ТОЧНІ клітки (син. Гепар-НОЦИТ, лаброцитів, мастоцити, тканинні базофіли) - одна з основних клітинних форм сполучної тканини; характеризуються наявністю в цитоплазмі рясної метахрома-ної зернистості і здатністю виробляти, зберігати і виділяти біологічно активні речовини (гепарин, гістамін і ін.).
Т. к. І їх гранули вперше описані в 1877 р П. Ерліхом; в 1902 - 1906 рр. А. А. Максимов детально дослідив Т. к. У різних тварин. У наст, час Т. к. Виявлені у багатьох хребетних тварин, в т. Ч. У всіх ссавців. Т. к. Описані в більшості органів, проте найбільш часто вони локалізуються в пухкої волокнистої сполучної тканини близько дрібних судин, під епітелієм і поблизу залоз шкіри, слизових і серозних оболонок, в капсулі і трабекулі паренхіматозних органів, в лімфоїдних органах, перитонеальній рідині.
Кількість, розподіл і структура Т. к. Мають видові, індивідуальні та вікові особливості. Розміри Т. к. У людини варіюють від 3,5 до 14 мкм, вони бувають веретенообразной або округлої форми (рис. 1). Цитоплазматична мембрана (плазмолемма) утворює складки і мікроворсинки. Ядро зазвичай округле або овальне. У цитоплазмі (див.) Розташовані мембранні і немембранні органели. До мембранним органі л лам відносяться ендоплазматична сітка (див. Ендоплазматичний Ретик-лум), комплекс Гольджі (див. Гольджі комплекс), мітохондрії і лізосоми; до немембранні - рибосоми, центріолі, макротрубочкі і мікрофіламенти. Велика частина цитоплазми зайнята гранулами, кількість, розміри, структура, хім. склад і тинкторіальних властивості яких брало мають видові особливості і залежать від ступеня їх зрілості і функціонального стану клітини. Діаметр гранул варіює від 0,3 до 2 мкм. Основу їх становить комплекс гепарину (див.) І основних білків, к-рому приєднаний гістамін (див.), А у ряду тварин серотонін (див.) І дофамін (див. Катехоламіни). У Т. к. За участю ферментів а р і л с у л ьфа та з и, з у л ьфа та д е н мул мул -трансферазьг синтезується гепарин - сульфатованих глікозіт-міноглікан. Слабо сульфатованих гепарин локалізується в молодих клітинах і обумовлює ортохроматичні забарвлення гранул; сильно сульфатованих гепарин знаходять в зрілих клітинах, він обумовлює їх мета хроматичну забарвлення (див. Метахромазія). У гранулах можуть міститися і інші глікозаміноглікани - хондроі-тінсульфати (див. Хондроітінсер-ні кислоти), гіалуронові кислоти (див.), А також глікопротеїди (див.). Крім основних білків, в Т. к. Представлені протеолітичні ферменти (химазой і тріптаза), а також оксид ази (див.), Декарбоксилази (див.), Фосфатази (див.) І інші. Т. к. Можуть синтезувати гістамін за участю ферменту гістідіндекарбок-сілази, а також поглинають його ізв-
Мал. 1. Схематичне зображення ^ огрядних клітин в пухкої неоформленої сполучної тканини: 1 - фібробласт; 2 - еозинофільні лейкоцити; 3 - макрофаги: 4 -тучние клітини.
ні. Гранули можуть мати фибриллярную, пластинчасту, сітчасто-зернисту і кристалоїдних структуру. У формуванні гранул Т. к. Зокрема синтезі білків, бере участь ендоплазматична сітка, а також комплекс Гольджі (див. Гольджі комплекс), де утворюються глікозаміноглікани і їх комплекси з білками. Спочатку в області комплексу Гольджі з'являються невеликі (близько 70 нм), оточені мембраною щільні програнули, к-які об'єднуються в вакуолі із загальною мембраною. Потім розташовані всередині мембрани програнули зливаються, утворюючи рихлу структуру. В процесі дозрівання гранули відбувається ущільнення її вмісту, що визначає поліморфізм структури гранул в залежності від ступеня їх зрілості. Зрілі гранули відрізняються від незрілих більшою електронною щільністю і гомогенність (рис. 2).
Одним із способів секреції (виділення) біологічно активних речовин Т. к. Є дегрануляция (рис. 3), к-раю відбувається шляхом екзоцитозу, що є перехідною формою до апокриновому типу секреції (див. Залози). Секреція може бути також мерокріновой, т. Е. Речовини можуть виділятися без дегрануляции, і рідше голокріновой, що супроводжується руйнуванням Т. к. Посилена дегрануляция є показником підвищеної
Мал. 2. Електронограмма гладкої клітини.
