Хвороба Крейтцфельдта-Якоба
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба дуже рідкісне захворювання. Раніше в літературі вказувалося, що частота його народження приблизно 1 випадок на 1 млн. Чоловік населення. Однак в 90-х роках минулого століття почали відзначатися випадки так званого нового варіанту хвороби Крейтцфельдта-Якоба, пов'язаного із зараженням від великої рогатої худоби і названого «коров'ячим сказом». Тільки в Англії за 5 років від цього захворювання померло 86 осіб. Найбільш поширена хвороба Крейтцфельдта-Якоба серед людей у віці 65-70 років і старше. Однак в новому варіанті хвороба Крейтцфельдта-Якоба часто вражає осіб молодого віку. Відносно високий рівень захворюваності відзначається в Англії, Ізраїлі, Чилі та Словаччини.
Причини хвороби Крейтцфельдта-Якоба
Встановлено, що хвороба Крейтцфельдта-Якоба має інфекційний характер. Зараження може відбутися при пересадці заражених пріонами тканин, через нейрохірургічний інструмент і препарати крові, при введенні деяких гормональних препаратів (людського гонадотропіну для лікування безпліддя і соматотропіну для терапії гіпопітуїтаризму). Хвороба Крейтцфельдта-Якоба нової форми може розвиватися після вживання в їжу м'яса хворих тварин (корови) або носіїв інфекції (овець і кіз).
В результаті ряду досліджень стало відомо, що хвороба Крейтцфельдта-Якоба пов'язана з проникненням в організм інфекційного білка - приона. У нормі в клітинах головного мозку людини міститься здоровий прион, має дещо інше будова. Інфекційний прион, потрапляючи в організм людини не руйнується, а з током крові надходить до головного мозку і відкладається на поверхні нейронів. Його взаємодія з нормальними пріонами мозкової клітини призводить до того, що вони змінюють свою структуру, поступово трансформуючись у патогенну, подібну інфекційного пріонів, форму. Патогенні пріони утворюють бляшки і призводять до загибелі нейрона.
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба має досить тривалий інкубаційний період, пов'язаний з часом, необхідним для проникнення інфекційних пріонів в мозкову тканину і патогенної трансформації здорових пріонів. Тривалість інкубаційного періоду безпосередньо залежить від способу зараження. При інфікуванні тканин головного мозку зараженим хірургічним інструментом хвороба Крейтцфельдта-Якоба розвивається через 15-20 місяців. При інфікуванні через імплантовані в околомозговие структури тканини (наприклад, тверду мозкову оболонку, рогівку ока) інкубаційний період може тривати до 5,5 років. При внутрішньом'язовому введенні інфікованих лікарських препаратів (наприклад, гонадотропіну, соматотропіну, що містять бичачий тромбін гемостатіков) хвороба Крейтцфельдта-Якоба починає проявлятися через 12,5 років.
Відзначаються також спадкові форми хвороби Крейтцфельдта-Якоба, пов'язані з генетичними порушеннями, що призводять до утворення патологічних пріонів.
Класифікація хвороби Крейтцфельдта-Якоба
Практична неврологія класифікує хвороба Крейтцфельдта-Якоба з урахуванням її клінічної форми. Відповідно до цього виділяють: подострую спонгіформними енцефалопатію. відрізняється швидкою течією і дифузним ураженням мозкової кори; класичну (діскінетіческім) форму, що представляє собою поєднання пірамідних і екстрапірамідних симптомів з недоумством (деменцією); проміжну форму хвороби Крейтцфельдта - Якоба, що характеризується переважанням мозочкових і підкіркових розладів; аміотрофічний форму, рухові і мовні розлади при якій нагадують клініку бокового аміотрофічного склерозу.
Розрізняють також спостерігалася раніше спорадичну форму захворювання і новий варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба ( «коров'ячий сказ»).
Симптоми хвороби Крейтцфельдта-Якоба
У більшості випадків хвороба Крейтцфельдта-Якоба характеризується поступовим розвитком, проте можливий більш гострий або гострий початок. Приблизно в 30% випадків хвороба Крейтцфельдта-Якоба починається з продромальних симптомів: дратівливості, неуважності, головних болів. порушень сну. запаморочення. погіршення пам'яті, зниження зору, безініціативності, зниження лібідо. зміни поведінкових реакцій. Можливо епізодичне виникнення ейфорії і / або безпричинного страху, уривчасті маячні або галюцинаторні переживання. З неврологічних порушень в продромальному періоді спостерігаються: хиткість під час ходьби, парестезії, розлад вищих функцій кори головного мозку (алексія, акалькулия та ін.). Описано декілька випадків, коли хвороба Крейтцфельдта-Якоба дебютувала з появи корковою сліпоти.
