Хвороба Гоше на молекулярному рівні
Керівництво для всіх
У нашому сьогоднішньому розмові ми спробуємо найпростішими словами розповісти про таке захворювання як хвороба Гоше. Воно є спадковим і порушує ліпідний обмін в організмі людини. Серед лізосомних захворювань накопичення саме хвороба Гоше є найпоширенішою. Воно пов'язане з нестачею або відсутністю лізосомальнихферментів.
Свою назву ця хвороба набула в 1882 році. Вона була описана французьким лікарем Філіпом Чарльзом Ернестом Гоше, якому саме в цьому в році вдалося вперше описати захворювання у хворого з збільшеними селезінкою і печінкою. Як ви пам'ятаєте, на самому початку розмови ми згадали про рідкісність цього захворювання. Так ось, щоб не бути пустими наведемо такі цифри. Серед ста тисяч людини цією хворобою вражений всього один.
Типи хвороби Гоше
Сучасна медицина розрізняє три типи цього захворювання.
Тип I (без вираженої Нейронопатія)
Є найбільш поширеною формою цього захворювання. Зустрічається 1 випадок на 40 або 60 000 чоловік. У одних пацієнтів протікає без будь-яких симптомів, а у інших можливі розвитку серйозної симптоматики або навіть загрожує життю. Уражаються нервова система і мозок.
Тип II (з яскраво вираженою гострою Нейронопатія)
В скасування від першого зустрічається вкрай рідко, а саме на 100 000 тисяч населення всього один випадок. Проте, симптоматика виражена досить яскраво і розвивається на першому році життя. Її супутниками є виражені неврологічні порушення, а також інші симптоми. У більшості випадків тривалість життя носія не складає більше двох років.
Тип III (з хронічною Нейронопатія)
Зустрічається з тієї ж частотністю, що і в першому випадку. Для хворих характерним є неврологічна симптоматика, але вона виражена більш яскраво ніж у другому типі. Симптоми проявляються ще в дитячому віці, але людина доживає до зрілих років.
Хвороба Гоше - симптоми
Клінічна картина цього захворювання неоднозначна. Бувають випадки, коли його діагностування досить ускладнене в зв'язку з ослабленими або нечітко вираженими симптомами. Втім, навіть якщо вони і яскраво виражені, однозначний діагноз медиків встановити вкрай важко. Це пов'язано в першу чергу з недостатньою поінформованістю. Саме в таких випадках все симптоми трактуються як симптоми, пов'язані з гематологічним захворюванням. Сучасній медицині знайомі такі симптоми хвороби Гоше:
значні збільшення печінки і селезінки.
Саме вони провокують болі в животі, загальний дискомфорт і помилкове відчуття насичення. Однак бувають випадки слабкого вираження збільшення печінки, що спостерігається при видаленні селезінки. У деяких випадках хвороба Гоше може привести до порушень в роботі печінки. У свою чергу, зміни в селезінці можуть спровокувати:
- анемію;
- слабкість;
- прояв втоми;
- блідість шкірних покривів.
Тромбоцитопенія або зниження в крові кількості тромбоцитів. що може призвести до появи частих кровотеч з носа, ясен, появи, без видимих причин, гематом або інших гематологічним проявам.
Можливі випадки прояву слабкості кісток. виражені їх захворювання, а також паталогические переломи, які не є наслідком травм. Можливий навіть артродез гомілковостопного суглоба.
Серед дітей з хворобою Гоше спостерігається порушення росту. Варто відзначити, що зовнішні прояви захворювання неоднозначні, а симптоматика завжди специфічна і відрізняється при кожному випадку. Тому ці два фактори ускладнюють процес діагностики хвороби.
Хвороба Гоше - методи діагностування
Існує всього лише три методи діагностування даного захворювання.
- Аналіз крові. На сьогоднішній день є найточнішим методом. Цим шляхом проводиться виявлення ферменту Гоше. Також визначається в лейкоцитах рівень глюкоцереброзідази, а в культурі наявність фібробластів, що і буде найнадійнішою грунтом для встановлення правильного діагнозу.
- Аналіз ДНК. Є другим, за популярністю методом, за допомогою якого також виявляються як недолік ферменту глюкоцереброзідази, так і генетичні мутації. Розроблено порівняно недавно. Грунтується на останніх досягненнях в галузі молекулярної біології. Його перевага полягає в можливості проведення самої ранньої діагностики, а точніше на етапі вагітності. За допомогою цього методу виявляється носій хвороби з 90% ймовірністю. Тільки з його допомогою можна забезпечити можливість передбачення навіть ступеня тяжкості захворювання в майбутньому.