- ядро; 2 - цитоплазма; 3 - незрілі гранули з зернистою структурою; 4 - зрілі гранули; 5 - відростки цитоплазматичної мембрани; х 2 5 ТОВ.
Мал. 3. Електронограмма гладкої клітини в осередку асептичного запалення: 1 -
гранула n міжклітинному просторі; 2 - відростки цитоплазми гладкої клітини; 3 - гранули в цитоплазмі; X 50 ТОВ.
функціональної активності Т. к. і спостерігається при дії багатьох фізичних, хімічних і біологічних факторів. Зазвичай дегрануляция супроводжується процесом відновлення гранул.
Походження Т. к. Остаточно не встановлено. Припускають, що вони розвиваються з лімфоцитоподібних кістковомозкового попередника. Популяція Т. к. Оновлюється повільно. Т. к. Мають низьку проліферативну активність. У повністю гранульованих Т. к. Мітози (див. Мітоз) зустрічаються рідко, частіше - в менш гранульованих клітинах. Здатність Т. к. До проліферації пов'язана з їх секреторною активністю. Існує зворотна залежність між кількістю Т. к. І базофілів в крові: так, у щурів, мишей при високому вмісті Т. к. Базофіли в крові відсутні, у морських свинок, кроликів, птахів при малому вмісті Т. к. В крові відзначається велике кількість базофілів. Т. к. Відрізняються від базофілів крові походженням, будовою і функцією. Кількість, структура і функціональна активність Т. к. Залежать від віку і нейрогормонального статусу організхма. Відзначено вплив на Т. к. Гормонів гіпофіза (соматотропного, тиреотропного і адренокортикотропного), щитовидної залози (тироксину), підшлункової залози (інсуліну), статевих гормонів (естрогенів, прогестерону, тестостерону).
Функції Т. к. Різноманітні. Вони беруть участь в розвитку запалення, регуляції згортання крові, жировому обміні, забезпечують сталість складу сполучної тканини, впливаючи на мікроціркулятор-ве русло (див. Микроциркуляция), освіту і проникність основної речовини, на розмноження, міграцію і функцію фібробластів (див. Сполучна тканина) , макрофагів (див.), ендотеліоцитів (див. Ендотелій), лейкоцитів (див.), а також на імунні реакції.
Роль огрядних клітин в алергії. Т. к. Так само як і базофіли, є основними клітинами-мішенями алергічної реакції. Вони залучаються до алергічну реакцію у вигляді сполуки фіксованих на клітинній мембрані алергічних антитіл (реагинов), переважно належать до IgE (див. Імуноглобуліни), з ал-лергеном. Це призводить, на думку І. С. Гущина, Б. Увнеса, Джонсона (AR JOhnson) і Морана (N. С. Moran), до активації Т. к. І вивільненню з них різноманітних біологічно активних речовин, к-які, діючи на інші клітини і тканини, викликають зовнішні прояви реакції гіперчутливості негайного типу, або хімергіческой алергічної реакції (див. Медіатори алергічних реакцій). Таким чином, реакція Т. к. Є обов'язковим і найважливішою ланкою алергічних реакцій, що лежать в основі анафілаксії (див.), Неінфек-ционно-а л л е ргіческой бронхіальної астми (див.), Алергічних ринітів (див. Риніт), кон'юнктивітів (див.), набряку Квінке (див. Квінке набряк), кропив'янки (див.) та інших проявів атопії (див.).
Є відомості, що Т. к. Можуть брати участь і в реакціях гіперчутливості сповільненого типу, завдяки здатності антигенспецифических Т-лімфоцит-тов при взаємодії з антигеном виділяти лімфокіни (див. Медіатори клітинного імунітету), викликають у свою чергу активацію Т. к. І вивільнення з них медіаторів та інших біологічно активних речовин.
