• Відомі ПІД з порушеннями в ТЬК-сигнальну систему, викликаний-ними дефектами кінази 1КАК4, трансмембранного білка ендоплаз- тичних ретикулума 1ЖС-93В (важливий для проведення сигналів за участю ТЬКЗ, ТЬК7, ТХК8 і ТЬК9, залучених у відповідь на вірусну інфекцію), і дефіцит ТЬКЗ. Ці дефекти обумовлюють пови-шенную чутливість пацієнтів до інфекцій (пневмококової при дефіциті 1КАК4 і герпетичної при дефіцити 1ЖС93 і ТЬКЗ) (табл. 11-16).
• Ангідротіческая ектодермальна дисплазія з імунодефіцитом обу-словлени дефектами ядерного фактора ир-кВ. При цьому також пошкоджень-дається ТЬК-сигнальна система.
• Важкий перебіг інфекційного захворювання на тлі слабкого воспалі-ного відповіді і відсутність лихоманки характерно для дефектів ТЬК.
• Мутації гена ХЕМОКІНОВОГО рецептора СХСК4 викликають ПІД, опору-тися гипогаммаглобулинемией, інфекційними заболева-нями, симптомами ураження шкіри.
• В останні роки виділяють різні групи генетично обуслов-них дефектів вродженої імунної системи, наприклад дефекти ТЬК-сігіальіой системи без ектодермальну дисплазії або з ектодермальну дисплазією і зміною чутливості до мікобакте- риальной захворювань, а також інші форми.
Таблиця 11-16. Порівняльна характеристика дефектів сигнальної системи топ- подібних рецепторів
АТ - аутосомно-домінантний; АР - аутосомно-рецессііний.
У пацієнтів першої підгрупи (1КАК4-дефіцит) розвиваються бакте-ріального інфекції, викликані 3ер1ососст рпеітотае і $ Ир'у1ососсі $ аігеіз, іноді виділяють Иегввепа тепщОШз і Зкщейа зоппеі Прояви
інфекційних захворювань виявляють з грудного та раннього дитячого воз-раста; часто у вигляді менінгіту, артриту, септицемії.
Слід зазначити, що лихоманка і інші симптоми запалення, як правило, слабо виражені або відсутні. Пацієнти резистентні до інших інфекційних забо-Леваном, включаючи викликані мікобактеріями, вірусами і грибами. Більше 50% пацієнтів гинуть від інфекції.
Діагностика. Клінічно ШАК4-дефіцит необхідно запідозрити у хворих з важкими інфекційними захворюваннями, протекающі-ми без лихоманки, при виділенні з крові або церебральної рідини 5. рпеітотае. Одночасно при лабораторному дослідженні показники запалення, такі, як СРБ, залишаються в нормі.
При лікуванні хворих першої групи рекомендують застосовувати анти-бактеріальну терапію; у хворих з порушеним імунним відповіддю на полісахаридні антигени - замісну терапію імуноглобуліну-ми; хворим з симптомами герпетичної інфекції призначають препарати ІФН-а і ацикловір.
Хворі другої групи з Х-зчепленої ектодермальну дисплазією ^ ЕМО-дефіцит) характеризуються порушенням розвитку ектодермаль-них структур, що проявляється патологією нігтів, гіпотрихозом, гіпо- Гидрозит, гіподонтіей і пошкодженням зубів. У пацієнтів виявляють важкі бактеріальні інфекційні захворювання респіраторного і травного трактів, шкіри та ін. Виникнення септицемії і менінгіту можливо починаючи з грудного віку. Характерно виділення слабопатогеннимі мікобактерій (МусоЬасТегшт капвазі, Мусо'асХепіт аушт, МусоЬасИпіт'о \ п $). До інших збудників захворювань у паці-тів відносять 5. рпеітотае, 5. аігеіз, Н. ш / 1іеп% ае, віруси (ЦМВ, віруси простого герпесу, аденовіруси, папіломавіруси). На відміну від біль-них першої групи при мутаціях гена ИЕМО виникають аутоімунні порушення у вигляді гемолітичної анемії, артритів, ураження товстої кишки.
Діагностика. ИЕМО-дефіцит слід підозрювати при наявності симп-томів ектодермальну дисплазії у хворих з важкими інфекційними захворюваннями, що протікають на тлі нормальної температури тіла і відсутності маркерів запалення. Крім того, у пацієнтів розвивається гіпогамаглобулінемія, виникають порушення ИК-клітин.
Лікування. Застосовують внутрішньовенні імуноглобуліни, антибіотики для лікування атипових мікобактеріальних інфекцій. Інші види ліку-ня, зокрема пересадка стовбурових клітин від гаплоідентічной доно-ра, дають неоднозначні результати. Вакцинація БЦЖ цим пацієнтам протипоказана.