовенному введенні звичайний обсяг розчинника (0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчин глюкози) становить 50-300 мл для дорослих; для дітей об'єм розчинника слід відповідно зменшити. Тривалість внутрішньовенної інфузії - 1-2 години, препарат вводити зі швидкістю 60-80 крапель в хвилину (концентрація гентаміцину в розчині не повинна перевищувати 1 мг / мл = 0,1%.)
Внутрішньовенне введення препарату слід проводити протягом 2-3 діб, після чого перейти до внутрішньом'язових ін'єкцій.
побічні реакції
Ототоксичність (пошкодження восьмої пари черепно-мозкових нервів): може розвиватися зниження гостроти слуху, спочатку високих тонів (тому порушення розпізнавання мови, які є низькочастотними, не є першими ознаками ототоксичності) і ураження вестибулярного апарату (при симетричному ураженні вестибулярного апарату ці порушення в деяких випадках на перших етапах можуть бути навіть непоміченими). Виявляється запамороченням або вертиго. Шум у вухах, втрата слуху. Особливий ризик може викликати подовжений курс лікування гентаміцином - 2-3 тижні.
Нефротоксичность: частота і ступінь тяжкості ушкоджень нирок залежать від величини разової дози, тривалості лікування та індивідуальних особливостей пацієнта, якості контролю терапії та одночасного прийому інших нефротоксичних лікарських засобів. Ураження нирок проявляється нирковою недостатністю зазвичай легкого ступеня, гострий тубулярної некрозом, інтерстиціальним нефритом, зниженням швидкості клубочкової фільтрації (спостерігається після кількох днів лікування або після припинення терапії), протеїнурією, азотемією, рідше - олігурією, і, як правило, носить оборотний характер.
Крім високої концентрації препарату в плазмі крові, особливо підвищує ризик розвитку ототоксичності та нефротоксичності, існує багато інших чинників ризику (див. «Особливості застосування»).
Електролітні порушення: гіпомагніємія, гіпокальціємія і гіпокаліємія.
Шлунково-кишковий тракт: стоматит, нудота, блювання, підвищене слиновиділення, втрата апетиту, втрата ваги, псевдомембранознийколіт.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні висипання, кропив'янка, свербіж, лихоманка, пурпура, набряк гортані. Дуже рідко: анафілактичні реакції і ендотоксичний шок. Задишка, набряк Квінке.
З боку крові: рідко - тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія, лейкопенія.
Зміни лабораторних показників: рідко - підвищення рівня трансаміназ сироватки крові (АЛТ, АСТ), білірубіну, ретикулоцитів.
З боку центральної нервової системи: головний біль, сонливість, нейротоксичність (енцефалопатія, сплутаність свідомості, летаргія, галюцинації, судоми і депресія), периферична нейропатія.
З боку серцево-судинної системи: гіпотензія.
Інші: блокада нервово-м'язової провідності та пригнічення дихання, болі в суглобах, м'язовий біль, загальна слабкість.
Місцеві реакції: у місці ін'єкції - гіперемія, хворобливість, ущільнення в місці введення, атрофія або некроз підшкірної клітковини, при внутрішньовенному введенні - розвиток флебітів та перифлебітів.
Передозування
У разі передозування або при виникненні токсичних реакцій з ознаками або симптомами нефротоксичності або ототоксичності та нервово-м'язової блокади з дихальною недостатністю виведенню гентаміцину з плазми крові може сприяти гемодіаліз (ефективніше), при діалізі швидкість виведення препарату значно нижче. У новонароджених можливо проведення обмінного переливання крові.
Показано внутрішньовенне введення прозерину, а також 10% розчину кальцію хлориду або 5% розчину кальцію глюконату. Перед введенням прозерину внутрішньовенно вводять атропін в дозі 0,5-0,7 мг, чекають прискорення пульсу і через 1,5-2 хвилини вводять внутрішньовенно 1,5 мг прозерину. Якщо ефект цієї дози виявився недостатнім, вводять повторно таку ж дозу прозерину (при появі брадикардії вводять додаткову ін'єкцію атропіну). У важких випадках пригнічення дихання необхідна штучна вентиляція легенів.
Застосування в період вагітності або годування груддю
У зв'язку з тим, що гентаміцину сульфат проникає всюди плаценту і може надавати нефротоксичну дію на плід, препарат протипоказаний для застосування в період вагітності.
Якщо виникла необхідність застосування гентаміцину сульфату матері в період годування грудьми, слід визначити співвідношення застосування препарату / ризик для дитини.
Дітям до 3-х років гентаміцину сульфат призначають виключно за життєвими показаннями.
особливості застосування
У пацієнтів із захворюваннями нирок необхідно регулярно контролювати концентрацію гентаміцину в сироватці крові і функцію нирок, а також функції слухового і вестибулярного апаратів.
Симптоми порушення функції нирок або ушкодження слухового чи вестибулярного апарату потребують припинення терапії гентаміцином або, у виняткових випадках, тільки корекції його дози.
Гентаміцину сульфат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з дегідратацією, ботулізмом, паркінсонізмом, гипокальциемией, діабетом, середній отит (у тому числі в анамнезі), а також у хворих літнього віку та пацієнтів, які приймали ототоксичні лікарські засоби раніше.
Хворі із захворюваннями нирок, втратою слуху, запамороченнями або шумом у вухах особливо чутливі до гентаміцину.
