Хвороба Іценко-Кушинга --- рідкісне важке нейроендокринне захворювання, що виявляється підвищеною продукцією гормонів кори надниркових залоз, яка обумовлена надмірною секрецією АКТГ, викликаної гіперплазією клітин гіпофіза або пухлиною.
У 1924 р радянський невропатолог Н. М. Іценко описав захворювання, що має своєрідне клінічний перебіг. Причину виникнення па-тологіі він бачив у змінах гіпоталамічних утворень, в част-ності Tuber cinereum.
У 1932 році американський нейрохірург Кушинг, більш докладно вивчивши цю патолого-енергію, причину захворювання пояснив базофильной аденомою гіпофіза. Надалі, з розвитком ендокринології-логії, з'ясувалося, що непосредст-кої причиною захворювання є надлишкова продукція залозами кортикостероїдів, в част-ності гідрокортизону.
Незалежно від причини виникнення захворювання розрізняють:
При Хвороби Іценко-Кушинга початкове порушення відбувається в гіпоталамічних центрах, де посилюється секреція рілізінг- фактора адренокортикотропного гормону (АКТГ-РФ), внаслідок чого настає гіперплазія базофільних клітин гіпофіза, аж до образо-вання базофильной аденоми. Повели-чивается продукція АКТГ, приводячи-щая до гіперплазії кори надпочеч-ників з гіперпродуціей кортизолу.
Синдром Іценко-Кушинга представляє со-бій хворобливий стан, клиниче-скі цілком схоже з Хворобою Іценко-Кушинга, з тією лише різницею, що при цьому в пато-логічному ланці гіпоталамус і гіпо-фіз участі не беруть. Синдром Іценко-Кушинга мо-же розвинутися як на грунті гормонопродуцірующіх пухлин кори надниркових залоз, так і пухлин іншої локалізації (частіше бронхів, зобної і підшлункової залози), продукції-цірующіх АКТГ або кортикостероїди, а також внаслідок тривалого прийому кортикостероїдних препара-тів.
Причина не відома. Визна-ленну роль грає спадково-конституційна фактор. Жінки хворіють приблизно в 5 разів частіше чоловік-чин. Діти хворіють щодо ре-же.
Як Хвороба Іценко-Кушинга, так і синдром Іценко-Кушинга є результа-том гиперсекреции гідрокортизону і інших кортикостероїдів. Є певний паралелізм між величиною секреції гідрокортизону і клінічної картини хвороби.
Згідно із законом зворотного зв'язку, гіпер-продукцію стероїдних гормонів повинна пригнічувати секреція АКТГ і АКТГ- РФ.
Однак при Хвороби Іценко-Кушинга ингибиции зазначених гормони не від-ходить. Це явище Н. А. Юдаев пояснює зниженням чувствитель-ності відповідних гіпоталамічних центрів до стероїдів, що про-домовлено або генетичними факторами, або підвищенням порогу чув-ствительности цих центрів вследст-віє тривалого впливу на них сте-роідов великій концентрації.
Н. А. Юдаев дає й інше пояснення: під впливом невідомих чинників падає чутливість рецепторів гіпоталамічних центрів, відпові-ських за продукцію АКТГ- РФ, по-цьому нормальна або підвищена кількість стероїдів буває не в змозі гальмувати виділення АКТГ- РФ. Порушується добовий ритм виділення АКТГ і механізм зворотного зв'язку, що, ймовірно, обус-ловом зміною метаболізму біогенних амінів в ЦНС. Гіпер-продукція стероїдних гормонів при-водить до розпаду білків, посилюючи глікогенез і липогенез. У результа-ті знижується толерантність до вугле-водам.
Часто в гіпофізі встановлюється гіпер-Плаза базофільних клітин з акти-ваціей їх функції. Аденоми при-мірно в 80-90% випадків бувають базофільними, рідко еозинофільно-клітинними або складаються з хромофобних клітин, в більшості но-сят доброякісний характер. По-цьому на знімках черепа тільки в 10-20% випадків виявляються через трансформаційних змін кісток турецького сідла.
