Хвороба Німана-Піка (Сфінгоміеліноз) - це спадкове захворювання, пов'язане з надмірною накопиченням жирів в різних органах і тканинах, в першу чергу в головному мозку, печінці, лімфатичних вузлах, селезінці, кістковому мозку. Має кілька клінічних варіантів, у кожного з яких різний прогноз. Специфічного лікування в даний час немає. З цієї статті Ви зможете дізнатися про причини, симптоми та можливості лікування хвороби Німана-Піка.
Хвороба Німана-Піка відноситься до лізосомальних хвороб накопичення. Це коли в результаті недостатньої активності будь-якого ферменту в клітинах організму накопичуються проміжні продукти обміну речовин, які в нормі піддаються подальшому розщепленню.
Причини хвороби Німана-Піка
В основі захворювання лежить генетичний дефект 11-ї хромосоми (типи А і В), 14-й і 18-ї хромосоми (тип С). В результаті наявності порушення в структурі гена у людини спостерігається зниження активності ферменту сфінгомієлінази, яка розщеплює сфингомиелин. Сфінгомієлін - це різновид жиру. Таке біохімічне порушення призводить до надмірного накопичення сфінгоміеліна і холестерину в клітинах ретикуло-ендотеліальної системи: тканинних макрофагах. В результаті порушується обмін речовин.
Тканинні макрофаги розкидані по всьому організму, але найбільше їх в селезінці, печінці, кістковому мозку, лімфатичних вузлах, центральній нервовій системі.
Захворювання носить аутосомно-рецесивний характер, тобто воно не пов'язане з підлогою, можуть хворіти як чоловіки, так і жінки. При збігу двох патологічних генів (від батька і від матері) недуга протікає найбільш важко.
Виділяють кілька клінічних варіантів хвороби Німана-Піка. Поділ на варіанти обумовлено особливостями течії і біохімічними змінами.
Всього вивчено 4 типи хвороби:
- тип А - класична форма хвороби (інфантильна, гостра нейропатіческая);
- тип В - вісцеральна форма (хронічна, без залучення нервової системи);
- тип С - ювенільний форма (підгостра, хронічна нейропатіческая);
- тип D - форма з Нової Ськотії (за назвою провінції в Канаді, у жителів якої зустрічається ця форма). Останнім часом цей тип об'єднали з типом С.
Це найбільш несприятлива щодо прогнозу для життя форма. Проявляє себе через кілька тижнів після народження (при народженні діти виглядають здоровими). У дитини погіршується апетит, він починає втрачати у вазі і відставати в рості. Можливі періодичні блювоти і проноси. Поступово збільшується живіт через печінки і селезінки (печінка збільшується раніше, ніж селезінка), розвивається асцит. Кінцівки виглядають тонкими і дуже худими в порівнянні зі збільшеним животом.
Шкіра дитини стає сухою, втрачає свою еластичність, набуває жовтуватий колір, місцями визначаються жовтувато-сірі або жовто-коричневі плями. Збільшуються всі групи лімфатичних вузлів, що можна визначити при тому, що промацує (пальпації).
При огляді очного дна визначається специфічний симптом «вишневої кісточки» - темно-червоного кольору плямочка на сітківці. Можливо помутніння рогівки і поява коричневого забарвлення кришталика.
Поразка нервової системи полягає спочатку в відставанні в нервово-психічному розвитку від однолітків: дітки не тримають голову, не перевертаються з живота на спину, не стежать за іграшкою. Підвищується м'язовий тонус в руках і ногах, розвивається м'язова слабкість. Сухожильнірефлекси також підвищуються. Поступово втрачається слух, знижується зір, можуть бути епілептичні припадки. У розпалі захворювання дитина млявий і апатичний, слабо реагує на що відбуваються навколо нього події, практично постійно перебуває з відкритим ротом, через що розвивається слинотеча.
Виникають періоди раптового підвищення температури: гіпертермічні кризи.
Поступово розвивається виснаження, і хворі цією формою захворювання гинуть у віці 2-4 років.
Це форма хвороби має сприятливий перебіг. В цьому випадку нервова система не уражається, накопичення сфінгоміеліна і холестерину відбувається тільки у внутрішніх органах. Чому нервова система залишається незайманою - до сих пір залишається загадкою для лікарів.