Виборча фіксація IgE-антитіл на Т. к. Пояснюється присутністю в їх цитоплазматичної мембрані специфічних для IgE рецепторів (бл. 300 ТОВ рецепторів на одну Т. к.). За зв'язування IgE з рецепторами відповідальні ділянки в області С84-домену молекули IgE. Рецептором для IgE є гликопротеид з мовляв. вагою (масою) близько 50 000. Для активації Т. к. необхідно з'єднання між собою сусідніх, розташованих на мембрані Т. к. молекул IgE-антитіл молекулою антигену, до-раю повинна мати для цього не менше двох валентностей. Моновалентною антигени не активується Т. к. Але гальмують активацію, викликану мульти-вал ентнимі антигенами. Зв'язування антигенними містками IgE-антитіл призводить до зближення останніх на клітинній мембрані і, відповідно, до зближення мембранних рецепторів IgE-антитіл, що є поштовхом до активації Т. к. Не виключено, що активація Т. к. Здійснюється шляхом взаємодії ділянок С83-домену , що відкриваються в структурно зміненої молекулі IgE-антитіла, з ділянками клітинної мембрани, відмінними від рецепторів для IgE.
За даними, отриманим за допомогою фа поклик про -контрастной мік р оско і ії,
реакція сенсибілізованих Т. к. на антиген морфологічно проявляється в збільшенні їх розміру, «вскипании» клітини, до-рої супроводжується втратою цитоплазматических гранул в результаті дегрануляції ілігранулолізіса, втратою чіткості контурів клітини, що може бути прийнято за її руйнування. Про відсутність руйнування Т. к. При алергічної реакції свідчить те, що при дегрануляції з них не вивільняються АТФ, лактат-дегідрогеназ і попередньо введені в клітини радіоактивні калій (42К) або хром (51Сг), як це відбувається при свідомо цито-то кс ічні до і х впливу х.
II а ч а л ь н и й ця і а л л e р ги че с ь к о ii реакції Т. к. Складається в активації фосфодіестерази за участю іонів Са2 +, що надходять в клітину з позаклітинного середовища або знаходяться всередині клітини і вивільняються із зв'язаного стану, далі відбувається аутокаталітіческая активація естерази, мабуть, за рахунок руйнування цим ферментом ингибирующего білка. Після активації настає енергозалежна стадія реакції. Іони Ca2f активують скоротливі білки, що призводить до зближення і злиття іерігранулярних і ЦІТО Змат-чеський мембран, переміщенню гранул і виходу їх за межі клітини (екзоцитозу). Спочатку збільшуються простору між гранулами і пернгранулярнимі мембранами, потім перігранулярние мембрани зливаються один з одним і з загальною цитоплазматичної мембраною. утворюючи вакуолі. Зони злиття мембран в цих ділянках стоншуються, в результаті чого утворюються ділянки підвищеної проникності мембрани, або розплавляються, формуючи видимі шляхи сполучення (пори), через к-які гранули виходять в позаклітинний простір. Під впливом низької температури. інгібіторів клітинного дихання (див. Окислення біологічне) і гліколізу (див.), а також при відсутності іонів Са2 +, вивільнення медіаторів блокується. Останнім часом зроблено спробу терапевтичного застосування ц іннар ізіна (див.), Який надає виборче дію на трансмембранний перенос іонів Са2 + в огрядних клітках.
За рахунок утворення видимих повідомлень і зон підвищеної проникності цитоплазматичної мембрани містяться в позаклітинному середовищі іони Na + посилено надходять в вакуолі і витісняють біогенні аміни (див. Медіатори алергічних реакцій), з'єднані іонним зв'язком з білками шорсткого матриксу.
Поряд з вивільненням з Т. к. Гістаміну, серотоніну, еозинофільного хемотаксического фактора - ECF-A (англ. Eosinophilic chemota-ctic factor of anaphylaxis), нейтро-філиюго хемотаксического фактора - NCF (англ. Neutrophil che-motactic factor), що містяться в гранулах Т. к. в предсуществующей (предобразованной) формі, відбувається активація ферментів і утворюються такі медіатори, як повільно реагує субстанція анафілаксії SRS-A (англ. slow-reacting substance of anaphylaxis), фактор, який активує тромбоцити - PAP (англ. platelet activating 'factor), і ліпідні хемотаксічоскіе чинники.
З фосфоліпідів клітинної мембрани активованих Т. к. Вивільняєте я ар ах і <) о и о в а я к исл о пг а
(Див.). В результаті окисного і рев рощення а рах ідоновой к-ти, до а т а л 11 з і р у е м () г про i \ і до л про о к с і г е і а з про і (циклооксигеназний шлях) , утворюються простагландини і тромбоксани (див. Простагландііи). Окислювальне перетворення арахідонової к-ти, що каталізує ліпокспгеназой (чи-поксігеназниі шлях), призводить до ре зо в а нию гід ро кс ІЕ йкозатет-раенових к-т, що володіють гуморальної і клітинної активністю: вони надають хемотаксичні дію на еозііофіли, підсилюють за р о д з т в о к літо чн и х ме м б р а н і и х
рецепторів до СзЬ компоненту комплементу (див.), стимулюють активність аденілат- і гуанілатциклази. Крім того, в результаті окисного перетворення арахідонової к-ти по ліпоксігеназного шляху утворюються лейкотрієни. Вважають, що лейкотрієни С4 (ЛТС4), Дд (ЛТДл) і Е4 (JITEj) представ-ляють собою SRS-A, тому інгібітори лііоксігеіази гальмують вивільнення SRS-A із стовбурових клітин і надають тим самим протиалергічну дію.
