Гормональна терапія дозволяє підвищити ефективність інших методів лікування раку - хірургічного, променевої терапії, хіміотерапії, знижуючи ризик рецидиву. В якості самостійного методу лікування в даний час гормонотерапія не використовується.
Механізми дії препаратів гормонотерапії
У крові постійно циркулюють жіночі статеві гормони - естрогени (5 основних видів) і прогестерони (3 основних види), які надають загальну дію на клітини організму, впливаючи на рецептори на поверхні клітин, а також проникаючи в клітину і зв'язуючись c рецепторами всередині клітинного ядра. Ці гормони забезпечують регуляцію основних функцій клітин - їх зростання, розмноження, загибель. Кількість рецепторів до різних видів естрогенів і прогестинів відрізняється в залежності від тканини - їх найбільше число у жінок в жировій тканині, в молочній залозі, в яєчниках.
Близько 65-75% усіх злоякісних пухлин молочної залози є гормонально-залежними і мають рецептори як до естрогенів, так і прогестерону. Тільки 10% пухлин мають тільки рецептори до прогестерону. При блокуванні рецепторів в пухлинних клітинах вони поступово зменшуються в розмірах і гинуть.
Визначення кількості рецепторів до естрогенів і прогестерону в клітинах пухлини проводиться в біопсійного матеріалі в умовах імуногістохімічної лабораторії. Висновок лабораторії може звучати так:
- «Ерц-позитивна» - близько 75% злоякісних пухлин молочної залози експресують значне число естрогенових рецептров, що дозволяють проводити гормонотерапію;
- «Пр-позитивна» - близько 65% експресують значне число прогестеронових рецепторів;
- «Гормонально-негативна» - такими є близько 25% пухлин, оскільки кількість рецепторів до естрогенів і прогестерону недостатньо для призначення гормональної терапії;
- «Гормональний статус не відомий» - частіше такий висновок надходить, якщо зразок тканини був недостатній для проведення дослідження, або він був отриманий з порушенням правил зберігання.
Імуногістохімічне дослідження дозволяє прогнозувати ефективність гормональної терапії:
- при одночасній наявності естрогенових і прогестеронових рецепторів (Ерц + / Пр +) - ефективність гормонотерапії складе близько 70%;
- при наявності тільки 1 виду рецепторів (або Ерц + / Ін- або Ерц- / Пр +) - ефективність лікування не перевищить 33%;
- при невідомому гормональному статусі пухлини, гормонотерапія не проводиться, оскільки її ефективність не перевищить 10%.
В ході багаторічних клінічних досліджень встановлено, що у гормонозалежних пухлин на своїй поверхні вони мають різко збільшена кількість рецепторів до естрогенів, з якими взаємодіють гормони, що виробляються яєчниками і жировою тканиною. У зв'язку з тим, що кількість і вид естрогенових рецепторів на клітинах пухлини істотно більше, в порівнянні зі здоровими тканинами, то під дією фізіологічних підйомів естрогенів (менструального циклу) або на тлі вагітності відбувається різке прискорення зростання первинного пухлинного вогнища. Сьогодні існують різні підходи до терапії, засновані на тому, щоб позбавити гормонів можливості впливати на клітини. Гормонотерапія при раку молочної залози може впливати на тканини яєчників, наднирників, жирову тканину, перешкоджаючи виробленню гормонів або блокує їх дію, а також знищує або знижує кількості естрогенів в крові. Кожен з цих методів мають свої переваги і недоліки. У комплексному лікуванні захворювання гормонотерапії відведена одна з головних ролей.
Гормональна терапія при раку молочної залози - досить ефективний метод з невеликими проявами побічних ефектів. Однак, перш, ніж почати лікування, слід оцінити всі переваги і недоліки разом з лікарем. Дуже важливо провести кілька імуногістохімічних досліджень, в тому числі визначення рівня експресії естрогенових і прогестеронових рецепторів, а також FISH-тест. Гормональна терапія раку молочної залози може застосовуватися як в пременопаузі, так і в постменопаузі.
Показання до призначення лікування
- Високий ризик виникнення захворювання у жінок зі схильністю, генетичною аномалією, на підставі біопсії, якщо було виявлено аномальний ріст клітин молочної залози.
- Неінвазивна форма раку (carcinoma in situ) з метою зменшення ризику рецидиву пухлини, а також зниження ризику переходу неінвазивної форми в инвазивную.
- Пухлина великих розмірів. Гормонотерапія, призначена перед хірургічним лікуванням (неоад'ювантна гормонотерапія), сприяє зменшенню розмірів освіти і полегшує розмежування здорових і патологічно змінених тканин.
