Сторінка 53 з 93
Хвороба Віллебранда є важку форму геморагічного діатезу, що характеризується рясними кровотечами. У 1926 р фінський лікар Е. A. Willebrand описав захворювання у жителів Аландських островів під назвою «псевдогемофілія». По клінічній картині геморагічний діатез нагадує гемофілію, але з деякими відмітними ознаками. Зокрема, спостерігалося значне подовження часу кровотечі при нормальному часу згортання крові. Захворювання передавалося з покоління в покоління і хворіли особи обох статей (аутосомно-домінантний тип спадкування). При подальшому вивченні в 1933 р Е. A. Willebrand і Н. Iiirgens прийшли до висновку, що при даній патології порушена функціональна здатність тромбоцитів - конституціональна тромбопатия. В даний час доведено, що кровоточивість при хворобі Віллебранда обумовлена комбінованим (поєднаним) дефектом в системі гемостазу. Первинним є порушення синтезу плазмового компонента системи згортання. Уже згадувалося, що фактор VIII складається з декількох суб'едініц- коагулянтной частини (VIIIk), фактора Віллебранда (VIII-ФВ) і пов'язаного з ним білка (VI11-АГ), антигенної частини комплексу VIII-ФВ. При хворобі Віллебранда антиген VIII-ФВ відсутня або різко знижена його активність. Оскільки фактор Віллебранда (VIII-ФВ) регулює синтез коагулянтной частини (VIIIk), то порушення згортання крові при цьому захворюванні пов'язано зі зниженням активності VIIIk, хоча чіткої залежності між тяжкістю геморагічних проявів та активністю компонентів немає. Крім регулювання синтезу коагулянтной частини фактора VIII, фактор Віллебранда контролює адгезивную функцію тромбоцитів. У нормі ендотелій судинної стінки синтезує і містить велику кількість VIII-ФВ, необхідного для адгезії тромбоцитів. Тому вторинним механізмом, що обумовлює кровоточивість при хворобі Віллебранда, є порушення сосудістотромбоцітарного ланки гемостазу. Крім цього, відзначається зниження ристоцетин-агрегації тромбоцитів, тоді як агрегація тромбоцитів, індукованих АДФ, колагеном, тромбіном, каоліном і адреналіном, зазвичай залишається нормальною.
Причини функціональну неповноцінність тромбоцитів не ясні. Встановлено, що при хворобі Віллебранда у дітей є метаболічні порушення в тромбоцитах, ступінь яких корелює з тяжкістю геморагічного синдрому (Л. Н. Якуніна та співавт. 1982).
Хвороба Віллебранда займає друге місце по частоті серед коагулопатій, поступаючись лише гемофілії. Успадковується по аутосомно-домінантним типом, з різною пенетрантностью і експресивністю. Зустрічаються як гомозиготні, так і гетерозиготні форми. Відзначено, що дещо частіше хворіють жінки. Є описи аутосомно-рецесивного варіанту хвороби Віллебранда.
Т а б л і ц а 36. Диференційно-діагностичні ознаки типової форми бо) гезні Віллебранда і схожих геморагічного діатезу
тромбоцитопенія
цітопеніческім пурпура
Тип кровоточивості (по 3. С. Баркагану)
Час згортання крові
Тривалість капілярної кровотечі
Видовжене або нормальне
Видовжене або нормальне
Ретракция кров'яного згустку
Нормальна, іноді знижена
АДФ, адреналін, тромбін-агрегація
Нормальна, іноді порушена