Хвороба Німана-Піка (БНП) (англ. Niemann-Pick disease) належить до смертельних спадковим порушенням обміну речовин, що входять у велику групу лізосомних хвороб накопичення.
Основні ознаками захворювання пов'язані з тими органами, в яких накопичуються шкідливі для організму речовини. Збільшення печінки і селезінки (гепатоспленомегалія) може викликати зниження апетиту, здуття і болю в животі. Наслідком спленомегалії може бути тромбоцитопенія.
Накопичення сфінгоміеліна в органах центральної нервової системи (в тому числі в мозочку) призводить до:
- - розладів координації довільних рухів (атаксії);
- - невиразною мови (дизартрії);
- - порушення ковтання (дисфагії).
Дисфункція базальних гангліїв призводить дистонії. А пошкодження верхніх ділянок стовбура головного мозку до порушення швидких рухів очей (параліч м'язів ока). Найчастіше, захворювання впливає на кору головного мозку і підкіркові структури, що веде до поступової втрати інтелектуальних здібностей, викликаючи деменції і епілепсії.
Відомі також випадки виникнення у хворих таких розладів як катаплексія (втрата м'язового тонусу і навіть втрата свідомості, які можуть виникати на тлі сильних емоційних реакцій), викликана раптовим, безпричинним сміхом. Часто у людей, уражених БНП, відбувається так звана інверсія сну, коли вони хочуть спати вдень і страждають безсонням вночі.
Два типу хвороби Німана-Піка, А і В виникають внаслідок мутацій гена SMPD1, в той час як хвороба Німана-Піка типу С, викликають мутації, що відбуваються в генах NPC1 і NPC2. Раніше, був ще один тип хвороби - тип D, який використовувався для того, щоб відокремити тих хворих, які походили з Нової Шотландії. Адже у цих осіб захворювання виникає через мутації гена NPC1. Однак, на сьогодні такий поділ вважають недоцільним і тип С включає в себе обидві групи мутацій. На початку 80-х років ХХ століття, ще до того часу як стала відома молекулярна природа захворювання було запропоновано ввести терміни "Хвороба Німана-Піка I типу" і "хвороба Німана-Піка II типу", які, відповідно, використовувалися для позначення високого і низького рівня накопичення сфінгоміеліна в організмі.
Хвороба Німана-Піка успадковується по аутосомно-рецесивним типом, тобто для того, щоб дитина успадкувала це захворювання обидві копії або алелі гена, успадковані від батьків - повинні бути мутував (змінені, але так, що функції гена порушуються, на відміну від поліморфізму. в якому нуклеотидних послідовність змінюється, не викликаючи при цьому ніяких функціональних порушень ). При цьому, батьки хворої дитини, часто є носіями захворювання, і ніяких ознак або симптомів хвороби у них не проявляється. Якщо обоє батьків - носії БНП, то ймовірність того, що дитина народиться хворою, складає 25%. Саме тому, для тих сімей, де відомі випадки захворювання, необхідно здійснити генетичне тестування і звернутися за генетичною консультацією.
Класифікація
У 1961 році, була запропонована така класифікація захворювання:
- - хвороба Німана-Піка, тип А: класична інфантильна;
- - хвороба Німана-Піка, тип В: вісцеральна;
- - хвороба Німана-Піка, тип С: негостра підліткова
- - хвороба Німана-Піка, тип D: ново-шотландська;
Однак, на сьогодні, коли зрозуміла генетична природа захворювання, розлад класифікується наступним чином:
- - хвороба Німана-Піка, пов'язана з геном SMPD1, яка включає в себе типи А і В;
- - хвороба Німана-Піка, типу C, який включає в себе типи C1 і C2. (Тип D виникає в результаті мутації того ж гена, що і тип C1).
Патофізіологія
Захворювання Ниманна-Піка типу А, В і С - це генетичні захворювання, які відносяться до сфінголіпідози або ліпідозах (підгрупи лізосомних хвороб накопичення), при яких ліпіди, накопичуються в селезінці, печінці, легенях, кістковому і головному мозку. При (класичному, інфантильному) типі А захворювання, що викликається міссенс мутацією, виникає дефіцит сфінгомієлінази.
Сфінгомієлін - це один з компонентів клітинної мембрани, в тому числі мембранних органел. Дефіцит ферменту сфінгоміелази порушує процес розщеплення ліпідів, внаслідок чого він накопичується в макрофагах (моноцитах і фагоцитах). Ці клітини, іноді збільшуються до 90 мікрометрів в діаметрі. Крім того, накопичення сфінгоміеліна і холестеролу призводить до розтягування лізосом. Під час гістологічного дослідження препаратів, отриманих від людей з хворобою Німана-Піка, в макрофагах кісткового мозку спостерігається надлишок ліпідів і присутність так званих «блакитних гістіоцитів». У цитоплазмі утворюються численні невеликі вакуолі однакової форми і розміру, які створюють ефект піни в цитоплазмі.
лікування
Можливості лікування хвороби Німана-Піка в основному обмежені і переважно застосовується підтримуюча і симптоматична терапія. Варто зазначити, що операції з трансплантації органів, поки не дуже успішні. У майбутньому вчені розраховують на те, що для лікування цього захворювання можна буде застосовувати технології ферментної заміни і генну терапію.
Дослідники з Університету Техаської Південно-Західної медичної школи (Texas Southwestern Medical School) виявили, що при введенні мишам (інфікованим хворобою Німана-Піка типу C) CYCLO (2-гідроксипропіл-β-циклодекстрин або HPBCD), через сім днів, у них спостерігалося істотне поліпшення функцій печінки, дещо менше відновлювалися нейродегенеративні функції, однак в результаті, в цих тварин підвищувалася тривалість життя. Тобто, згідно з цими результатами, 2-гідроксипропіл-β-циклодекстрин - вирішує проблему накопичення ліпідів, яка викликається хворобою Німана-Піка типу С.
прогноз
При захворюванні на тип А хвороби Німана-Піка більшість пацієнтів помирають у віці до 18 місяців. Щодо типів В і С, то прогноз розвитку в цих випадках більш сприятливий. Зазвичай, уражені цими типами люди живуть до підліткового або зрілого віку.