Спадковий сфероцитоз (хвороба Мінковського-Шоффара) - це гемолітична анемія. в основі якої лежать структурні або функціональні порушення мембранних білків, що протікає з внутрішньоклітинним гемолізом.
Німецький терапевт О. Мінковський (1900) першим дав опис сімейної гемолітичної анемії; М.А. Шоффар (1907), французький терапевт, виявив у хворих зниження резистентності еритроцитів і пов'язане з цим посилення гемолізу.
Захворювання поширене повсюдно, частота народження становить 1: 5 000 в популяції. Передається по аутосомно-домінантним типом; близько 25% випадків спорадичні, обумовлені виникненням нової мутації.
Найчастіше зустрічається у жителів Північної Європи, де поширеність захворювання становить 1 на 5000 населення.
Аутосомно-домінантний тип спадкування зустрічається приблизно в 75% випадків захворювання. У членів сім'ї пацієнта тяжкість анемії і ступінь сфероцитоз може варіювати. У 25% випадків сімейний анамнез відсутній. У частини пацієнтів зміни лабораторних показників мінімальні, що передбачає аутосомно-рецесивний тип спадкування, інші випадки - результат спонтанних мутацій.
Причини хвороби Мінковського-Шоффара (сфероцитоз):
Спадковий сфероцитоз передається по аутосомно-домінантним типом. Як правило, у одного з батьків виявляють ознаки гемолітичної анемії. Можливі спорадичні випадки захворювання (в 25%), що представляють собою нові мутації.
патогенез:
У патогенезі спадкового сфероцитоз безперечні 2 положення: наявність генетично детермінованої аномалії білків, або спектрина, мембрани еритроцитів і елімінує роль селезінки відносно сфероідальноізмененних клітин. У всіх хворих з спадковим сфероцитоз відзначений дефіцит спектрина в еритроцитарної мембрані (до 1/3 норми), а у деяких - порушення їх функціональних властивостей, причому встановлено, що ступінь дефіциту спектрина може корелювати з тяжкістю захворювання.
Спадковий дефект структури мембрани еритроцитів призводить до підвищеної проникності її для іонів натрію і накопичення води, що в свою чергу веде до надмірної метаболічної навантаженні на клітку, втрати поверхневих субстанцій та формуванню сфероціти. Створювані сфероціти при русі через селезінку починають відчувати механічне утруднення, затримуючись в червоній пульпі і піддаючись всім видам несприятливих впливів (гемоконцентрация, зміна рН, активна фагоцитарная система), тобто селезінка активно завдає сфероціти пошкодження, викликаючи ще більшу фрагментацію мембрани і сферуляцію. Це підтверджується при електронно-мікроскопічних дослідженнях, дозволили виявити ультраструктурні зміни в еритроцитах (потовщення клітинної мембрани з її розривами і утворенням вакуолей). Через 2-3 пасажу через селезінку Сфероцит піддається лізису і фагоцитозу. Селезінка є місцем загибелі еритроцитів; тривалість життя яких скорочується до 2 тижнів.
Хоча дефекти еритроцитів при спадковому сфероцитозе обумовлені генетично, в організмі виникають умови при яких поглиблюються ці дефекти і реалізується гемолітичний криз. Кризи можуть провокуватися інфекціями, деякими хімічними речовинами, психічними травмами.
