Які механізми дії різних протипухлинних препаратів?
1. Порушення синтезу ДНК за допомогою пригнічення синтезу нуклеотидів (метотрексат), заміни нефункціонуючих нуклеотидів у ланцюгу ДНК (цитарабін), розриву і перехресного зв'язування двох ниток ДНК (циклофосфамід), інтерполяції (доксорубіцин).
2. Переривання цітокінеза за допомогою порушення формування мітотичного веретена (вінкристин).
3. Порушення синтезу РНК (дактіноміцін).
4. Порушення синтезу білка (L-аспарагиназа).
5. Активація клітинного диференціювання (ретиноевая кислота).
6. Безпосереднє ушкодження клітинної мембрани (кортикостероїди).
Чому в процесі проведення хіміотерапії розвивається резистентність до хіміопрепаратів?
Формування резистентності до хіміопрепаратів має, ймовірно, кілька механізмів, і тільки деякі з них доступні нашому розумінню. Несприйнятливість клітин багатьох пухлин до хіміотерапії пов'язана з геном полірезистентності до хіміопрепаратів. Р-глікопротеїн, який кодується цим геном, відповідальним за видалення з клітин токсичних речовин. Саме з ним, можливо, пов'язана резистентність клітин до алкалоїдів Vinca rosea L. епіподофілотоксінам і протипухлинною антибіотиків. Всі ці речовини активно видаляються з клітин протеїном полірезистентності до хіміопрепаратів. Мабуть, саме проведення хіміотерапії індукує активацію гена полірезистентності.
Механізм формування резистентності до метотрексату інший. Застосування останнього призводить до ампліфікації генів, що кодують ферменти, які пригнічують інгібування фолатредуктази цим хіміопрепаратом.
Які види протипухлинних препаратів викликають розвиток цукрового діабету?
До розвитку цукрового діабету може привести застосування преднізолону, який зазвичай призначається пацієнтам з гострий лімфобластний лейкоз. В анамнезі більшості хворих, у яких цукровий діабет розвинувся на фоні терапії кортикостероїдами, є вказівки на випадки захворювання на цукровий діабет серед родичів. Цукровий діабет також може спостерігатися у пацієнтів з геморагічним панкреатитом, розвинувся на фоні лікування L-аспарагіназою. При панкреатиті клітини острівців Лангерганса підшлункової залози можуть бути повністю зруйновані. При цій формі діабету потрібно довічна терапія інсуліном.
Які гострі і підгострі порушення ЦНС можуть розвиватися при проведенні хіміотерапії у хворих з лейкозом?
Кортикостероїди. психози.
Цитарабін. дисфункція мозочка, ністагм.
Метотрексат (інтратекально): арахноїдит, мієлопатія.
L-аспарагиназа. кровотеча, тромбоз.
Променева терапія. синдром сонливості (розвивається приблизно через 5-8 тижнів після початку курсу радіотерапії).
В якому випадку застосовується препарат MESNA?
MESNA (натрій-2-меркаптоетан сульфонат) являє собою синтетичне сульфгідрильної з'єднання, яке використовується для запобігання розвитку геморагічного циститу внаслідок терапії циклофосфамідом або іфосфамідом. MESNA захищає сечовий міхур за допомогою детоксикації похідних акролеина, які виводяться після використання цих препаратів.
Як виявляти побічну дію хіміотерапевтичних препаратів на серцевий м'яз?