У зв'язку з невеликим клінічним досвідом не рекомендується введення всієї добової дози гентаміцину сульфату при таких станах:
- опіки площею більше 20%;
- цістофіброз;
- асцит;
- ендокардит;
- хронічна ниркова недостатність із застосуванням гемодіалізу;
- сепсис.
При тривалому застосуванні доза препарату повинна забезпечувати рівень концентрації гентаміцину в крові, що не перевищує максимально допустимий. Для цього у хворих, віднесених до групи ризику, в період лікування необхідно контролювати рівень концентрації гентаміцину в крові. Регулярно (1 або 2 рази на тиждень, а у хворих, які отримують великі дози або перебувають на лікуванні понад 10 днів, - щодня) слід контролювати функцію нирок. Щоб уникнути розвитку порушень слуху рекомендується регулярно (1 або 2 рази на тиждень) проводити дослідження вестибулярної функції або визначення втрати слуху на високих частотах.
В окремих випадках слухові порушення можуть виникати після закінчення лікування.
Необхідно повідомити лікаря про наявність наступних симптомів: відчуття будь-якої втрати слуху, відчуття дзвону або шуму у вухах, запаморочення, порушення координації рухів, оніміння, поколювання шкіри, м'язові посмикування, судоми в будь-який момент під час лікування. Це може свідчити про розвиток неврологічних побічних ефектів.
Серед антибіотиків групи аміноглікозидів можлива перехресна гіперчутливість.
На тлі лікування може розвинутися резистентність мікроорганізмів. У подібних випадках необхідно відмінити препарат і провести дослідження чутливості мікроорганізмів до антибіотика.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Препарат впливає на швидкість нервово-м'язового проведення, в зв'язку з чим при лікуванні препаратом слід утримуватися від керування автотранспортом і роботи зі складними механізмами, які потребують підвищеної уваги.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Слід уникати одночасного призначення з високоактивними діуретиками (фуросемід, етакринова кислота), оскільки останні можуть посилити ототоксичний і нефротоксичний ефект. Можливе виникнення порушень функції дихання внаслідок нейром'язової блокади у хворих, яким одночасно з гентаміцином призначають міорелаксанти (сукцинілхолін, тубокурарин, декаметоній), анестетики або у хворих, у яких призначення препарату передувало масивне переливання крові з цитратним антикоагулянтом. Застосування солей кальцію і антихолінестеразних засобів може усунути явища нейром'язової блокади.
Слід уникати одночасного та / або послідовного системного або місцевого застосування інших нейротоксичних та / або нефротоксичних засобів, таких як цисплатин, цефалоридин, аміноглікозидні антибіотики, поліміксин В, колістин, ванкоміцин.
Ризик порушення функції нирок збільшується при одночасному застосуванні з гентаміцином: індометацину та інших нестероїдних протизапальних лікарських засобів, а також хінідину, циклофосфану, гангліоблокаторів, верапамілу, поліглюкіну. Гентаміцин збільшує токсичність дигоксину.
Зменшення періоду напіввиведення відбувається у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок при комбінованому застосуванні карбенициллина з гентаміцином.
При спільному застосуванні з біфосфонати зростає ризик розвитку гіпокальціємії.
Фармакологічні властивості
Гентаміцин є антибіотиком групи аміноглікозидів з широким спектром дії. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням рибосомальних субодиниць 30S. Тести in vitro підтверджують його активність щодо різних видів грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів: Escherichia coli, Proteus spp. (Індолпозітівній і індолнегатівній), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp. Enterobacter spp. Citrobacter spp. Salmonella spp. Shigella spp. і Staphylococcus spp. (Включаючи пеніцилін - і метіцілліноустойчівие штами). Наступні мікроорганізми, як правило, стійкі до гентаміцину: Streptococcus pneumoniae. більшість інших видів стрептококів, ентерококів, Neisseria meningitides, Treponema pallidum та анаеробні мікроорганізми, такі як Bacteroides spp. або Clostridium spp.
Гентаміцин легко абсорбується, досягаючи максимальної концентрації в плазмі крові через 30 - 60 хв після введення.
Терапевтичні концентрації в крові зберігаються протягом 6-8 годин.
При внутрішньовенному краплинному введенні концентрація антибіотика в плазмі крові протягом перших годин перевищує концентрацію, яка досягається після внутрішньом'язового застосування препарату. Зв'язок з білками становить 0-10%.
У терапевтичних концентраціях визначається в тканини нирок, легенів, плевральному та перитонеальному ексудатах. У нормі гентаміцин при парентеральному введенні погано проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але при менінгіті концентрація в спинномозковій рідині підвищується. Препарат проникає в грудне молоко.
Близько 70% гентаміцину протягом доби екскретується в незміненому вигляді в сечу шляхом гломерулярної фільтрації. Період напіввиведення з плазми становить близько 2 годин. При порушенні видільної функції нирок істотно підвищується концентрація і збільшується період напіввиведення гентаміцину.
Основні фізико-хімічні властивості
прозора безбарвна або з легким відтінком рідина.
несумісність
При змішуванні в одному об'ємі аміноглікозидів з антибіотиками β-лактамної групи (пеніциліни, цефалоспорини) можлива взаємна інактивація. Також фармацевтичні несумісний з амфотерицином в, гепарином. Гентаміцин може потенціювати антикоагулянтну дію варфарину та феніндіон.
Термін придатності
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
По 2 мл в ампулі; по 10 ампул в контурній чарунковій упаковці; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці; по 2 мл в ампулі; по 10 ампул в контурній чарунковій упаковці запаяної папером; по 2 мл в ампулі; по 10 ампул в коробці.