Хвороба Галлервордена-Шпатца (нейродегенеративне захворювання з акумуляцією заліза в мозку, neurodegeneration with brain iron accumulation-1, NBIA1)
- рідкісне спадкове нейродегенеративне захворювання, при якому переважно уражаються базальні ганглії. Спадкування аутосомно-рецесивне. Симптоми сильно варіюють від пацієнта до пацієнта.
Класичний варіант хвороби Галлервордена-Шпатца маніфестує в дитинстві швидко прогресуючої дистонією, паркінсонізмом, паріміднимі знаками, дизартрією, ретинопатію і розумовою відсталістю. У пацієнтів спостерігаються повільні спастичні скорочення м'язів губ, лицьових м'язів і м'язів тулуба; хореоатетоз (мимовільні, ненаправлення переривчасті м'язові скорочення), м'язова ригідність (незрозуміла тяжкість в м'язах), спастичність (раптові, мимовільні м'язові спазми), атаксія (неможливість скоординувати рухи), напади затемнення свідомості, дізоріентаціі, ступор і деменція. Пацієнт стає прив'язаним до ліжка через гіпокінезії і вмирає протягом 10 років після прояву перших клінічних ознак захворювання. Проте, приблизно в 15% випадків, захворювання маніфестує у другій і третій декадах життя, а іноді і пізніше і характеризується повільним прогресуючим перебігом і різними ектрапіраміднимі симптомами в сукупності з психіатричними порушеннями. Більш рідкісні симптоми - це хворобливі м'язові спазми, дисфазія, затримка розумового розвитку, гримасничанье, дизартрія.
При неврологічному обстеженні звертають на себе вніманіеследующіе симптоми: м'язова ригідність, слабкість, насильницькі руху, неприродна поза і тремор.
У найбільшій кількості випадків, причиною захворювання є мутації в гені, розташованому на хромосомі 20 (20p13-p12.3) і кодує пантотенат киназу 2 (Pantothenate kinase 2; PANK2 OMIM 606157). Пантотенат киназа є необхідним регуляторним ферментом в біосинтезі коензиму A. Вона бере участь в каталізі цитозольного фосфорилювання пантотенової кислоти (вітамін В5), N-пантотеноілцістеіна і пантотеіна. Коензим A - це головний переносник ацілрадікала, який грає центральну роль в метаболізмі жирних кислот. У пацієнтів з мутаціями в цьому гені відбувається накопичення заліза в клітинах головного мозку, особливо в базальних ядрах.
Специфічного лікування для хвороби Галлервордена-Шпатца немає. Лікування симптоматичне і підтримують. Показано позитивний вплив вітамінів: пантотенової кислоти, коензим Q і інші антиоксиданти.
У Центрі Молекулярної Генетики проводиться пряма ДНК-діагностика хвороби Галлервордена-Шпатца, заснована на пошуку мутацій у всій кодує області гена PANK2. Також можливе проведення секвенування послідовності, що кодує тільки екзона 6 гена PANK2. в якому описані 2 часті мутації G411R і T418M. на частку яких припадає 33% від загального числа пошкоджених хромосом при даному захворюванні.
При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворювання, має сенс на вже наявному плодном матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін), пункт 54.1. Актуальність даного дослідження обумовлена високою сумарною частотою анеуплоїдій - близько 1 на 300 новонароджених, і відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.