Спочатку збільшується селезінка, зазвичай це відбувається до 2-6 років. Пізніше збільшується печінка. Ураження печінки призводить до підвищеної кровоточивості через порушення системи згортання крові. Часто розвивається анемія. Турбують болі в животі, періодичні порушення стільця, зрідка нудота і блювота. Живіт збільшується в розмірах, але не так значно, як при типі А.
У зв'язку з накопиченням жирів в легеневої тканини формуються інфільтрати. Це обумовлює часті простудні захворювання у таких дітей.
Ця форма характеризується тривалим хронічним перебігом. Тривалість життя значно довше, ніж при типі А, хворі доживають до дорослого віку.
Біохімічний дефект при цій формі точно не з'ясований. Передбачається порушення транспорту сфінгоміеліна. Спостерігається нерезкое накопичення сфінгоміеліна і значне - холестерину в головному мозку, селезінці і печінці.
Захворювання вперше проявляє себе в проміжку від 2 до 20 років. Збільшення печінки і селезінки в порівнянні з типами А і В незначне. Характерний жовтяничний відтінок шкіри. На очному дні - симптом «вишневої кісточки», пігментна дегенерація сітківки.
Неврологічні порушення починаються зі зниження м'язового тонусу, який потім, навпаки, підвищується. Поступово формуються спастичні парези: слабкість м'язів з одночасним підвищенням м'язового тонусу. Порушується спільна діяльність очних яблук, стають неможливими узгоджені рухи очей, особливо при погляді вгору (так званий вертикальний офтальмопарез).
Розвивається порушення координації, в зв'язку з чим змінюється хода. Приєднуються тремтіння і мимовільні рухи в кінцівках. Характерні насильницькі викручувати руху в голові і тулуб (торсіонна дистонія). З'являються епілептичні припадки. Порушується ковтання і мова. Розумові порушення поступово прогресують, діти втрачають здатність до навчання, в кінці кінців розвивається деменція (недоумство). Порушується контроль над функцією тазових органів. Описано досить специфічний симптом для даної форми хвороби Німана-Піка: це раптова втрата м'язового тонусу в ногах, щелепи і шиї при сміху або інших сильних емоціях. Захворювання поступово прогресує.
Після появи розгорнутої клінічної картини захворювання дні таких хворих полічені.
Описано серед жителів провінції Канади: Нової Шотландії (Ськотії). Чіткий біохімічний дефект не виявлений, але захворювання розвивається в результаті невеликого накопичення сфінгоміеліна і значного - холестерину. За своїми клінічними проявами практично не відрізняється від типу С, тому деякі дослідники вважають за краще не виділяти її в окрему форму.
діагностика
Для підтвердження діагнозу визначають активність сфінгомієлінази в культурі фібробластів шкіри і лейкоцитах (для типу А і В), виявляють накопичення неетеріфіцірованних холестерину в культурі фібробластів шкіри (для типу С), проводять пошук генетичних дефектів в 11, 14, 18-й хромосомах.
Пункція кісткового мозку у таких хворих виявляє специфічні «пінисті» клітини Німана-Піка (вони так виглядають з-за накопичення жирів).
Захворювання невиліковно. В основному проводиться симптоматичне лікування для полегшення страждань хворого.
Серед симптоматичних засобів застосовують:
- протисудомні (Депакін і інші Вальпроати);
- препарати для корекції слюнотечения (капають Атропін в рот, роблять ін'єкції ботулотоксину в слинні залози, застосовують гіосціновие пластирі);
- при психічних розладах - антидепресанти (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну - Прозак, Серліфт, Золофт) при депресіях і Вальпроати при психозах;
- протидіарейні засоби: Лоперамід (Імодіум), дієтотерапію;
- при розвитку інфекційних ускладнень з боку дихальних шляхів використовують антибіотики, бронхорасширяющие кошти (Беродуал), фізіотерапевтичні процедури;
- при дистоніях і тремтінні: антихолінергічні препарати (циклодола, Паркопан, Біпериден, Акінетон).
В останні роки для припинення накопичення сфінгоміеліна в клітинах стали використовувати Міглустат. Він блокує фермент, відповідальний за синтезування гликосфинголипидов (попередники сфінгоміеліна). Застосовують в дозуванні від 100 мг 1-2 рази на день до 200 мг 3 рази на день (в залежності від віку і площі тіла хворого). Міглустат запобігає руйнуванню нервових клітин і, таким чином, уповільнює розвиток неврологічних симптомів, приводить до збільшення тривалості життя. Відомий позитивний результат від застосування препарату розвивається через 6 місяців-1 рік постійного прийому.