- Після проведення первинного лікування (операція, хіміотерапія, променева терапія) з метою зниження ризику рецидиву або виникнення нової пухлини (ад'ювантна гормонотерапія).
- Поширений (метастатичний) рак. Гормональне лікування раку молочної залози дає можливість запобігти подальшому поширенню метастаз.
Види гормонотерапії бувають
- ад'ювантна (профілактична) - її метою є зменшення ризику рецидиву пухлини. На початковій стадії гормонотерапія зазвичай призначається після інших способів лікування (операція, променева і хіміотерапія).
- неоад'ювантна - проводиться перед операцією, якщо пухлина великих розмірів (більше 2 см) і в процес залучені лімфатичні вузли.
- лікувальна - показана при існуючих осередках раку і спрямована на їх зменшення або усунення. Призначається також при неоперабельних станах.
Принциповою відмінністю між видами гормонотерапії є мета лікування. Ефект різних методів спрямований на блокування дії естрогенів, їх знищення або зниження вмісту в крові. У кожного свої плюси і мінуси. Вибір способу гормонального лікування залежить від безлічі факторів:
- гормональний статус самого пухлинного освіти;
- менопаузальний статус пацієнтки - менопауза або пременопауза;
- стадії захворювання і попередні способи лікування;
- супутні соматичні захворювання. Деякі з них (тромбоз, остеопороз, артрит та ін.) Здатні погіршувати переносимість лікарських препаратів;
- Фактори ризику розвитку рецидиву захворювання.
Основні види препаратів гормонотерапії при раку грудей
Призначення препаратів визначається результатами визначення гормонального статусу пацієнтки, рівня рецепторів до прогестинам і естрогенів. Звичайна застосовуються препарати однієї з трьох основних схем гормонотерапії, що розрізняються механізмом дії - зниженням рівня естрогену в крові, блокуванням естрогенових рецепторів, пригніченням синтезу естрогенів:
- селективні модулятори естрогенових рецепторів (СМЕР) - незворотньо блокують естрогенових рецепторів. Основним препаратом є тамоксифен.
- інгібітори ароматаз - пригнічують вироблення естрогену у пацієнток в постменопаузі. У нашій країні зареєстровано для застосування в клінічній практиці - Фемара (летрозол), аримидекс (анасторозол), Аромазин (екземестан);
- препарати, що руйнують естрогенових рецепторів - в Росії зареєстрований тільки один препарат - фаслодекс.
Тамоксифен є основним препаратом гормональнотерапіі. Зазвичай він призначається пацієнткам в пременопаузі на 3-5 років при ранній первинної діагностики раку молочної залози.
Інгібітори ароматази є більш ефективними препаратами, в порівнянні з тамоксифеном, які використовуються для консервативного лікування на всіх стадіях гормонально-позитивного інвазивного раку молочної залози. Найчастіше вони нанзачаются у жінок в постменопаузі відразу після основного лікування - операції, хіміотерапії, променевої терапії на термін 3-5 років.
Тривалість лікування строго індивідуальна.
Враховується і стан здоров'я пацієнтки, і вид гормонотерапії, і ефективність призначеного препарату, і навіть побічні дії. У деяких хворих небажані ефекти проявляються помірно і їх можна легко перенести. У інших побічна дія проявляється сильніше.
Використання гормонотерапії спільно з іншими методиками лікування
Найбільш типова схема призначення гормональної препаратів така: спочатку проводиться оперативне лікування з метою видалення первинного вогнища, далі проводиться профілактика розвитку метастазів у віддалені органи і тканини за допомогою хіміотерапії. крім того, може бути призначена променева терапія на навколишні тканини з метою придушення поодиноких пухлинних вогнищ в периферичних лімфовузлах або сусідніх здорових тканинах. Гормональна терапія призначається вже по завершенню всіх перерахованих вище методів з метою придушення поодиноких пухлинних клітин, що поширилися по організму гематогенним шляхом. При агресивному перебігу пухлини гормонотерапія може бути призначена відразу після хіміотерапії і продовжувати його під час променевої терапії.
Ще не так давно гормонотерапія сприймалася неоднозначно через оточували її домислів. Сьогодні дієвість цього методу лікування вже ні у кого не викликає сумніву. За свою столітню історію накопичено чималий досвід. Про ефективність лікування свідчить той факт, що виживаність пацієнтів істотно збільшилася. У групі жінок в постклімактеричному періоді завдяки гормонотерапії вдалося знизити смертність на 25%.
Допомога в проведенні експертної діагностики.
Для того щоб з точністю визначити, який вид лікування оптимально показаний при вашому випадку захворювання, необхідна висококваліфікована діагностика.
Проведення такої діагностики організовує для вас Служба госпіталізації. За детальною інформацією звертайтесь за тел. +7 (495) 181-06-08