Хоріонічний гонадотропін людини - основний гормон вагітності
ХГЧ, який підтримує розвиток вагітності, секретується трофобластичний клітинами плаценти. Цей гормон вагітності - глікопротеїн з масою 40-45 тис. Так, що складається з двох одиниць: альфа (a) і бета (b). a-субодиниці вважають загальною для лютеотропного гормону і ТТГ. Специфічність ХГЧ пов'язана з b-субодиницею (b-ХГЛ). Для визначення концентрації ХГЛ застосовують радіоімунному дослідження, специфічне для b-субодиниці. Виявлення ХГЧ в ситуаціях, не пов'язаних з вагітністю, може вказувати на ХГЧ-продукує пухлина, міхурово занесення, хоріокарциному або ембріональну карциному (пухлини з герміногенних клітин).
Плацентарний лактоген людини
Кортикотропін-рилізинг-гормон
прогестерон
Прогестерон - найважливіший гестаген (гормон вагітності) людини. У лютеїнової фазі він викликає секреторні зміни в ендометрії, а при вагітності підвищення його концентрації індукує децидуальної зміни. До 6-7-го тижня вагітності основним джерелом прогестерону (у вигляді 17ОН-прогестерону) служать яєчники. Потім провідну роль починає грати плацента. Якщо жовте тіло зникло до 7 тижнів і планується продовження вагітності, для запобігання її мимовільного переривання слід призначити прогестерон. Циркулює прогестерон в основному пов'язаний з білками-переносниками, і менше 10% гормону вагітності знаходиться у вільному стані і фізіологічно активно.
Прогестерон проникає в міометрій безпосередньо з крові, дренажною плаценту. Цей гормон гормон вагітності запобігає скорочення матки і бере участь у формуванні імунологічної толерантності до клітин зародка. Крім того, прогестерон пригнічує утворення щілинних взаємодій, експресію КТРГ в плаценті і дію естрогену, цитокінів і ПГ. Саме тому цей стероїдний гормон вагітності грає центральну роль в підтримці спокою матки протягом більшої частини вагітності.
Плід інактивує прогестерон за допомогою його трансформації в глюкокортикоїди або гідроксилювання, а також кон'югації в інертні екскреторні речовини, але плацента може перетворювати останні назад в гормон вагітності прогестерон.
І плід, і плацента беруть участь в біосинтезі гормонів вагітності - естрону, естрадіолу, естріолу. У плаценті холестерин перетворюється в прегненолон, прегненолона сульфат. Ці попередники гормонів вагітності трансформуються в ДГЕАС переважно у плода і в меншій кількості - в надниркових залозах у матері. Надалі ДГЕАС в плаценті метаболізується до естрону (Е1), і через тестостерон - в естрадіол (Е2). Естріол (Е3) - найбільш поширений естрогеновий гормон вагітності - синтезується при вагітності в плаценті з 16a-гідроксіДГЕАС, який утворюється в печінці плода з надпочечникового ДГЕАС. Для декон'югації 16a-гідроксіДГЕАС потрібно сульфатаз плаценти, яка каталізує його перетворення в Е3. Активність стероидной сульфатази в плаценті висока, за винятком рідкісних випадків її недостатності.
Раптове зниження концентрації гормону вагітності - естріолу в материнському кровотоці може вказувати на загрозу виникнення неврологічних порушень у плоду. У плодів з аненцефалія відсутня гіпоталамус, але є гіпопластична аденогипофиз і наднирники. Таким чином, синтез естріолу становить лише близько 10% норми.
При вагітності андрогени утворюються, головним чином, в плодової зоні кори надниркових залоз плода. Секрецію андрогенів стимулюють АКТГ і ХГЧ. Останній більш ефективний в першій половині вагітності, коли його концентрація особливо висока. Наднирники плоду більшою мірою продукують ДГЕА, ніж тестостерон і андростендіон. Андрогени плода проникають в пупковий і плацентарний кровотік і зберігаються в ньому в якості попередників естрадіолу і естріолу.