- Третій метод діагностування побудований на аналізі кісткового мозку і також надає можливість виявлення характерних для хвороби Гоше змін в клітинах кісткового мозку. Ще не так давно він був єдиний спосіб. Проте, його недосконалість полягала в діагностуванні захворювання виключно у людей, які вже хворі на цю недугу. Сьогодні він практично не використовується.
Хвороба Гоше у дітей
Розрізняють дві форми:
гостра форма
У цьому випадку захворювання схильні виключно немовлята. Хвороба починається вже з перших місяців позаутробного життя немовляти і характеризується:
- затримкою в фізичному і нервово-психічному розвитку;
- лихоманкою;
- значним збільшенням в обсязі живота;
- дихальна недостатність (кашель, ціаноз);
- набряклість суглобів;
- декальцифікація.
- збільшення лімфатичних вузлів (рідко);
- коричнева своєрідне забарвлення шкіри;
- в області особи петехіальні висипання (іноді і на інших ділянках тіла);
- збільшена кількість в крові холестерину і ліпідів;
- присутність (завжди) анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії.
Серед численних неврологічних симптомів спостерігаються:
- тризм;
- утруднення ковтання;
- гіпертонія м'язів;
- параліч найрізноманітнішої локалізації;
- опистотонус;
- сліпота;
- клонічні і тонічні судоми;
- косоокість.
Діагностування хвороби відбувається шляхом вивчення результатів отриманих в процесі клініко-рентгенологічного обстеження, а також на підставі стернального пунктата і присутності в ньому клітин Гоше:
- великих;
- округлої форми;
- наповнених цереброзидів.
Хвороба протікає швидко, розвиваються:
Прогноз таких малюків не сприятливий. Летальний результат наступає ще на першому році життя. У домінуючому кількості випадків смерть настає на 2-ий або 6-ий місяць життя немовля від початку захворювання. Причиною смерті завжди виступає інтеркурентних приєдналася захворювання.
хронічна форма
- рано збільшеним животом або спленомегалією;
- спонтанними болями в ногах;
- можливої колбообразной деформацією стегна, нагадує «пляшку».
- коричневою шкірою обличчя, долонь, шиї (з бронзовим або охряно-жовтим відтінком);
- можливим переходом пігментації в дифузну із захопленням слизової оболонки;
- можливими, різного обриси і розмірів, крововиливами;
- можливими носовими і кишковими крововиливами.
Щодо хімічного складу крові спостерігаються:
Тривалий час загальний стан дитини залишається досить довго задовільним. Потім поступово спостерігається відставання у фізичному розвитку, а всі перераховані прояви захворювання починають прогресувати. Спостерігається зниження імунітету, наростає анемізації. В такому випадку прогноз буде визначати вік дитини. Чим він молодший, тим посилюється його положення.
Хвороба Гоше і лікування дітей
У зв'язку з відсутністю будь-яких препаратів лікування протікає малоефективно. У разі виражених:
- значних кісткових змін;
- сіленомегаліі;
- кровотечах;
- крововиливах
Іноді вдаються до використання глюкокортикоїдів в дозуванні 1-ин мг. на 1-ин кг. маси тіла на добу. Його приймають в таких дозах до настання позитивного ефекту з поступовим подальшим зниженням дози. Після цього курсу призначають цитостатики. Широкого застосування отримали стимулятори:
- трансфузии крові і плазми;
- гемопоезу,
а також введення:
- нуклеината натрію;
- вітамінів;
- насичених жирних кислот.
Діти повинні постійно перебувати під диспансерним наглядом у педіатра і гематолога. Їм також протипоказані будь-які профілактичні вакцинації.
Хвороба Гоше і лікування дорослих
Ще не так давно лікування зводилося до:
- видалення селезінки;
- усунення патологічних переломів шляхом проведення ортопедичних операцій,
а також багато іншого, що усували не причини захворювання, але лише його симптоми. Сучасна медицина використовує метод під назвою ферментотерапія. Його суть полягає в ін'єкціях, які робляться один раз на чотирнадцять днів. Пропонуються виключно тим хворим, які страждають від важкої симптоматики.
Завдяки множинним розробкам в цій області існує ряд медикаментів, які успішно застосовуються в разі захворювання лізосомними хворобами з накопиченням шляхом замісної ферментотерапии, яка спрямована на заповнення нестачі ферментів в організмі людини, а також штучне поповнення якої бракує активності ферменту. Його штучний замінник створюється на основі досягнень генної інженерії і дозволяє в точності копіювати функції і діяльність ферменту натурального. Позитивний результат досягається шляхом раннього лікування.
Не так давно були переглянуті методи діагностування хвороби. Так збільшена селезінка, а також низький рівень в крові еритроцитів або червоних кров'яних тілець не можуть бути використані, як ознаки наявності у пацієнта хвороби Гоше. Все це призводить до помилкової діагностики.