У стадії розгорнутих клінічних проявів захворювання Крейтцфельдта-Якоба характеризується прогресуючим спастичним паралічем (параплегией або геміплегією), атаксією, епілептичними припадками. Виникають екстрапірамідні порушення: м'язова ригідність, атетоз. тремор. Практично у всіх хворих спостерігаються міоклонії - швидкі неритмічні скорочення окремих м'язів. Найчастіше відзначається миоклонус губи і століття. Спостерігаються вдруге генералізовані міоклонічні напади. З'являється і наростає яскраво виражена деменція. супроводжується порушеннями мови аж до її повного розпаду. Новий варіант хвороби Крейтцфельдта-Якоба відрізняється переважанням психіатричної симптоматики і розладів чутливості. У 100% випадків він супроводжується мозочковими порушеннями, в той час як при спорадичною хвороби Крейтцфельдта-Якоба розлади функції мозочка спостерігаються лише в 40% випадків.
В термінальній стадії хвороба Крейтцфельдта-Якоба характеризується глибокою деменцією. Пацієнти не контактні, знаходяться в стані прострації, втрачений контроль над функцією тазових органів. Спостерігаються гіперкінези. виражені м'язові атрофії, порушення ковтання, пролежні. Можлива гіпертермія та епілептичні напади. Смерть настає в коматозному стані на тлі децеребрационной ригідності і вираженої кахексії.
Діагностика хвороби Крейтцфельдта-Якоба
Клінічна діагностика захворювання заснована на поєднанні прогресуючої протягом 2-х років деменції, пірамідних і екстрапірамідних розладів, міоклоній, мозочкових розладів і порушень зору. Для уточнення діагнозу невролог призначає інструментальні методи обстеження: електроенцефалографію (ЕЕГ), ПЕТ і МРТ головного мозку, люмбальна пункція. У сумнівних випадках для встановлення діагнозу хвороба Крейтцфельдта-Якоба виробляють стереотаксичну біопсію головного мозку.
На ЕЕГ на фоні зниженої біоелектричної активності у більшості хворих спостерігаються періодичні або псевдоперіодіческіе гострі хвилі. Відзначається билатеральная, фокальна або генералізована миоклоническая активність, яка в початковій стадії визначається у половини хворих, а в термінальній стадії виявляється в 100% випадків спорадичною хвороби Крейтцфельдта-Якоба. Новий варіант захворювання часто протікає без істотних змін ЕЕГ-патерну.
При проведенні МРТ головного мозку в Т2-режимі визначається так званий «симптом медових сот» - ділянки підвищеного сигналу, які виходять від підкіркових гангліїв і таламуса. Найчастіше виявляються ознаки атрофічних змін мозочка і кори головного мозку, розширення шлуночків і бічних цистерн мозку. ПЕТ діагностує зони зниженого метаболізму, що локалізуються в підкіркових ядрах, півкулях мозочка і корі мозку.
Люмбальна пункція в обов'язковому порядку проводиться пацієнтам з підозрою на хворобу Крейтцфельдта-Якоба. Вона дозволяє оцінити тиск ліквору і зробити дослідження цереброспинальной рідини. Відсутність патологічних змін ліквору дозволяє диференціювати хвороба Крейтцфельдта-Якоба від багатьох інших захворювань ЦНС.
Найбільш достовірним методом діагностики є морфологічне дослідження зразків мозкової тканини, які можуть бути отримані прижиттєво шляхом біопсії або при аутопсії після смерті пацієнта. Застосування імуноцитохімічного методу дозволяє виявити в досліджуваному матеріалі відкладення патологічного білка - приона.
Лікування хвороби Крейтцфельдта-Якоба
У сучасній медицині підходи до лікування хвороби Крейтцфельдта-Якоба знаходяться в стадії активної розробки. Загальноприйняті противірусні препарати, а також пасивна імунізація і вакцинація людей і тварин було виявлено неефективними. Відзначено, що блокуючу дію на синтез патологічних пріонів в інфікованих нейронах надає Брефелдін А, а блокатори кальцієвих каналів продовжують життя інфікованих клітин. Зазвичай пацієнти, які мають хворобу Крейтцфельдта-Якоба, отримують симптоматичне лікування. Воно спрямоване на купірування миоклонических нападів і екстрапірамідних порушень, в зв'язку з чим застосовуються антиепілептичні і протипаркінсонічні лікарські засоби.
Прогноз хвороби Крейтцфельдта-Якоба
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба є фатальним захворюванням. Тривалість життя більшості хворих не перевищує 1 рік з моменту початку клінічних проявів; а середня тривалість складає 8 місяців. Лише 5-10% хворих живуть протягом 2 і більше років. Спадкова хвороба Крейтцфельдта-Якоба в середньому триває близько 26 місяців.