Яєчка плода також секретують андрогени, особливо тестостерон, який в клітинах-мішенях перетворюється в ДГТ, необхідний для розвитку зовнішніх чоловічих статевих органів. Основним трофічних стимулом, ймовірно, служить ХГЧ.
глюкокортикоїди
Наднирники плоду і плацента беруть участь у метаболізмі гормонів вагітності. АКТГ, що утворюється в гіпофізі плода, стимулює синтез кортизолу і ДГЕАС його залозами. На відміну від ДГЕАС, який синтезується в плодової зоні, кортизол утворюється в остаточній зоні. В кінці вагітності кортизол сприяє диференціювання альвеолярних клітин II типу, а також біосинтезу і виділення сурфактанта в альвеоли. Сурфактант знижує силу, необхідну для заповнення легенів повітрям. Його недостатність призводить до розвитку у недоношеного новонародженого респіраторного дистрес-синдрому (РДС), нерідко приводить до смерті. Кортизол відіграє важливий в активації пологів, посилюючи виділення плацентою КТРГ і ПГ.
Простагландини і лейкотрієни
Вважають, що ці гормони вагітності грають основну роль на початку пологів і контролюють їх перебіг. Синтез ПГ починається з освіти арахідонової кислоти - обов'язкового попередника ПГЕ2 і ПГF2a. Арахідонова кислота в етерифіковані формі (гліцерофосфоліпіди) міститься в трофобластичних мембранах. Первинний етап - гідроліз гліцерофосфоліпідів, що каталізує фосфолипазой А2 або С. Фосфоліпаза А2 діє переважно на хоріонічний фосфатіділетаноламін. Вільна арахідонової кислота не накопичується. Пологи, ймовірно, супроводжуються каскадом виділень гормонів вагітності, що відбуваються в хоріоні, амніоні і децидуальної тканини. Вони виділяють арахідонову кислоту із запасних форм і перетворюють її в активні ПГ. 17b-естрадіол стимулює деякі ферменти, що беруть участь в синтезі ПГ з арахідонової кислоти.
Існують два ізоферменту циклооксигенази (ЦОГ) - ЦОГ-1 (PGHS-1) і ЦОГ-2 (PGHS-2). Їх освіту контролюється окремими генами. ЦОГ-1 експресується в неактивних клітинах, а ЦОГ-2, потенціює запальний процес, - при активації клітин в місцях воспаленія.Експрессія мРНК ЦОГ-1 в плодових оболонках низька і не залежить від терміну гестації, а експресія мРНК ЦОГ-2 в амніоні з збільшенням гестаційного терміну підвищується.
Підвищення активності фосфоліпази А2 може призвести до передчасних пологів. Ендоцервікальную, внутрішньоутробні інфекції або інфекції сечовивідних шляхів часто супроводжуються передчасними пологами. Багато збудники цих інфекцій мають активної фосфолипазой А2, яка може синтезувати вільну арахідонову кислоту, трансформується в ПГ, які можуть провокувати пологи.
Інгібітори простагландінсінтетази можуть збільшувати термін гестації, впливаючи на вироблення гормонів вагітності. Нестероїдні протизапальні засоби пригнічують фосфоліпазу А2, а аспіріноподобних препарати пригнічують ЦОГ. Оскільки ПГЕ2поддержівает артеріальна протока у відкритому стані, після прийому великих доз цих препаратів або їх тривалого застосування може статися його передчасне закриття, що призведе до легеневої гіпертензії плода і смерті.
Додатковий шлях метаболізму арахідонової кислоти - її перетворення в лейкотрієни. І ПГ, і лейкотрієни викликають децідуалізацію, тобто ініціюють зміни ендометрія, що сприяють прискоренню імплантації заплідненої яйцеклітини.
Хоча ПГF2a стимулює скоротливу діяльності матки в більшій мірі, ПГЕ2 викликає швидке дозрівання шийки матки і зміни в сполучної тканини. ПГЕ2 і синтетичні похідні цього гормону вагітності застосовують для прискорення дозрівання шийки матки до індукції пологів або переривання вагітності.