Симптоми хвороби Мінковського-Шоффара (сфероцитоз):
Тяжкість і різноманітність клінічної картини обумовлені видом структурного білка, відсутнього на мембрані еритроцита (недостатність а-ланцюга спектрина успадковується аутосомно-домінантно і протікає легко, а недостатність бета-ланцюга викликає важке захворювання, успадковане аутосомно-рецесивно). У половині випадків спадковий сфероцитоз проявляється вже в періоді новонародженості, імітуючи картину гемолітичної хвороби новонароджених або затяжний кон'югаціонной гипербилирубинемии. Клінічна картина гемолітичного кризу складається з тріади симптомів: блідості, жовтяниці, спленомегалії. Кризи можуть бути спровоковані інфекційними захворюваннями, прийомом ряду лікарських препаратів, але можуть бути спонтанними. У межкрізовий період хворі не скаржаться, але збільшена селезінка у них пальпується завжди. Чим важче протікає захворювання, тим виразніше виражені певні фендтіпіческіе особливості, а саме: баштовий череп, готичне небо, широке перенісся, великі відстані між зубами. Ці зміни кісткової тканини пов'язані з компенсаторною гіперплазією кісткового мозку (еритроїдного паростка), і, як наслідок, остеопорозом плоских кісток. Залежно від тяжкості спадкового сфероцитоз ступінь вираженості клінічних симптомів може бути різною. Іноді жовтяниця може бути єдиним симптомом, з приводу якого хворий звертається до лікаря. Саме до цих осіб відноситься відомий вислів М.А. Шоффара: «Вони більш жовтяничним, ніж хворі». Поряд з типовими класичними ознаками захворювання зустрічаються форми спадкового сфероцитоз, коли гемолітична анемія може бути настільки добре компенсована, що пацієнт дізнається про захворювання лише при проведенні відповідного обстеження.
діагностика:
Поряд з нормальними еритроцитами при хворобі Миньковского-Шофара є сфероціти
Лікування хвороби Мінковського-Шоффара (сфероцитоз):
Лікування спадкового сфероцитоз проводять в залежності від клінічних проявів захворювання та віку дитини. У період гемолітичного кризу лікування консервативне. Хворий підлягає госпіталізації. Основними патологічними синдромами, що розвиваються в період кризи, є: анемія -гіпоксія, набряк головного мозку, гіпербілірубінемія, гемодинамічні порушення, ацидотический і гіпоглікемічні зрушення. Терапія повинна бути спрямована на ліквідацію цих порушень за загальноприйнятими схемами. Трансфузии еритромаси показані лише при розвитку важкої анемії (8-10 мл / кг). Застосування глюкокортикоїдів недоцільно. По виходу з кризи розширюється режим, дієта, призначаються жовчогінні препарати (переважно холекинетики). У разі розвитку арегенераторного кризу необхідна замісна гемотрансфузійних терапія і стимуляція гемопоезу (трансфузии еритромаси, преднізолон 1-2 мг / кг / добу, віт. В12 до появи ретикулоцитоза і ін.).
Радикальним методом лікування спадкового сфероцитоз є спленектомія. яка забезпечує практичне одужання, незважаючи на збереження сфероцітов і зниження осмотичної резистентності (ступінь їх вираженості зменшується). Оптимальний вік для проведення операції 5-6 років. Однак вік не може розглядатися як протипоказання до хірургічного лікування. Важкі гемолітичні кризи, їх безперервне протягом, арегенераторние кризи - свідчення для проведення спленектомії навіть у дітей раннього віку. Існує підвищена схильність до інфекційних захворювань протягом 1 року після операції. У зв'язку з цим у ряді країн прийнято щомісячне введення протягом одного року після спленектомії бициллина - 5 або перед планової спленектомія проводять імунізацію пневмококової полівакціной.
Прогноз при спадковому сфероцитозе сприятливий. Однак, у важких випадках гемолітичного кризу при несвоєчасному лікуванні є серйозним (можливий летальний результат).
Так як спадковий сфероцитоз успадковується по аутосомно-домінантним типом з досить високою пенетрантностью гена, необхідно враховувати, що ступінь ризику народження хворої дитини (будь-якої статі) при наявності спадкового сфероцитоз у одного з батьків становить 50%. Діти, хворі спадковим сфероцитоз, знаходяться на постійному диспансерному обліку.
профілактика:
Спадковий сфероцитоз попередити неможливо. Однак люди, хворі спадковим сфероцитоз, можуть звернутися до консультанта-генетика з тим, щоб обговорити можливості визначення дефектного гена, визиваю¬щего захворювання їх дітей.
Профілактика спадкового сфероцитоз зводиться до лікувальних заходів під час кризів.