У надниркових залозах має місце виражений-ва двостороння гіперплазія. Корковий шар потовщується в 2-3 рази. При синдромі Іценко-Кушинга гіпофіз залишається-ся інтактним, аденоми надниркових-ков при цьому бувають в основному односторонніми: глюкокортікостероми доброякісні або злокаче недержавні, масою від 20 до 2500 г
В серці - некробиотические оча-ги без особливих слідів коронарного атеросклерозу.
У легких - застійні зміни, часто осередкові пневмо-ванні; в печінці-застій, дістрофіче-ські зміни, жирова інфільтруються-ція; в шлунку - атрофія слизу-стій без виразки.
У кістках віз-ника остеопороз, в м'язах, осо-бенно черевного преса, а також в кінцівках і в області спини-атрофічні явища.
В яєчниках -АТР-фія і склероз коркового шару, являю-щиеся причиною аменореї і беспл-Дія. Атрофія ендометрію. У чоловіків атрофія яєчок, порушення сперма-тогенеза.
У підшлунковій залозі - дистрофічні зміни в острів-ках Лангерганса.
Атрофія епідермісу шкіри, дегенерація еластичних по-локон. Розширення судин надає шкірі багряно-ціанотичний вигляд з про-разованием червоних смуг на телестрій.
Хвороба зустрічається у всіх вікових групах обох по-лов, найчастіше у жінок в возра-сте 20-40 років. Характерний зовнішній вигляд хворих - обличчя кругле Багрій-по-червоного кольору, у жінок - випадання волосся за чоловічим типом з легким гіпертрихоз на обличчі й тілі.
Нерівномірний ожиріння: пре-майнове накопичення жиру у верхній половині тулуба, шиї. Кінцівки, навпаки, худі. Шкіра на тілі суха, тонка, просвічують капіляри. Внаслідок білкового катаболізму на шкірі з'являються атрофічні смуги, частіше на пе-редную-внутрішніх поверхнях плечей, з боків живота, на сідницях, бід-рах.
Діагноз гіперкортицизму Не перед самим-ставлять особливих труднощів, проте диференціальна діагностика Хвороби Іценко-Кушинга від кортикостерома, зокрема від доброякісної, досить важка.
Лікування хірургічне, медика-ментозное, рентгенотерапевтіческімі.
- Запропоновано препарати: аміноглютетамід, амфенон, метопіроном, еліптен, парлодел.
- Резерпін в біль-ших дозах пригнічує секрецію АКТГ, але порушений добовий ритм не регулює.
- Похідні дихлоретан - ДДД і ін. Серед них більш-менш активним виявився ДДД. Однак останній має ряд токсичних властивостей.
В Інституті ендокринології до обміну речовин Української РСР був синтезований новий препарат, який є похідним ДДД - хлодитан. Токсичні-ність цього препарату набагато нижче, а виборче дію на кору надниркових залоз набагато вище, ніж у ДДД. Хлодитан вибірково при-водить до атрофії кори надниркових-ков, не пошкоджуючи при цьому мозго-вої шар і інші органи.
Хлодитан призначають всередину, починаючи з 2 3 г на добу в перші 2-3 дні, потім з розрахунку 0,1 г / 1 кг на добу. Добову дозу дають в 3 прийоми через 15-20 хв. після їжі. Надалі доза регулюється з урахуванням клінічних симптомів і рівнем 17-ОКС і 17-КС в сечі. На курс лікування призначають-чає близько 200-300 г препарату. Клінічні ознаки поліпшення на-ступають на 18-20 день і поступово наростають. При рецидивах курс ле-чення повторюється. Лікування хлодітаном рекомендується проводити комбі-лося раніше з хірургічним лікуванням: проводиться менш обтяжлива для хворого одностороння адренектомія і призначається курс хлодитана. Як і інші методи лікування, хлодитан більш ефективний при ран-них стадіях захворювання. Хлодитан при синдромі Іценко-Кушинга про-являє цитостатичнудію по відношенню до кортикостерома. - Призначають-чає також парлодел для пригнічений-ня продукції АКТГ.
Спочатку при легких формах-парлодел з хлодітаном, рентгенотерапія в поєднанні з хлодітаном.
Хірургічне лікування в поєднанні з хлодітаном - після видалити-ня одного наднирника. При необ-хідності функція інший напис-чечніка пригнічується хлодітаном, аміноглютетимідом і ін.