Дегрануляція Т. к. І вивільнення з них медіаторів знаходяться під частковими контролем системи циклічних нуклеотидів: циклічного 3 ', 5'-АМФ (цАМФ) і циклічного 3', 5'-гуанозінмоно-фосфату (цГМФ). Збільшення внутрішньоклітинного вмісту цАМФ послаблює, а збільшення вмісту цГМФ підсилює секрецію медіаторів. Однак в регуляції алергічної реакції Т. к. Система аденилатциклаза - цАМФ має відносне значення. Аденилатциклаза Т. к. Може бути стимульована простагландинами Е (ПГЕ), гістаміном і в значно меншій мірі, ніж в інших клітинах, стимуляторами Р-адренергічних рецепторів. Протиалергічну дію інгібіторів фосфодіестерази можна частково пояснити гальмуванням викиду медіаторів з Т. к. За рахунок підвищення вмісту в клітинах цАМФ.
Д про каз ни л ЬС тв про нець разом кс ічні кой природи дегрануляции Т. к. Обгрунтувало новий принцип підходу до контролю за алергічними реакціями, що складається в стабілізації цих клітин і гальмуванні їх функції. Протиалергічний препарат інтал володіє стабілізуючою дією на Т. к. І гальмує вивільнення з них медіаторів у відповідь на алерген.
Див. Також Алергія, Запалення.
Бібліогр. А д о А. Д. Загальна аллср гологін, М. 1978; Виноградов В.В. ii В о р о б ь з в а Н. Ф. Гладкі клітини (Гоне. структура, функції), Новосибірськ ', 1973; Г у щ і н І. С. Негайна алергія клітини, М. 1976; Е л і-з e e ii В. Г. Сполучна тканина, с. 115, М. 1961; Сєров В. В. та
Ш е х т e р А. Б. Сполучна тканина, с. 62, М. 1981; X р у щ о і Н. Г. Функціональна цитохімія пухкої сполучної тканини, М. 1969; юр и-
н а Н. А. і Р а д о з т і на А. І. Гладкі клітини і їх роль в організмі, М. 1977; Asboe-Hansen О. The mast cell, Int. Rev. Cytol. v. 3, p. 399, 1954; Boot J. R. a. o. The anti-allergic activity of Benoxaprofen [2- (4-Chloro-pheny]) - a-Methyl-5-Benzoxazole acetic
acidj-a lipoxygenase inhibitor, Int. Arch. Allergy, v. 67, p. 340, 1982; Fe r-
n e x M. The mast-cell system, its relationship to atherosclerosis, fibrosis and eosinophils, Baltimore, 1968; G o e t z 1 E. J. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid, New Engl. J. Med. v. 303, p. 822,
1980; Ishizaka T. Membrane events in triggering mast cells for IgE-mediated histamine release, в кн. Advanc. allerg. clin. immunol. ed. by A. Oehling a. о. p. 157, Oxford a. o. 1979; L ag li
no f f D. a. Chi E. Y. Cell biology of mast cells and basophils, в кн. Cell biology of inflammation, ed. by G. Weiss-
manii, p. 217, Amsterdam - N. Y. 1980; M a x i m про w A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollen-dorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B. 1927; R i-1 e у J. F. The mast cells, Edinburgh - L. 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; S e d w i c k J. D. Holt P. G. a. Turner K. J. Production of a histamine-releasing lymphokine by antigen-or mitogen-stirnulated human peripheral T cells, Clin. exp. Immunol. v. 45, p. 409, 1981; Selye H. The
mast cells, Washington, 1965; V e 1 i-c a n C. a- Velican D. Histogenesis of mast cells, Folia histochem. cytochem. v. 1, p. 433, 1963; WassermanS. I. The lung mast cell, its physiology and potential relevance to defense of the lung, Environ. Hltii Perspect. v. 35, p. 153, 1980.
H. А. Юріна; І. С. Гущин (алл.).