Кардиотоксичностью володіють препарати антрациклінового ряду: доксорубіцин і даунорубіцин. Важливо призначати препарат в дозі, що не перевищує ту, при якій може розвинутися кардіоміопатія, і враховувати, що після проведення променевої терапії вираженість кардіотоксичного ефекту вищевказаних препаратів збільшується на 1/3. На початкову стадію ураження міокарда вказує зменшення серцевого викиду при збереженні адекватної переднавантаження. Ехокардіографічне дослідження рекомендується провести перед початком курсу лікування антрациклінами, потім при отриманні пацієнтом препарату в дозі 200 мг / м2, 300 мг / м2, 400 мг / м2, і в подальшому при кожному збільшенні дози на 50 мг / м2. Контрольне дослідження проводять через 1 рік після закінчення курсу лікування. В даний час відсутні методи, за допомогою яких можна було б передбачити ймовірність розвитку серцевої недостатності у пацієнта на тлі проведеної хіміотерапії. Іноді це відбувається через кілька років після завершення курсу лікування, тому в перспективі ехокардіографічне іссследованіям і ЕКГ слід проводити 1 раз в 2 роки. При введенні антрациклинов в дозі 450-500 мг / м2 ризик розвитку кардіоміопатії становить приблизно 5%. При пролонгованої інфузійної терапії відзначається підвищення толерантності серцевого м'яза до високих доз препаратів (пероральне застосування впливає на толерантність в меншій мірі).
Чи слід вводити вакцини дітям на тлі проведеної хіміотерапії?
Дітям, які проходять курс хіміотерапії, можна проводити імунізацію вакциною проти дифтерії. коклюшу та правця. після завершення проводиться в інтенсивному режимі першого етапу курсу лікування. Таким дітям не рекомендується вводити вакцини, що містять живі віруси (вакцини проти кору, епідемічного паротиту, краснухи, поліомієліту). Для профілактики поліомієліту дають поліомієлітної вакцину Солка, проте слід пам'ятати, що реакція на вакцинацію у них може бути недостатньо вираженою. Пацієнтам, у яких при наявності злоякісного утворення або на тлі проведеної хіміотерапії розвинулася важка форма пневмонії. слід вводити вакцину проти грипу. За клінічними показаннями в таких випадках може здійснюватися імунізація пневмококової вакциною, вакцинами ВГІ1 і АКДС. Однак відповідна реакція також може бути слабо виражена, особливо якщо хворий отримує стероїдні препарати, циклофосфамід або променеву терапію. В даний час немає доказів того, що імунізація сприяє розвитку толерантності до інфекції.
Які антиеметики найбільш ефективно усувають нудоту і блювоту, пов'язані з проведенням хіміотерапії?
Ондансетрон (зофран) і гранісетрон (Кітрі) відносяться до групи антагоністів серотонінових рецепторів і є найбільш ефективними засобами для запобігання блювоти. пов'язаної з проведенням хіміотерапії. Вони не дають седативного ефекту і не викликають екстрапірамідних розладів, але у деяких пацієнтів з'являється головний біль або відзначаються епізоди раптового почервоніння обличчя. Ефективність цих препаратів може бути збільшена при підключенні до терапії дексаметазону. Зофран і Кітрі не дієві при відстроченої блювоти, яка виникає через 3-5 днів після початку хіміотерапії. Рано почалася і відстрочену блювоту ефективно усуває комбінація фенотиазинов і антигістамінних препаратів, а також комбінація Метаклопрамід і антигістамінних препаратів (з дексаметазоном або без нього), але при використанні цих комбінацій відзначається більше побічних ефектів, ніж при застосуванні ондансетрону або гранісетрон.
Які короткочасні токсичні ефекти спостерігаються при проведенні променевої терапії?
Виразність токсичних ефектів, пов'язаних з проведенням променевої терапії, залежить від локалізації полів опромінення та дози. Токсичні ефекти особливо сильні, якщо пацієнт, що проходить курс променевої терапії, приймає препарати, що володіють радіоміметіческой активністю, наприклад d-актиноміцин. Найбільш часто спостерігаються такі токсичні ефекти, як нудота, блювота, запалення слизових оболонок, еритема і десквамація шкіри. При опроміненні великих площ поверхні тіла у хворого може розвинутися стан мієлосупресії, а якщо в зоні променевого впливу виявляються нирки, то не виключено виникнення гострого нефриту.
Які пізні ускладнення хіміотерапії і променевої дії на область черепа?
Ендокринні. недолік гормону росту, гіпотиреоз, гіпогонадизм, зниження фертильності, передчасне згасання функції яєчників.
Нейропсихологічні. дефіцит уваги, зниження пам'яті, погіршення показників IQ-тесту, лейкоенцефалопатія.
Інші. розвиток вторинного злоякісного новоутворення.